Laskimonsisäisen posakonatsolin (MK-5592) farmakokinetiikka ja turvallisuus kiinalaisille osallistujille, joilla on suuri invasiivisten sieni-infektioiden riski (MK-5592-120)
Laskimonsisäisen posakonatsolin (MK-5592, POS) farmakokinetiikka ja turvallisuus kiinalaisilla potilailla, joilla on suuri invasiivisten sieni-infektioiden riski
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Beijing, Kiina, 100044
- Peking University People's Hospital ( Site 0008)
-
Beijing, Kiina, 100191
- Peking University Third Hospital ( Site 0009)
-
Beijing, Kiina, 100730
- Peking Union Medical College Hospital ( Site 0006)
-
Shanghai, Kiina, 200080
- Shanghai General Hospital ( Site 0007)
-
Tianjin, Kiina, 300020
- Institute of Hematology and Blood Diseases Hosp CAMS&PUMC ( Site 0001)
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510080
- Guangdong General Hospital, Guangdong Academy of Medical Science ( Site 0002)
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kiina, 215006
- The First Affiliated Hospital of Soochow University ( Site 0004)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- kiinalainen osallistuja
- Lisääntymiskykyinen naaras, jonka seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiinin (β-hCG) taso vastaa ei-gravidista tilaa ja suostuu ja/tai pyytää kumppaniaan käyttämään kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan.
- Painoindeksi (BMI) >=15 ja
- Aseta keskusjohtokatetri tai perifeerisesti keskuslaskimokatetri paikalleen
- Odotettu tai dokumentoitu pitkittynyt neutropenia, joka todennäköisesti kestää vähintään 7 päivää, johtuen: a) tavanomaisesta intensiivisestä kemoterapiasta, antrasykliinipohjaisesta tai muusta hyväksytystä hoito-ohjelmasta (lukuun ottamatta tutkimusaineita) akuutin myelooisen leukemian (AML) uuteen diagnoosiin; b) AML:n kemoterapia ensimmäisessä pahenemisvaiheessa; tai c) AML:ksi transformoituvien myelodysplastisten oireyhtymien hoito tai muut sekundaarisen AML-diagnoosit (hoitoon liittyvät, aikaisemmat hematologiset sairaudet), muut kuin krooninen myelooinen leukemia blastikriisissä
- Vapaa muista kliinisesti merkittävistä sairauksista kuin primaarisesta hematologisesta sairaudesta, joka häiritsisi tutkimuslääkkeen antamista tai tutkimusarviointeja
- Pystyy sietämään sentraalista IV-liuosta
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana, aikoo tulla raskaaksi tutkimuksen aikana tai on imettänyt
- Henkisesti tai laillisesti vammainen, hänellä on merkittäviä emotionaalisia ongelmia tai kliinisesti merkittävä psykiatrinen häiriö viimeisen viiden vuoden aikana
- Sai systeemistä sienilääkitystä (suun kautta, suonensisäisesti tai hengitettynä) 30 päivän sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta muista syistä kuin antifungaalisen ennaltaehkäisyn vuoksi
- Tunnettu tai epäilty invasiivinen tai systeeminen sieni-infektio
- Otettu posakonatsolia 10 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Suuri leikkaus, luovutettu tai menetetty 1 yksikkö verta tai osallistunut toiseen tutkimustutkimukseen 4 viikkoa ennen tutkimusta
- Tyypin 1 yliherkkyys tai idiosynkraattiset reaktiot atsoliaineille
- Merkittäviä useita tai vakavia allergioita tai hänellä on ollut anafylaktinen reaktio tai merkittävä lääkkeiden tai ruoan siedottomuus
- Keskivaikea tai vaikea maksan toimintahäiriö
- Krooninen aktiivinen hepatiitti, kirroosi, hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) tai muu viruksen aiheuttama maksasairaus
- Edellinen EKG, jossa on pidentynyt QTc-aika
- Aiempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen tai muihin posakonatsolitutkimuksiin 90 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila oli >2 ennen perussairauden induktiokemoterapiaa
- Tunnettu tai epäilty Gilbertin tauti.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Posakonatsoli
Kaikki osallistujat saavat posakonatsolia 300 mg suonensisäistä (IV) infuusiota kahdesti päivänä 1, minkä jälkeen 300 mg IV-infuusiona kerran päivässä päivinä 2–10 (±1).
Tutkijan harkinnan mukaan osallistujat saavat posakonatsolia 300 mg IV-infuusiona kerran päivässä tai 200 mg oraalisuspensiota kolmesti päivässä enintään 18 lisäpäivän ajan.
|
Posakonatsoli 18 mg/ml IV-liuos; posakonatsoli 40 mg/ml oraalisuspensio
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sarja-PK:n (alaryhmä 1) posakonatsolin vakaan tilan (ss) keskimääräinen pitoisuus (Cavg) päivänä 10
Aikaikkuna: Sarja-PK (alaryhmä 1) päivänä 10 ennen annosta, 1 tunti. infuusion alkamisen jälkeinen (SOI), infuusion loppu (EOI), 15 min. EOI:n jälkeen ja 4, 8, 12, 24 tuntia SOI:n jälkeen
|
POS:n farmakokineettisten (PK) parametrien karakterisointi, joka määritettiin plasmanäytteistä, jotka on otettu vakaassa tilassa sen jälkeen, kun annoksella 300 mg POS kahdesti päivässä (BID) laskimoon ensimmäisenä päivänä ja sitten 300 mg POS QD vähintään päivään 10 asti. Vakaan tilan Cavg, jossa Cavg määritellään AUC0-24h jaettuna annosvälillä. Alaryhmä 1 - Sarja-PK, usean saman päivän verenotto, joka suoritettiin erityisesti PK-parametrien Cavg, AUC, Cmin, Cmax, Tmax ja kokonaispuhdistuman määrittämiseen plasman pohjan määrityksen lisäksi. Alaryhmä 2 - Harva PK, kerran päivässä verinäyte, suoritettiin vain plasmapohjan määritykseen. |
Sarja-PK (alaryhmä 1) päivänä 10 ennen annosta, 1 tunti. infuusion alkamisen jälkeinen (SOI), infuusion loppu (EOI), 15 min. EOI:n jälkeen ja 4, 8, 12, 24 tuntia SOI:n jälkeen
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden ssCavg ≥500 ng/ml sarja-PK:ta (alaryhmä 1) päivänä 10
Aikaikkuna: Sarja-PK (alaryhmä 1) päivänä 10 ennen annosta, 1 tunti. infuusion alkamisen jälkeinen (SOI), infuusion loppu (EOI), 15 min. EOI:n jälkeen ja 4, 8, 12, 24 tuntia SOI:n jälkeen
|
POS:n PK-parametrien karakterisointi plasmanäytteistä, jotka on otettu vakaassa tilassa sen jälkeen, kun laskimoon on annettu 300 mg POS kahdesti päivässä (BID) päivänä 1 ja sitten 300 mg POS QD vähintään päivään 10 asti. Vakaan tilan Cavg, jossa Cavg määritellään AUC0-24h jaettuna annosvälillä. Esitetään niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden ssCavg ≥500 ng/ml. Alaryhmä 1 - Sarja-PK, usean saman päivän verenotto, joka suoritettiin erityisesti PK-parametrien Cavg, AUC, Cmin, Cmax, Tmax ja kokonaispuhdistuman määrittämiseen plasman pohjan määrityksen lisäksi. Alaryhmä 2 - Harva PK, kerran päivässä verinäyte, suoritettiin vain plasmapohjan määritykseen. |
Sarja-PK (alaryhmä 1) päivänä 10 ennen annosta, 1 tunti. infuusion alkamisen jälkeinen (SOI), infuusion loppu (EOI), 15 min. EOI:n jälkeen ja 4, 8, 12, 24 tuntia SOI:n jälkeen
|
|
Sarja-PK:n (alaryhmä 1) POS:n pitoisuus-aikakäyrän alla oleva vakaan tilan alue (ssAUC0-24h) päivänä 10
Aikaikkuna: Sarja-PK (alaryhmä 1) päivänä 10 ennen annosta, 1 tunti. infuusion alkamisen jälkeinen (SOI), infuusion loppu (EOI), 15 min. EOI:n jälkeen ja 4, 8, 12, 24 tuntia SOI:n jälkeen
|
POS:n PK-parametrien karakterisointi plasmanäytteistä, jotka on otettu vakaassa tilassa sen jälkeen, kun laskimoon on annettu 300 mg POS kahdesti päivässä (BID) päivänä 1 ja sitten 300 mg POS QD vähintään päivään 10 asti. AUC0-24 määritellään plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta 0 ekstrapoloituna 24 tuntiin. Alaryhmä 1 - Sarja-PK, usean saman päivän verenotto, joka suoritettiin erityisesti PK-parametrien Cavg, AUC, Cmin, Cmax, Tmax ja kokonaispuhdistuman määrittämiseen plasman pohjan määrityksen lisäksi. Alaryhmä 2 - Harva PK, kerran päivässä verinäyte, suoritettiin vain plasmapohjan määritykseen. |
Sarja-PK (alaryhmä 1) päivänä 10 ennen annosta, 1 tunti. infuusion alkamisen jälkeinen (SOI), infuusion loppu (EOI), 15 min. EOI:n jälkeen ja 4, 8, 12, 24 tuntia SOI:n jälkeen
|
|
Sarja-PK:n (alaryhmä 1) POS:n vakaan tilan maksimipitoisuus (ssCmax) päivänä 10
Aikaikkuna: Sarja-PK (alaryhmä 1) päivänä 10 ennen annosta, 1 tunti. infuusion alkamisen jälkeinen (SOI), infuusion loppu (EOI), 15 min. EOI:n jälkeen ja 4, 8, 12, 24 tuntia SOI:n jälkeen
|
POS:n PK-parametrien karakterisointi plasmanäytteistä, jotka on otettu vakaassa tilassa sen jälkeen, kun laskimoon on annettu 300 mg POS kahdesti päivässä (BID) päivänä 1 ja sitten 300 mg POS QD vähintään päivään 10 asti. Cmax määritellään POS:n maksimipitoisuudeksi plasmassa. Alaryhmä 1 - Sarja-PK, usean saman päivän verenotto, joka suoritettiin erityisesti PK-parametrien Cavg, AUC, Cmin, Cmax, Tmax ja kokonaispuhdistuman määrittämiseen plasman pohjan määrityksen lisäksi. Alaryhmä 2 - Harva PK, kerran päivässä verinäyte, suoritettiin vain plasmapohjan määritykseen. |
Sarja-PK (alaryhmä 1) päivänä 10 ennen annosta, 1 tunti. infuusion alkamisen jälkeinen (SOI), infuusion loppu (EOI), 15 min. EOI:n jälkeen ja 4, 8, 12, 24 tuntia SOI:n jälkeen
|
|
Sarja-PK:n (alaryhmä 1) POS:n vakaan tilan vähimmäispitoisuus (ssCmin) päivänä 10
Aikaikkuna: Sarja-PK (alaryhmä 1) päivänä 10 ennen annosta, 1 tunti. infuusion alkamisen jälkeinen (SOI), infuusion loppu (EOI), 15 min. EOI:n jälkeen ja 4, 8, 12, 24 tuntia SOI:n jälkeen
|
POS:n PK-parametrien karakterisointi plasmanäytteistä, jotka on otettu vakaassa tilassa sen jälkeen, kun laskimoon on annettu 300 mg POS kahdesti päivässä (BID) päivänä 1 ja sitten 300 mg POS QD vähintään päivään 10 asti. Cmin määritellään POS:n minimipitoisuudeksi plasmassa. Alaryhmä 1 - Sarja-PK, usean saman päivän verenotto, joka suoritettiin erityisesti PK-parametrien Cavg, AUC, Cmin, Cmax, Tmax ja kokonaispuhdistuman määrittämiseen plasman pohjan määrityksen lisäksi. Alaryhmä 2 - Harva PK, kerran päivässä verinäyte, suoritettiin vain plasmapohjan määritykseen. |
Sarja-PK (alaryhmä 1) päivänä 10 ennen annosta, 1 tunti. infuusion alkamisen jälkeinen (SOI), infuusion loppu (EOI), 15 min. EOI:n jälkeen ja 4, 8, 12, 24 tuntia SOI:n jälkeen
|
|
Aika sarja-PK:n (alaryhmä 1) POS:n vakaan tilan maksimipitoisuuteen (ssTmax) päivänä 10
Aikaikkuna: Sarja-PK (alaryhmä 1) päivänä 10 ennen annosta, 1 tunti. infuusion alkamisen jälkeinen (SOI), infuusion loppu (EOI), 15 min. EOI:n jälkeen ja 4, 8, 12, 24 tuntia SOI:n jälkeen
|
POS:n PK-parametrien karakterisointi plasmanäytteistä, jotka on otettu vakaassa tilassa sen jälkeen, kun laskimoon on annettu 300 mg POS kahdesti päivässä (BID) päivänä 1 ja sitten 300 mg POS QD vähintään päivään 10 asti. Tmax määritellään ajaksi, joka kuluu POS:n maksimipitoisuuden saavuttamiseen plasmassa. Alaryhmä 1 - Sarja-PK, usean saman päivän verenotto, joka suoritettiin erityisesti PK-parametrien Cavg, AUC, Cmin, Cmax, Tmax ja kokonaispuhdistuman määrittämiseen plasman pohjan määrityksen lisäksi. Alaryhmä 2 - Harva PK, kerran päivässä verinäyte, suoritettiin vain plasmapohjan määritykseen. |
Sarja-PK (alaryhmä 1) päivänä 10 ennen annosta, 1 tunti. infuusion alkamisen jälkeinen (SOI), infuusion loppu (EOI), 15 min. EOI:n jälkeen ja 4, 8, 12, 24 tuntia SOI:n jälkeen
|
|
Sarja-PK:n (alaryhmä 1) POS:n kokonaispuhdistuma (CL) päivänä 10
Aikaikkuna: Sarja-PK (alaryhmä 1) päivänä 10 ennen annosta, 1 tunti. infuusion alkamisen jälkeinen (SOI), infuusion loppu (EOI), 15 min. EOI:n jälkeen ja 4, 8, 12, 24 tuntia SOI:n jälkeen
|
POS:n PK-parametrien karakterisointi plasmanäytteistä, jotka on otettu vakaassa tilassa sen jälkeen, kun laskimoon on annettu 300 mg POS kahdesti päivässä (BID) päivänä 1 ja sitten 300 mg POS QD vähintään päivään 10 asti. CL määritellään ajaksi, joka kuluu POS:n poistamiseen kokonaan kehon verenkierrosta. Alaryhmä 1 - Sarja-PK, usean saman päivän verenotto, joka suoritettiin erityisesti PK-parametrien Cavg, AUC, Cmin, Cmax, Tmax ja kokonaispuhdistuman määrittämiseen plasman pohjan määrityksen lisäksi. Alaryhmä 2 - Harva PK, kerran päivässä verinäyte, suoritettiin vain plasmapohjan määritykseen. |
Sarja-PK (alaryhmä 1) päivänä 10 ennen annosta, 1 tunti. infuusion alkamisen jälkeinen (SOI), infuusion loppu (EOI), 15 min. EOI:n jälkeen ja 4, 8, 12, 24 tuntia SOI:n jälkeen
|
|
POS-plasman pohjapitoisuudet Serial PK- ja Sparse PK -alaryhmissä
Aikaikkuna: Päivä 3, päivä 6, päivä 10, päivä 15, päivä 22, päivä 28
|
Annosta edeltävät plasman pienimmät pitoisuudet tutkimuspäivittäin sarja-PK:n ja harvan PK:n välillä - missä sarja-PK määritellään useaksi sarjaverinäytteeksi, jossa on yli 6 aikapistettä; ja harva PK määritellään harvoiksi otetuiksi verinäytteiksi ja yksittäisiksi tai rajoitetuiksi aikapisteiksi
|
Päivä 3, päivä 6, päivä 10, päivä 15, päivä 22, päivä 28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumat (AE)
Aikaikkuna: Jopa 58 päivää
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on yksi tai useampi haittavaikutus, jossa haittavaikutukset määritellään mille tahansa kliinisen tutkimuksen osallistujan ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi, joka liittyy ajallisesti tutkimustoimenpiteen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimusinterventioon vai ei.
|
Jopa 58 päivää
|
|
Keskeytykset AE:n vuoksi
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Tutkimuslääkityksen lopettaneiden osallistujien määrä AE:n vuoksi, jossa haittavaikutukset määritellään kliinisen tutkimuksen osallistujan epäsuotuisiksi lääketieteellisiksi ilmiöiksi, jotka liittyvät ajallisesti tutkimusintervention käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimusinterventioon vai ei.
|
Jopa 28 päivää
|
|
Lääketieteellisesti merkittävät muutokset kliinisissä laboratoriotuloksissa – laboratorioarvot
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Niiden osallistujien määrä, joiden kliiniset laboratorioarvot ovat normaalin alueen ulkopuolella
|
Jopa 28 päivää
|
|
Lääketieteellisesti merkittävät muutokset kliinisissä laboratoriotuloksissa – elintoiminnot
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Niiden osallistujien määrä, joiden elintoimintojen arvot ovat normaalin alueen ulkopuolella
|
Jopa 28 päivää
|
|
Selviytymistila
Aikaikkuna: Jopa 98 päivää
|
Selviytymisarvio, onko osallistuja elossa vai kuollut, sisälsi kaikki osallistujat, jotka kuolivat - 2 tutkimushoidon aikana, 1 turvallisuusseurannan aikana, 2 eloonjäämisseurannan aikana (päivä 60-70 annoksen jälkeen) ja 1 osallistuja, joka kuoli vakavien haittavaikutusten (SAE) seurannan aikana 97 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen, mutta se oli turvallisuuden ja eloonjäämisseurantajakson ulkopuolella
|
Jopa 98 päivää
|
|
Osallistujat, joilla on invasiivinen sieni-infektio (IFI)
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Sellaisten osallistujien lukumäärä, joilla on mahdollinen, todennäköinen tai todistettu IFI koko tutkimusjakson aikana
|
Jopa 28 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sairauden ominaisuudet
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Infektiot
- Tartuntataudit
- Mykoosit
- Invasiiviset sieni-infektiot
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Hormoniantagonistit
- Antifungaaliset aineet
- Steroidisynteesin estäjät
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- 14-alfa-demetylaasi-inhibiittorit
- Trypanosidiset aineet
- Posakonatsoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- 5592-120
- MK-5992-120 (Muu tunniste: Protocol Number)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .