Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Farmakokinetik och säkerhet för intravenös posakonazol (MK-5592) hos kinesiska deltagare med hög risk för invasiva svampinfektioner (MK-5592-120)

2 december 2019 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC

Farmakokinetik och säkerhet för intravenös posakonazol (MK-5592, POS) hos kinesiska personer med hög risk för invasiva svampinfektioner

Syftet med denna studie är att utvärdera farmakokinetiken och säkerheten för posakonazol intravenös lösning hos kinesiska deltagare med hög risk för invasiva svampinfektioner. Neutropena deltagare som genomgår kemoterapi för akut myelogen leukemi eller myelodysplastiska syndrom kommer att inkluderas i studien. Den primära hypotesen är att utvärdera de farmakokinetiska parametrarna för intravenös (IV) posakonazol (POS) lösning hos kinesiska deltagare med hög risk för invasiva svampinfektioner och bestämma procentandelen kinesiska deltagare som når steady-state koncentrationsmedelvärden av POS i blodplasma på 500 ng/ml och högre. Två undergrupper utvärderades: Undergrupp 1 från seriell PK-blodtagning och undergrupp 2 från gles begränsad PK-blodtagning.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

70

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
      • Beijing, Kina, 100044
        • Peking University People's Hospital ( Site 0008)
      • Beijing, Kina, 100191
        • Peking University Third Hospital ( Site 0009)
      • Beijing, Kina, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital ( Site 0006)
      • Shanghai, Kina, 200080
        • Shanghai General Hospital ( Site 0007)
      • Tianjin, Kina, 300020
        • Institute of Hematology and Blood Diseases Hosp CAMS&PUMC ( Site 0001)
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
        • Guangdong General Hospital, Guangdong Academy of Medical Science ( Site 0002)
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Kina, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University ( Site 0004)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 66 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • kinesisk deltagare
  • Kvinna med reproduktionspotential med ett serum av beta-humant koriongonadotropin (β-hCG) nivå som överensstämmer med ett icke-gravid tillstånd och samtycker till och/eller får sin partner att använda 2 acceptabla metoder för preventivmedel under hela studien
  • Body Mass Index (BMI) >=15 och
  • Ha en central linjekateter eller perifert central venkateter på plats
  • Förväntad eller dokumenterad förlängd neutropeni och sannolikt att pågå i minst 7 dagar på grund av: a) standardintensiv kemoterapi, antracyklinbaserad eller annan accepterad regim (exklusive eventuella undersökningsmedel) för en ny diagnos av akut myelogen leukemi (AML); b)kemoterapi för AML vid första skov; eller c) terapi för myelodysplastiska syndrom i transformation till AML eller andra diagnoser av sekundär AML (terapirelaterade, förekommande hematologiska störningar) förutom kronisk myelogen leukemi i blastkris
  • Fri från alla andra kliniskt signifikanta sjukdomar än den primära hematologiska sjukdomen som skulle störa administrering av studiemedicin eller studieutvärderingar
  • Kan tolerera central IV-lösning

Exklusions kriterier:

  • Gravid, har för avsikt att bli gravid under studien eller har ammat
  • Psykiskt eller juridiskt oförmögen, har betydande känslomässiga problem eller har kliniskt signifikant psykiatrisk störning under de senaste 5 åren
  • Fick systemisk svampdödande behandling (oral, intravenös eller inhalerad) inom 30 dagar efter studieregistreringen av andra skäl än svampdödande profylax
  • Känd eller misstänkt invasiv eller systemisk svampinfektion
  • Tog posakonazol inom 10 dagar före studieregistrering
  • Större operation, donerat eller förlorat 1 enhet blod, eller deltagit i en annan undersökningsstudie inom 4 veckor före studien
  • Typ 1 överkänslighet eller idiosynkratiska reaktioner på azolmedel
  • Betydande multipla eller svåra allergier, eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydande intolerans mot läkemedel eller mat
  • Måttlig eller svår leverdysfunktion
  • Kronisk aktiv hepatit, cirros, hepatocellulärt karcinom (HCC) eller annan leversjukdom orsakad av ett virus
  • Tidigare elektrokardiogram med förlängt QTc-intervall
  • Före inskrivning i denna studie eller andra posakonazolstudier inom 90 dagar efter studiestart
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus var >2 före induktionskemoterapi för den underliggande sjukdomen
  • Känd eller misstänkt Gilberts sjukdom.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Posakonazol
Alla deltagare kommer att få posakonazol 300 mg intravenös (IV) infusion två gånger på dag 1 följt av 300 mg IV infusion en gång dagligen på dag 2 till 10 (±1). Efter utredarens gottfinnande kommer deltagarna att få posakonazol 300 mg IV infusion en gång dagligen eller 200 mg oral suspension tre gånger dagligen i upp till 18 ytterligare dagar.
Läkemedel: Posakonazol
Posakonazol 18 mg/ml IV-lösning; posakonazol 40 mg/ml oral suspension
Andra namn:
  • Noxafil
  • MK-5592

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Steady State (ss) Genomsnittlig koncentration (Cavg) av posakonazol av seriell PK (undergrupp 1) på dag 10
Tidsram: Seriell PK (undergrupp 1) på dag 10 vid fördos, 1 timme. efter infusionsstart (SOI), slut på infusion (EOI), 15 min. efter EOI och 4, 8, 12, 24 timmar efter SOI

Karakterisering av farmakokinetikparametrarna (PK) för POS bestämda från plasmaprover tagna vid steady-state efter att ha fått IV-administrering av 300 mg POS två gånger om dagen (BID) på dag 1 och sedan 300 mg POS QD till minst dag 10. Steady-state Cavg, där Cavg definieras som AUC0-24h dividerat med doseringsintervallet.

Subgrupp 1 - Seriell PK, flera blodtagningar samma dag, utförs specifikt för bestämning av PK-parametrar för Cavg, AUC, Cmin, Cmax, Tmax och total kroppsclearance förutom plasmadalbestämning.

Undergrupp 2 - Gles PK, blodtagning en gång om dagen, endast för bestämning av plasmadal.
Seriell PK (undergrupp 1) på dag 10 vid fördos, 1 timme. efter infusionsstart (SOI), slut på infusion (EOI), 15 min. efter EOI och 4, 8, 12, 24 timmar efter SOI
Andel deltagare med ssCavg ≥500 ng/ml seriell PK (undergrupp 1) på dag 10
Tidsram: Seriell PK (undergrupp 1) på dag 10 vid fördos, 1 timme. efter infusionsstart (SOI), slut på infusion (EOI), 15 min. efter EOI och 4, 8, 12, 24 timmar efter SOI

Karakterisering av PK-parametrarna för POS fastställda från plasmaprover tagna vid steady-state efter att ha fått IV-administrering av 300 mg POS två gånger om dagen (BID) på dag 1 och sedan 300 mg POS QD till minst dag 10. Steady-state Cavg, där Cavg definieras som AUC0-24h dividerat med doseringsintervallet. Andelen deltagare med ssCavg ≥500 ng/ml presenteras.

Subgrupp 1 - Seriell PK, flera blodtagningar samma dag, utförs specifikt för bestämning av PK-parametrar för Cavg, AUC, Cmin, Cmax, Tmax och total kroppsclearance förutom plasmadalbestämning.

Undergrupp 2 - Gles PK, blodtagning en gång om dagen, endast för bestämning av plasmadal.
Seriell PK (undergrupp 1) på dag 10 vid fördos, 1 timme. efter infusionsstart (SOI), slut på infusion (EOI), 15 min. efter EOI och 4, 8, 12, 24 timmar efter SOI
Steady-state area under koncentrationstidskurvan (ssAUC0-24h) för POS för seriell PK (undergrupp 1) på dag 10
Tidsram: Seriell PK (undergrupp 1) på dag 10 vid fördos, 1 timme. efter infusionsstart (SOI), slut på infusion (EOI), 15 min. efter EOI och 4, 8, 12, 24 timmar efter SOI

Karakterisering av PK-parametrarna för POS fastställda från plasmaprover tagna vid steady-state efter att ha fått IV-administrering av 300 mg POS två gånger om dagen (BID) på dag 1 och sedan 300 mg POS QD till minst dag 10. AUC0-24 definieras som area under plasmakoncentration-tid-kurvan från tidpunkt 0 extrapolerad till 24 timmar.

Subgrupp 1 - Seriell PK, flera blodtagningar samma dag, utförs specifikt för bestämning av PK-parametrar för Cavg, AUC, Cmin, Cmax, Tmax och total kroppsclearance förutom plasmadalbestämning.

Undergrupp 2 - Gles PK, blodtagning en gång om dagen, endast för bestämning av plasmadal.
Seriell PK (undergrupp 1) på dag 10 vid fördos, 1 timme. efter infusionsstart (SOI), slut på infusion (EOI), 15 min. efter EOI och 4, 8, 12, 24 timmar efter SOI
Steady State Maximal Concentration (ssCmax) för POS för seriell PK (undergrupp 1) på dag 10
Tidsram: Seriell PK (undergrupp 1) på dag 10 vid fördos, 1 timme. efter infusionsstart (SOI), slut på infusion (EOI), 15 min. efter EOI och 4, 8, 12, 24 timmar efter SOI

Karakterisering av PK-parametrarna för POS fastställda från plasmaprover tagna vid steady-state efter att ha fått IV-administrering av 300 mg POS två gånger om dagen (BID) på dag 1 och sedan 300 mg POS QD till minst dag 10. Cmax definieras som den maximala koncentrationen av POS i plasma.

Subgrupp 1 - Seriell PK, flera blodtagningar samma dag, utförs specifikt för bestämning av PK-parametrar för Cavg, AUC, Cmin, Cmax, Tmax och total kroppsclearance förutom plasmadalbestämning.

Undergrupp 2 - Gles PK, blodtagning en gång om dagen, endast för bestämning av plasmadal.
Seriell PK (undergrupp 1) på dag 10 vid fördos, 1 timme. efter infusionsstart (SOI), slut på infusion (EOI), 15 min. efter EOI och 4, 8, 12, 24 timmar efter SOI
Steady State Minimikoncentration (ssCmin) av POS för seriell PK (undergrupp 1) på dag 10
Tidsram: Seriell PK (undergrupp 1) på dag 10 vid fördos, 1 timme. efter infusionsstart (SOI), slut på infusion (EOI), 15 min. efter EOI och 4, 8, 12, 24 timmar efter SOI

Karakterisering av PK-parametrarna för POS fastställda från plasmaprover tagna vid steady-state efter att ha fått IV-administrering av 300 mg POS två gånger om dagen (BID) på dag 1 och sedan 300 mg POS QD till minst dag 10. Cmin definieras som den lägsta koncentrationen av POS i plasma.

Subgrupp 1 - Seriell PK, flera blodtagningar samma dag, utförs specifikt för bestämning av PK-parametrar för Cavg, AUC, Cmin, Cmax, Tmax och total kroppsclearance förutom plasmadalbestämning.

Undergrupp 2 - Gles PK, blodtagning en gång om dagen, endast för bestämning av plasmadal.
Seriell PK (undergrupp 1) på dag 10 vid fördos, 1 timme. efter infusionsstart (SOI), slut på infusion (EOI), 15 min. efter EOI och 4, 8, 12, 24 timmar efter SOI
Tid till konstant maxkoncentration (ssTmax) av POS för seriell PK (undergrupp 1) på dag 10
Tidsram: Seriell PK (undergrupp 1) på dag 10 vid fördos, 1 timme. efter infusionsstart (SOI), slut på infusion (EOI), 15 min. efter EOI och 4, 8, 12, 24 timmar efter SOI

Karakterisering av PK-parametrarna för POS fastställda från plasmaprover tagna vid steady-state efter att ha fått IV-administrering av 300 mg POS två gånger om dagen (BID) på dag 1 och sedan 300 mg POS QD till minst dag 10. Tmax definieras som den tid det tar att uppnå maximal koncentration av POS i plasma.

Subgrupp 1 - Seriell PK, flera blodtagningar samma dag, utförs specifikt för bestämning av PK-parametrar för Cavg, AUC, Cmin, Cmax, Tmax och total kroppsclearance förutom plasmadalbestämning.

Undergrupp 2 - Gles PK, blodtagning en gång om dagen, endast för bestämning av plasmadal.
Seriell PK (undergrupp 1) på dag 10 vid fördos, 1 timme. efter infusionsstart (SOI), slut på infusion (EOI), 15 min. efter EOI och 4, 8, 12, 24 timmar efter SOI
Total Body Clearance (CL) för POS för seriell PK (undergrupp 1) på dag 10
Tidsram: Seriell PK (undergrupp 1) på dag 10 vid fördos, 1 timme. efter infusionsstart (SOI), slut på infusion (EOI), 15 min. efter EOI och 4, 8, 12, 24 timmar efter SOI

Karakterisering av PK-parametrarna för POS fastställda från plasmaprover tagna vid steady-state efter att ha fått IV-administrering av 300 mg POS två gånger om dagen (BID) på dag 1 och sedan 300 mg POS QD till minst dag 10. CL definieras som den tid det tar för POS att helt avlägsnas från kroppens blodomlopp.

Subgrupp 1 - Seriell PK, flera blodtagningar samma dag, utförs specifikt för bestämning av PK-parametrar för Cavg, AUC, Cmin, Cmax, Tmax och total kroppsclearance förutom plasmadalbestämning.

Undergrupp 2 - Gles PK, blodtagning en gång om dagen, endast för bestämning av plasmadal.
Seriell PK (undergrupp 1) på dag 10 vid fördos, 1 timme. efter infusionsstart (SOI), slut på infusion (EOI), 15 min. efter EOI och 4, 8, 12, 24 timmar efter SOI
POS Plasma Trough-koncentrationer i undergrupperna seriella PK och glesa PK
Tidsram: Dag 3, dag 6, dag 10, dag 15, dag 22, dag 28
Lägsta koncentrationer i plasma före dos per studiedag mellan seriell PK och Sparse PK - där seriell PK definieras som multipel seriell blodprovstagning med mer än 6 tidpunkter; och sparsam PK definieras som få blodprov tagna och enstaka eller begränsade tidpunkter
Dag 3, dag 6, dag 10, dag 15, dag 22, dag 28

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biverkningar (AE)
Tidsram: Upp till 58 dagar
Antal deltagare med en eller flera biverkningar där biverkningar definieras som alla ogynnsamma medicinska händelser hos en deltagare i en klinisk studie, tidsmässigt förknippade med användningen av studieintervention, oavsett om det anses relaterat till studieinterventionen eller inte.
Upp till 58 dagar
Avbrott på grund av en AE
Tidsram: Upp till 28 dagar
Antal deltagare som avbröts från studiemedicinering på grund av biverkningar där biverkningar definieras som alla ogynnsamma medicinska händelser hos en deltagare i klinisk studie, tidsmässigt förknippade med användningen av studieintervention, oavsett om de anses relaterade till studieinterventionen eller inte.
Upp till 28 dagar
Medicinskt signifikanta förändringar i kliniska laboratorieresultat - labbvärden
Tidsram: Upp till 28 dagar
Antalet deltagare med kliniska laboratorievärden utanför normalområdet
Upp till 28 dagar
Medicinskt signifikanta förändringar i kliniska laboratorieresultat - vitala tecken
Tidsram: Upp till 28 dagar
Antalet deltagare med värden på vitala tecken utanför normalområdet
Upp till 28 dagar
Överlevnadsstatus
Tidsram: Upp till 98 dagar
Överlevnadsbedömning av om en deltagare är vid liv eller död, inkluderade alla deltagare som dog - 2 under studiebehandlingen, 1 under säkerhetsuppföljningen, 2 under överlevnadsuppföljningen (dag 60 till 70 efter dos) och 1 deltagare som dog under allvarlig AE (SAE) uppföljning 97 dagar efter första dosen men var bortom säkerheten och överlevnadsuppföljningsperioden
Upp till 98 dagar
Deltagare med invasiv svampinfektion (IFI)
Tidsram: Upp till 28 dagar
Antal deltagare med möjliga, sannolika eller bevisade IFI observerade under hela studieperioden
Upp till 28 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 december 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

26 november 2018

Avslutad studie (Faktisk)

26 november 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 november 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 november 2017

Första postat (Faktisk)

8 november 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 december 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 december 2019

Senast verifierad

1 december 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 5592-120
  • MK-5992-120 (Annan identifierare: Protocol Number)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera