Farmakokinetyka i bezpieczeństwo dożylnego pozakonazolu (MK-5592) u chińskich uczestników z wysokim ryzykiem inwazyjnych zakażeń grzybiczych (MK-5592-120)
Farmakokinetyka i bezpieczeństwo pozakonazolu podawanego dożylnie (MK-5592, POS) u chińskich pacjentów z wysokim ryzykiem inwazyjnych zakażeń grzybiczych
Przegląd badań
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Beijing, Chiny, 100044
- Peking University People's Hospital ( Site 0008)
-
Beijing, Chiny, 100191
- Peking University Third Hospital ( Site 0009)
-
Beijing, Chiny, 100730
- Peking Union Medical College Hospital ( Site 0006)
-
Shanghai, Chiny, 200080
- Shanghai General Hospital ( Site 0007)
-
Tianjin, Chiny, 300020
- Institute of Hematology and Blood Diseases Hosp CAMS&PUMC ( Site 0001)
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510080
- Guangdong General Hospital, Guangdong Academy of Medical Science ( Site 0002)
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Chiny, 215006
- The First Affiliated Hospital of Soochow University ( Site 0004)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Chiński uczestnik
- Kobieta o potencjale rozrodczym z poziomem beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-hCG) w surowicy odpowiadającym stanowi bez ciąży i zgadza się i/lub prosi partnera o stosowanie 2 dopuszczalnych metod kontroli urodzeń w trakcie całego badania
- Wskaźnik masy ciała (BMI) >=15 i
- Mieć założony cewnik do żyły centralnej lub cewnik do żyły centralnej obwodowo
- Przewidywana lub udokumentowana przedłużająca się neutropenia, która może trwać co najmniej 7 dni z powodu: a) standardowej intensywnej chemioterapii opartej na antracyklinach lub innego zaakceptowanego schematu (z wyłączeniem jakiegokolwiek leku badanego) w przypadku nowego rozpoznania ostrej białaczki szpikowej (AML); b) chemioterapia AML w pierwszym nawrocie; lub c) terapia zespołów mielodysplastycznych w transformacji do AML lub innych rozpoznań wtórnej AML (zaburzenia hematologiczne związane z terapią) innych niż przewlekła białaczka szpikowa w przełomie blastycznym
- Wolny od jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby innej niż pierwotna choroba hematologiczna, która mogłaby zakłócić podawanie badanego leku lub ocenę badania
- Zdolny do tolerowania centralnego rozwiązania IV
Kryteria wyłączenia:
- W ciąży, zamierza zajść w ciążę podczas badania lub karmiła piersią
- Ubezwłasnowolniona umysłowo lub prawnie, ma poważne problemy emocjonalne lub klinicznie istotne zaburzenie psychiczne w ciągu ostatnich 5 lat
- Otrzymał ogólnoustrojową terapię przeciwgrzybiczą (doustną, dożylną lub wziewną) w ciągu 30 dni od włączenia do badania z powodów innych niż profilaktyka przeciwgrzybicza
- Znane lub podejrzewane inwazyjne lub ogólnoustrojowe zakażenie grzybicze
- Przyjęto pozakonazol w ciągu 10 dni przed włączeniem do badania
- Poważny zabieg chirurgiczny, oddanie lub utrata 1 jednostki krwi lub udział w innym badaniu naukowym w ciągu 4 tygodni przed badaniem
- Nadwrażliwość typu 1 lub reakcje idiosynkratyczne na leki z grupy azoli
- Znacząca wielokrotna lub ciężka alergia lub reakcja anafilaktyczna lub znaczna nietolerancja leków lub żywności
- Umiarkowana lub ciężka dysfunkcja wątroby
- Przewlekłe aktywne zapalenie wątroby, marskość wątroby, rak wątrobowokomórkowy (HCC) lub inna choroba wątroby wywołana przez wirus
- Przebyty elektrokardiogram z wydłużonym odstępem QTc
- Wcześniejsze włączenie do tego badania lub innych badań dotyczących pozakonazolu w ciągu 90 dni od rozpoczęcia badania
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosił >2 przed chemioterapią indukcyjną z powodu choroby podstawowej
- Znana lub podejrzewana choroba Gilberta.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pozakonazol
Wszyscy uczestnicy otrzymają 300 mg pozakonazolu we wlewie dożylnym (IV) dwa razy w dniu 1, a następnie 300 mg we wlewie dożylnym raz dziennie w dniach od 2 do 10 (±1).
Według uznania badacza uczestnicy będą otrzymywać pozakonazol w dawce 300 mg we wlewie dożylnym raz dziennie lub zawiesinę doustną w dawce 200 mg trzy razy dziennie przez maksymalnie 18 dodatkowych dni.
|
Pozakonazol 18 mg/ml roztwór dożylny; pozakonazol 40 mg/ml zawiesina doustna
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stan stacjonarny (ss) Średnie stężenie (Cavg) pozakonazolu o seryjnym PK (podgrupa 1) w dniu 10
Ramy czasowe: Seryjne PK (podgrupa 1) w dniu 10 przed podaniem dawki, 1 godz. po rozpoczęciu infuzji (SOI), zakończeniu infuzji (EOI), 15 min. po EOI i 4, 8, 12, 24 godziny po SOI
|
Charakterystyka parametrów farmakokinetycznych (PK) POS określonych z próbek osocza pobranych w stanie stacjonarnym po podaniu dożylnym 300 mg POS dwa razy dziennie (BID) w 1. dniu, a następnie 300 mg POS QD co najmniej do 10. dnia. Cavg w stanie stacjonarnym, gdzie Cavg definiuje się jako AUC0-24h podzielone przez odstęp między kolejnymi dawkami. Podgrupa 1 — seryjne PK, wielokrotne pobieranie krwi tego samego dnia, wykonywane specjalnie w celu określenia parametrów PK Cavg, AUC, Cmin, Cmax, Tmax i całkowitego klirensu ciała, oprócz określenia minimalnego stężenia w osoczu. Podgrupa 2 - Rzadka PK, pobieranie krwi raz dziennie, wykonywane wyłącznie w celu określenia minimalnego stężenia w osoczu. |
Seryjne PK (podgrupa 1) w dniu 10 przed podaniem dawki, 1 godz. po rozpoczęciu infuzji (SOI), zakończeniu infuzji (EOI), 15 min. po EOI i 4, 8, 12, 24 godziny po SOI
|
|
Odsetek uczestników z ssCavg ≥500 ng/ml seryjnej PK (podgrupa 1) w dniu 10
Ramy czasowe: Seryjne PK (podgrupa 1) w dniu 10 przed podaniem dawki, 1 godz. po rozpoczęciu infuzji (SOI), zakończeniu infuzji (EOI), 15 min. po EOI i 4, 8, 12, 24 godziny po SOI
|
Charakterystyka parametrów PK POS określonych na podstawie próbek osocza pobranych w stanie stacjonarnym po podaniu dożylnym 300 mg POS dwa razy dziennie (BID) w 1. dniu, a następnie 300 mg POS QD co najmniej do 10. dnia. Cavg w stanie stacjonarnym, gdzie Cavg definiuje się jako AUC0-24h podzielone przez odstęp między kolejnymi dawkami. Przedstawiono odsetek uczestników z ssCavg ≥500 ng/ml. Podgrupa 1 — seryjne PK, wielokrotne pobieranie krwi tego samego dnia, wykonywane specjalnie w celu określenia parametrów PK Cavg, AUC, Cmin, Cmax, Tmax i całkowitego klirensu ciała, oprócz określenia minimalnego stężenia w osoczu. Podgrupa 2 - Rzadka PK, pobieranie krwi raz dziennie, wykonywane wyłącznie w celu określenia minimalnego stężenia w osoczu. |
Seryjne PK (podgrupa 1) w dniu 10 przed podaniem dawki, 1 godz. po rozpoczęciu infuzji (SOI), zakończeniu infuzji (EOI), 15 min. po EOI i 4, 8, 12, 24 godziny po SOI
|
|
Obszar stanu stacjonarnego pod krzywą stężenie-czas (ssAUC0-24h) POS serii PK (podgrupa 1) w dniu 10
Ramy czasowe: Seryjne PK (podgrupa 1) w dniu 10 przed podaniem dawki, 1 godz. po rozpoczęciu infuzji (SOI), zakończeniu infuzji (EOI), 15 min. po EOI i 4, 8, 12, 24 godziny po SOI
|
Charakterystyka parametrów PK POS określonych na podstawie próbek osocza pobranych w stanie stacjonarnym po podaniu dożylnym 300 mg POS dwa razy dziennie (BID) w 1. dniu, a następnie 300 mg POS QD co najmniej do 10. dnia. AUC0-24 definiuje się jako pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu 0 ekstrapolowanego do 24 godzin. Podgrupa 1 — seryjne PK, wielokrotne pobieranie krwi tego samego dnia, wykonywane specjalnie w celu określenia parametrów PK Cavg, AUC, Cmin, Cmax, Tmax i całkowitego klirensu ciała, oprócz określenia minimalnego stężenia w osoczu. Podgrupa 2 - Rzadka PK, pobieranie krwi raz dziennie, wykonywane wyłącznie w celu określenia minimalnego stężenia w osoczu. |
Seryjne PK (podgrupa 1) w dniu 10 przed podaniem dawki, 1 godz. po rozpoczęciu infuzji (SOI), zakończeniu infuzji (EOI), 15 min. po EOI i 4, 8, 12, 24 godziny po SOI
|
|
Maksymalne stężenie w stanie stacjonarnym (ssCmax) POS serii PK (podgrupa 1) w dniu 10
Ramy czasowe: Seryjne PK (podgrupa 1) w dniu 10 przed podaniem dawki, 1 godz. po rozpoczęciu infuzji (SOI), zakończeniu infuzji (EOI), 15 min. po EOI i 4, 8, 12, 24 godziny po SOI
|
Charakterystyka parametrów PK POS określonych na podstawie próbek osocza pobranych w stanie stacjonarnym po podaniu dożylnym 300 mg POS dwa razy dziennie (BID) w 1. dniu, a następnie 300 mg POS QD co najmniej do 10. dnia. Cmax definiuje się jako maksymalne stężenie POS w osoczu. Podgrupa 1 — seryjne PK, wielokrotne pobieranie krwi tego samego dnia, wykonywane specjalnie w celu określenia parametrów PK Cavg, AUC, Cmin, Cmax, Tmax i całkowitego klirensu ciała, oprócz określenia minimalnego stężenia w osoczu. Podgrupa 2 - Rzadka PK, pobieranie krwi raz dziennie, wykonywane wyłącznie w celu określenia minimalnego stężenia w osoczu. |
Seryjne PK (podgrupa 1) w dniu 10 przed podaniem dawki, 1 godz. po rozpoczęciu infuzji (SOI), zakończeniu infuzji (EOI), 15 min. po EOI i 4, 8, 12, 24 godziny po SOI
|
|
Minimalne stężenie w stanie stacjonarnym (ssCmin) POS serii PK (podgrupa 1) w dniu 10
Ramy czasowe: Seryjne PK (podgrupa 1) w dniu 10 przed podaniem dawki, 1 godz. po rozpoczęciu infuzji (SOI), zakończeniu infuzji (EOI), 15 min. po EOI i 4, 8, 12, 24 godziny po SOI
|
Charakterystyka parametrów PK POS określonych na podstawie próbek osocza pobranych w stanie stacjonarnym po podaniu dożylnym 300 mg POS dwa razy dziennie (BID) w 1. dniu, a następnie 300 mg POS QD co najmniej do 10. dnia. Cmin definiuje się jako minimalne stężenie POS w osoczu. Podgrupa 1 — seryjne PK, wielokrotne pobieranie krwi tego samego dnia, wykonywane specjalnie w celu określenia parametrów PK Cavg, AUC, Cmin, Cmax, Tmax i całkowitego klirensu ciała, oprócz określenia minimalnego stężenia w osoczu. Podgrupa 2 - Rzadka PK, pobieranie krwi raz dziennie, wykonywane wyłącznie w celu określenia minimalnego stężenia w osoczu. |
Seryjne PK (podgrupa 1) w dniu 10 przed podaniem dawki, 1 godz. po rozpoczęciu infuzji (SOI), zakończeniu infuzji (EOI), 15 min. po EOI i 4, 8, 12, 24 godziny po SOI
|
|
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w stanie stacjonarnym (ssTmax) POS serii PK (podgrupa 1) w dniu 10
Ramy czasowe: Seryjne PK (podgrupa 1) w dniu 10 przed podaniem dawki, 1 godz. po rozpoczęciu infuzji (SOI), zakończeniu infuzji (EOI), 15 min. po EOI i 4, 8, 12, 24 godziny po SOI
|
Charakterystyka parametrów PK POS określonych na podstawie próbek osocza pobranych w stanie stacjonarnym po podaniu dożylnym 300 mg POS dwa razy dziennie (BID) w 1. dniu, a następnie 300 mg POS QD co najmniej do 10. dnia. Tmax definiuje się jako czas potrzebny do osiągnięcia maksymalnego stężenia POS w osoczu. Podgrupa 1 — seryjne PK, wielokrotne pobieranie krwi tego samego dnia, wykonywane specjalnie w celu określenia parametrów PK Cavg, AUC, Cmin, Cmax, Tmax i całkowitego klirensu ciała, oprócz określenia minimalnego stężenia w osoczu. Podgrupa 2 - Rzadka PK, pobieranie krwi raz dziennie, wykonywane wyłącznie w celu określenia minimalnego stężenia w osoczu. |
Seryjne PK (podgrupa 1) w dniu 10 przed podaniem dawki, 1 godz. po rozpoczęciu infuzji (SOI), zakończeniu infuzji (EOI), 15 min. po EOI i 4, 8, 12, 24 godziny po SOI
|
|
Całkowity klirens ciała (CL) POS seryjnej PK (podgrupa 1) w dniu 10
Ramy czasowe: Seryjne PK (podgrupa 1) w dniu 10 przed podaniem dawki, 1 godz. po rozpoczęciu infuzji (SOI), zakończeniu infuzji (EOI), 15 min. po EOI i 4, 8, 12, 24 godziny po SOI
|
Charakterystyka parametrów PK POS określonych na podstawie próbek osocza pobranych w stanie stacjonarnym po podaniu dożylnym 300 mg POS dwa razy dziennie (BID) w 1. dniu, a następnie 300 mg POS QD co najmniej do 10. dnia. CL definiuje się jako czas potrzebny do całkowitego usunięcia POS z krwioobiegu organizmu. Podgrupa 1 — seryjne PK, wielokrotne pobieranie krwi tego samego dnia, wykonywane specjalnie w celu określenia parametrów PK Cavg, AUC, Cmin, Cmax, Tmax i całkowitego klirensu ciała, oprócz określenia minimalnego stężenia w osoczu. Podgrupa 2 - Rzadka PK, pobieranie krwi raz dziennie, wykonywane wyłącznie w celu określenia minimalnego stężenia w osoczu. |
Seryjne PK (podgrupa 1) w dniu 10 przed podaniem dawki, 1 godz. po rozpoczęciu infuzji (SOI), zakończeniu infuzji (EOI), 15 min. po EOI i 4, 8, 12, 24 godziny po SOI
|
|
Minimalne stężenia POS w osoczu w podgrupach seryjnej PK i rzadkiej PK
Ramy czasowe: Dzień 3, Dzień 6, Dzień 10, Dzień 15, Dzień 22, Dzień 28
|
Minimalne stężenia w osoczu przed podaniem dawki według dnia badania między seryjnymi PK a rzadkimi PK - gdzie seryjne PK definiuje się jako wielokrotne seryjne pobieranie próbek krwi z więcej niż 6 punktów czasowych; a rzadkie PK definiuje się jako kilka pobranych próbek krwi i pojedyncze lub ograniczone punkty czasowe
|
Dzień 3, Dzień 6, Dzień 10, Dzień 15, Dzień 22, Dzień 28
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Do 58 dni
|
Liczba uczestników, u których wystąpiło jedno lub więcej AE, gdzie AE definiuje się jako jakiekolwiek niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane z zastosowaniem interwencji w badaniu, niezależnie od tego, czy uważa się je za związane z interwencją w badaniu.
|
Do 58 dni
|
|
Przerwy z powodu zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Do 28 dni
|
Liczba uczestników, którzy przerwali przyjmowanie badanego leku z powodu AE, gdzie AE definiuje się jako jakiekolwiek niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane z zastosowaniem interwencji w ramach badania, bez względu na to, czy jest uważane za związane z interwencją w badaniu.
|
Do 28 dni
|
|
Istotne z medycznego punktu widzenia zmiany w wynikach badań laboratoryjnych — wartości laboratoryjne
Ramy czasowe: Do 28 dni
|
Liczba uczestników z klinicznymi wartościami laboratoryjnymi poza normalnym zakresem
|
Do 28 dni
|
|
Istotne medycznie zmiany w wynikach badań laboratoryjnych — oznaki życia
Ramy czasowe: Do 28 dni
|
Liczba uczestników z wartościami parametrów życiowych poza prawidłowym zakresem
|
Do 28 dni
|
|
Stan przetrwania
Ramy czasowe: Do 98 dni
|
Ocena przeżycia pod kątem tego, czy uczestnik żyje, czy nie, obejmowała wszystkich uczestników, którzy zmarli – 2 podczas leczenia badanego leku, 1 podczas obserwacji bezpieczeństwa, 2 podczas obserwacji przeżycia (od 60. do 70. dnia po podaniu dawki) i 1 uczestnika, który zmarł podczas obserwacji poważnego zdarzenia niepożądanego (SAE) po 97 dniach od podania pierwszej dawki, ale poza okresem obserwacji dotyczącym bezpieczeństwa i przeżycia
|
Do 98 dni
|
|
Uczestnicy z inwazyjną infekcją grzybiczą (IFI)
Ramy czasowe: Do 28 dni
|
Liczba uczestników z możliwym, prawdopodobnym lub udowodnionym IFI zaobserwowanym podczas całego okresu badania
|
Do 28 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Atrybuty choroby
- Infekcje bakteryjne i grzybice
- Infekcje
- Choroby zakaźne
- Grzybice
- Inwazyjne zakażenia grzybicze
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory enzymów
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Inhibitory enzymów cytochromu P-450
- Antagoniści hormonów
- Środki przeciwgrzybicze
- Inhibitory syntezy sterydów
- Środki przeciwpierwotniacze
- Środki przeciwpasożytnicze
- Inhibitory 14-alfa demetylazy
- Środki trypanobójcze
- Pozakonazol
Inne numery identyfikacyjne badania
- 5592-120
- MK-5992-120 (Inny identyfikator: Protocol Number)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .