Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakokinetikk og sikkerhet for intravenøs posakonazol (MK-5592) hos kinesiske deltakere med høy risiko for invasive soppinfeksjoner (MK-5592-120)

2. desember 2019 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC

Farmakokinetikk og sikkerhet for intravenøs posakonazol (MK-5592, POS) hos kinesiske personer med høy risiko for invasive soppinfeksjoner

Hensikten med denne studien er å evaluere farmakokinetikken og sikkerheten til posakonazol intravenøs oppløsning hos kinesiske deltakere med høy risiko for invasive soppinfeksjoner. Nøytropene deltakere som gjennomgår kjemoterapi for akutt myelogen leukemi eller myelodysplastiske syndromer vil bli registrert i studien. Den primære hypotesen er å evaluere de farmakokinetiske parameterne for intravenøs (IV) posakonazol (POS) løsning hos kinesiske deltakere med høy risiko for invasive soppinfeksjoner og bestemme prosentandelen av kinesiske deltakere som når steady-state konsentrasjonsgjennomsnitt av POS i blodplasma på 500 ng/ml og høyere. To undergrupper ble evaluert: Undergruppe 1 fra seriell PK blodprøvetaking og undergruppe 2 fra sparsom begrenset PK blodprøvetaking.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

70

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina, 100044
        • Peking University People's Hospital ( Site 0008)
      • Beijing, Kina, 100191
        • Peking University Third Hospital ( Site 0009)
      • Beijing, Kina, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital ( Site 0006)
      • Shanghai, Kina, 200080
        • Shanghai General Hospital ( Site 0007)
      • Tianjin, Kina, 300020
        • Institute of Hematology and Blood Diseases Hosp CAMS&PUMC ( Site 0001)
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
        • Guangdong General Hospital, Guangdong Academy of Medical Science ( Site 0002)
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Kina, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University ( Site 0004)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 66 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • kinesisk deltaker
  • Kvinner med reproduksjonspotensial med et serum av beta-humant koriongonadotropin (β-hCG) nivå i samsvar med en ikke-gravid tilstand og samtykker i og/eller at partneren deres bruker 2 akseptable prevensjonsmetoder gjennom hele studien
  • Kroppsmasseindeks (BMI) >=15 og
  • Ha et sentrallinjekateter eller perifert sentralt venekateter på plass
  • Forventet eller dokumentert forlenget nøytropeni og vil sannsynligvis vare i minst 7 dager på grunn av: a) standard intensiv kjemoterapi, antracyklinbasert eller annet akseptert regime (ekskludert ethvert undersøkelsesmiddel) for en ny diagnose av akutt myelogen leukemi (AML); b) kjemoterapi for AML ved første tilbakefall; eller c) behandling for myelodysplastiske syndromer i transformasjon til AML eller andre diagnoser av sekundær AML (terapirelatert, forutgående hematologiske lidelser) annet enn kronisk myelogen leukemi i blast krise
  • Fri for enhver annen klinisk signifikant sykdom enn den primære hematologiske sykdommen som ville forstyrre administrering av studiemedisin eller studieevalueringer
  • Tåler sentral IV-løsning

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid, har tenkt å bli gravid i løpet av studiet, eller har vært amming
  • Psykisk eller juridisk ufør, har betydelige følelsesmessige problemer eller har klinisk signifikant psykiatrisk lidelse i løpet av de siste 5 årene
  • Fikk systemisk antifungal behandling (oral, intravenøs eller inhalert) innen 30 dager etter studieregistrering av andre grunner enn antifungal profylakse
  • Kjent eller mistenkt invasiv eller systemisk soppinfeksjon
  • Tatt posaconazol innen 10 dager før studieregistrering
  • Større kirurgi, donert eller mistet 1 enhet blod, eller deltok i en annen undersøkelse innen 4 uker før studien
  • Type 1 overfølsomhet eller idiosynkratiske reaksjoner på azolmidler
  • Betydelige flere eller alvorlige allergier, eller har hatt en anafylaktisk reaksjon eller betydelig intoleranse overfor legemidler eller mat
  • Moderat eller alvorlig leverdysfunksjon
  • Kronisk aktiv hepatitt, cirrhose, hepatocellulært karsinom (HCC) eller annen leversykdom forårsaket av et virus
  • Tidligere elektrokardiogram med forlenget QTc-intervall
  • Tidligere påmelding til denne studien eller andre posakonazolstudier innen 90 dager etter studiestart
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus var >2 før induksjonskjemoterapi for den underliggende sykdommen
  • Kjent eller mistenkt Gilberts sykdom.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Posakonazol
Alle deltakerne vil få posakonazol 300 mg intravenøs (IV) infusjon to ganger på dag 1 etterfulgt av 300 mg IV infusjon én gang daglig på dag 2 til 10 (±1). Etter etterforskerens skjønn vil deltakerne motta posakonazol 300 mg IV-infusjon én gang daglig eller 200 mg oral suspensjon tre ganger daglig i opptil 18 ekstra dager.
Legemiddel: Posakonazol
Posakonazol 18 mg/ml IV-løsning; posakonazol 40 mg/ml mikstur, suspensjon
Andre navn:
  • Noxafil
  • MK-5592

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Steady State (ss) gjennomsnittlig konsentrasjon (Cavg) av posakonazol av seriell PK (undergruppe 1) på dag 10
Tidsramme: Seriell PK (undergruppe 1) på dag 10 ved førdose, 1 time. etter start av infusjon (SOI), slutt på infusjon (EOI), 15 min. etter EOI og 4, 8, 12, 24 timer etter SOI

Karakterisering av farmakokinetikk-parametrene (PK) til POS bestemt fra plasmaprøver tatt ved steady-state etter å ha mottatt IV administrering av 300 mg POS to ganger daglig (BID) på dag 1 og deretter 300 mg POS QD til minst dag 10. Steady-state Cavg, der Cavg er definert som AUC0-24 timer delt på doseringsintervallet.

Undergruppe 1 - Seriell PK, flere blodprøver samme dag, utført spesifikt for bestemmelse av PK-parametere Cavg, AUC, Cmin, Cmax, Tmax og total kroppsclearance i tillegg til plasmabunnbestemmelse.

Undergruppe 2 - Sparsom PK, blodprøvetaking én gang daglig, kun utført for plasmabunnbestemmelse.
Seriell PK (undergruppe 1) på dag 10 ved førdose, 1 time. etter start av infusjon (SOI), slutt på infusjon (EOI), 15 min. etter EOI og 4, 8, 12, 24 timer etter SOI
Prosentandel av deltakere med ssCavg ≥500 ng/mL seriell PK (undergruppe 1) på dag 10
Tidsramme: Seriell PK (undergruppe 1) på dag 10 ved førdose, 1 time. etter start av infusjon (SOI), slutt på infusjon (EOI), 15 min. etter EOI og 4, 8, 12, 24 timer etter SOI

Karakterisering av PK-parametrene til POS bestemt fra plasmaprøver tatt ved steady-state etter å ha mottatt IV administrering av 300 mg POS to ganger daglig (BID) på dag 1 og deretter 300 mg POS QD til minst dag 10. Steady-state Cavg, der Cavg er definert som AUC0-24 timer delt på doseringsintervallet. Prosentandelen av deltakere med ssCavg ≥500 ng/mL er presentert.

Undergruppe 1 - Seriell PK, flere blodprøver samme dag, utført spesifikt for bestemmelse av PK-parametere Cavg, AUC, Cmin, Cmax, Tmax og total kroppsclearance i tillegg til plasmabunnbestemmelse.

Undergruppe 2 - Sparsom PK, blodprøvetaking én gang daglig, kun utført for plasmabunnbestemmelse.
Seriell PK (undergruppe 1) på dag 10 ved førdose, 1 time. etter start av infusjon (SOI), slutt på infusjon (EOI), 15 min. etter EOI og 4, 8, 12, 24 timer etter SOI
Steady-state område under konsentrasjonstidskurven (ssAUC0-24 timer) til POS for seriell PK (undergruppe 1) på dag 10
Tidsramme: Seriell PK (undergruppe 1) på dag 10 ved førdose, 1 time. etter start av infusjon (SOI), slutt på infusjon (EOI), 15 min. etter EOI og 4, 8, 12, 24 timer etter SOI

Karakterisering av PK-parametrene til POS bestemt fra plasmaprøver tatt ved steady-state etter å ha mottatt IV administrering av 300 mg POS to ganger daglig (BID) på dag 1 og deretter 300 mg POS QD til minst dag 10. AUC0-24 er definert som areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tidspunkt 0 ekstrapolert til 24 timer.

Undergruppe 1 - Seriell PK, flere blodprøver samme dag, utført spesifikt for bestemmelse av PK-parametere Cavg, AUC, Cmin, Cmax, Tmax og total kroppsclearance i tillegg til plasmabunnbestemmelse.

Undergruppe 2 - Sparsom PK, blodprøvetaking én gang daglig, kun utført for plasmabunnbestemmelse.
Seriell PK (undergruppe 1) på dag 10 ved førdose, 1 time. etter start av infusjon (SOI), slutt på infusjon (EOI), 15 min. etter EOI og 4, 8, 12, 24 timer etter SOI
Steady State maksimal konsentrasjon (ssCmax) av POS for seriell PK (undergruppe 1) på dag 10
Tidsramme: Seriell PK (undergruppe 1) på dag 10 ved førdose, 1 time. etter start av infusjon (SOI), slutt på infusjon (EOI), 15 min. etter EOI og 4, 8, 12, 24 timer etter SOI

Karakterisering av PK-parametrene til POS bestemt fra plasmaprøver tatt ved steady-state etter å ha mottatt IV administrering av 300 mg POS to ganger daglig (BID) på dag 1 og deretter 300 mg POS QD til minst dag 10. Cmax er definert som maksimal konsentrasjon av POS i plasma.

Undergruppe 1 - Seriell PK, flere blodprøver samme dag, utført spesifikt for bestemmelse av PK-parametere Cavg, AUC, Cmin, Cmax, Tmax og total kroppsclearance i tillegg til plasmabunnbestemmelse.

Undergruppe 2 - Sparsom PK, blodprøvetaking én gang daglig, kun utført for plasmabunnbestemmelse.
Seriell PK (undergruppe 1) på dag 10 ved førdose, 1 time. etter start av infusjon (SOI), slutt på infusjon (EOI), 15 min. etter EOI og 4, 8, 12, 24 timer etter SOI
Steady State minimumskonsentrasjon (ssCmin) av POS for seriell PK (undergruppe 1) på dag 10
Tidsramme: Seriell PK (undergruppe 1) på dag 10 ved førdose, 1 time. etter start av infusjon (SOI), slutt på infusjon (EOI), 15 min. etter EOI og 4, 8, 12, 24 timer etter SOI

Karakterisering av PK-parametrene til POS bestemt fra plasmaprøver tatt ved steady-state etter å ha mottatt IV administrering av 300 mg POS to ganger daglig (BID) på dag 1 og deretter 300 mg POS QD til minst dag 10. Cmin er definert som minimumskonsentrasjonen av POS i plasma.

Undergruppe 1 - Seriell PK, flere blodprøver samme dag, utført spesifikt for bestemmelse av PK-parametere Cavg, AUC, Cmin, Cmax, Tmax og total kroppsclearance i tillegg til plasmabunnbestemmelse.

Undergruppe 2 - Sparsom PK, blodprøvetaking én gang daglig, kun utført for plasmabunnbestemmelse.
Seriell PK (undergruppe 1) på dag 10 ved førdose, 1 time. etter start av infusjon (SOI), slutt på infusjon (EOI), 15 min. etter EOI og 4, 8, 12, 24 timer etter SOI
Tid til steady-state maksimal konsentrasjon (ssTmax) av POS for seriell PK (undergruppe 1) på dag 10
Tidsramme: Seriell PK (undergruppe 1) på dag 10 ved førdose, 1 time. etter start av infusjon (SOI), slutt på infusjon (EOI), 15 min. etter EOI og 4, 8, 12, 24 timer etter SOI

Karakterisering av PK-parametrene til POS bestemt fra plasmaprøver tatt ved steady-state etter å ha mottatt IV administrering av 300 mg POS to ganger daglig (BID) på dag 1 og deretter 300 mg POS QD til minst dag 10. Tmax er definert som tiden det tar å oppnå maksimal konsentrasjon av POS i plasma.

Undergruppe 1 - Seriell PK, flere blodprøver samme dag, utført spesifikt for bestemmelse av PK-parametere Cavg, AUC, Cmin, Cmax, Tmax og total kroppsclearance i tillegg til plasmabunnbestemmelse.

Undergruppe 2 - Sparsom PK, blodprøvetaking én gang daglig, kun utført for plasmabunnbestemmelse.
Seriell PK (undergruppe 1) på dag 10 ved førdose, 1 time. etter start av infusjon (SOI), slutt på infusjon (EOI), 15 min. etter EOI og 4, 8, 12, 24 timer etter SOI
Total Body Clearance (CL) av POS for seriell PK (undergruppe 1) på dag 10
Tidsramme: Seriell PK (undergruppe 1) på dag 10 ved førdose, 1 time. etter start av infusjon (SOI), slutt på infusjon (EOI), 15 min. etter EOI og 4, 8, 12, 24 timer etter SOI

Karakterisering av PK-parametrene til POS bestemt fra plasmaprøver tatt ved steady-state etter å ha mottatt IV administrering av 300 mg POS to ganger daglig (BID) på dag 1 og deretter 300 mg POS QD til minst dag 10. CL er definert som tiden det tar for POS å bli fullstendig fjernet fra kroppens blodstrøm.

Undergruppe 1 - Seriell PK, flere blodprøver samme dag, utført spesifikt for bestemmelse av PK-parametere Cavg, AUC, Cmin, Cmax, Tmax og total kroppsclearance i tillegg til plasmabunnbestemmelse.

Undergruppe 2 - Sparsom PK, blodprøvetaking én gang daglig, kun utført for plasmabunnbestemmelse.
Seriell PK (undergruppe 1) på dag 10 ved førdose, 1 time. etter start av infusjon (SOI), slutt på infusjon (EOI), 15 min. etter EOI og 4, 8, 12, 24 timer etter SOI
POS-plasmabunnkonsentrasjoner i undergruppene serielle PK og sparsomme PK
Tidsramme: Dag 3, dag 6, dag 10, dag 15, dag 22, dag 28
Pre-dose bunnkonsentrasjoner i plasma etter studiedag mellom seriell PK og sparsom PK - der seriell PK er definert som multiple serielle blodprøver på mer enn 6 tidspunkter; og sparsom PK er definert som få blodprøver tatt og enkelt eller begrenset tidspunkt
Dag 3, dag 6, dag 10, dag 15, dag 22, dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Opptil 58 dager
Antall deltakere med en eller flere AEer der AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, tidsmessig assosiert med bruken av studieintervensjon, uansett om den anses å være relatert til studieintervensjonen eller ikke.
Opptil 58 dager
Seponeringer på grunn av en AE
Tidsramme: Opptil 28 dager
Antall deltakere som avbrøt studiemedisin på grunn av en AE der AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, tidsmessig assosiert med bruk av studieintervensjon, uansett om det anses å være relatert til studieintervensjonen eller ikke.
Opptil 28 dager
Medisinsk signifikante endringer i kliniske laboratorieresultater - laboratorieverdier
Tidsramme: Opptil 28 dager
Antall deltakere med kliniske laboratorieverdier utenfor normalområdet
Opptil 28 dager
Medisinsk signifikante endringer i kliniske laboratorieresultater - vitale tegn
Tidsramme: Opptil 28 dager
Antall deltakere med verdier av vitale tegn utenfor normalområdet
Opptil 28 dager
Overlevelsesstatus
Tidsramme: Opptil 98 dager
Overlevelsesvurdering av om en deltaker er i live eller død, inkluderte alle deltakere som døde - 2 under studiebehandling, 1 under sikkerhetsoppfølging, 2 under overlevelsesoppfølging (dag 60 til 70 etter dose), og 1 deltaker som døde under alvorlig AE (SAE) oppfølging 97 dager etter første dose, men var utenfor sikkerheten og overlevelsesoppfølgingsperioden
Opptil 98 dager
Deltakere med invasiv soppinfeksjon (IFI)
Tidsramme: Opptil 28 dager
Antall deltakere med mulig, sannsynlig eller påvist IFI observert i løpet av hele studieperioden
Opptil 28 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. desember 2017

Primær fullføring (Faktiske)

26. november 2018

Studiet fullført (Faktiske)

26. november 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. november 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. november 2017

Først lagt ut (Faktiske)

8. november 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. desember 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. desember 2019

Sist bekreftet

1. desember 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 5592-120
  • MK-5992-120 (Annen identifikator: Protocol Number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere