Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacokinetiek en veiligheid van intraveneus posaconazol (MK-5592) bij Chinese deelnemers met een hoog risico op invasieve schimmelinfecties (MK-5592-120)

2 december 2019 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC

Farmacokinetiek en veiligheid van intraveneus posaconazol (MK-5592, POS) bij Chinese proefpersonen met een hoog risico op invasieve schimmelinfecties

Het doel van deze studie is het evalueren van de farmacokinetiek en veiligheid van posaconazol intraveneuze oplossing bij Chinese deelnemers met een hoog risico op invasieve schimmelinfecties. Neutropene deelnemers die chemotherapie ondergaan voor acute myeloïde leukemie of myelodysplastische syndromen zullen in het onderzoek worden opgenomen. De primaire hypothese is het evalueren van de farmacokinetische parameters van intraveneuze (IV) posaconazol (POS)-oplossing bij Chinese deelnemers met een hoog risico op invasieve schimmelinfecties en het bepalen van het percentage Chinese deelnemers dat een steady-state concentratiegemiddelden van POS in bloedplasma van 500 bereikt. ng/ml en hoger. Er werden twee subgroepen geëvalueerd: subgroep 1 van seriële PK-bloedafname en subgroep 2 van schaarse beperkte PK-bloedafname.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

70

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
      • Beijing, China, 100044
        • Peking University People's Hospital ( Site 0008)
      • Beijing, China, 100191
        • Peking University Third Hospital ( Site 0009)
      • Beijing, China, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital ( Site 0006)
      • Shanghai, China, 200080
        • Shanghai General Hospital ( Site 0007)
      • Tianjin, China, 300020
        • Institute of Hematology and Blood Diseases Hosp CAMS&PUMC ( Site 0001)
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510080
        • Guangdong General Hospital, Guangdong Academy of Medical Science ( Site 0002)
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, China, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University ( Site 0004)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 66 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Chinese deelnemer
  • Vrouw met voortplantingsvermogen met een serum van bèta-humaan choriongonadotrofine (β-hCG)-niveau dat consistent is met een niet-zwangere toestand en stemt ermee in en/of laat hun partner 2 aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken tijdens het onderzoek
  • Body Mass Index (BMI) >=15 en
  • Zorg voor een centrale lijnkatheter of perifeer centraal veneuze katheter
  • Verwachte of gedocumenteerde verlengde neutropenie die waarschijnlijk ten minste 7 dagen aanhoudt als gevolg van: a) standaard intensieve chemotherapie, op anthracycline gebaseerde of andere geaccepteerde regimes (exclusief elk onderzoeksmiddel) voor een nieuwe diagnose van acute myeloïde leukemie (AML); b) chemotherapie voor AML bij eerste terugval; of c) therapie voor myelodysplastische syndromen in transformatie naar AML of andere diagnoses van secundaire AML (therapiegerelateerde, voorafgaande hematologische aandoeningen) anders dan chronische myeloïde leukemie in blastaire crisis
  • Vrij van enige andere klinisch significante ziekte dan de primaire hematologische ziekte die de toediening van onderzoeksmedicatie of onderzoeksevaluaties zou verstoren
  • In staat om centrale IV-oplossing te tolereren

Uitsluitingscriteria:

  • Zwanger, van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek of borstvoeding heeft gegeven
  • Geestelijk of juridisch gehandicapt, heeft aanzienlijke emotionele problemen of heeft de afgelopen 5 jaar een klinisch significante psychiatrische stoornis
  • Systemische antischimmeltherapie ontvangen (oraal, intraveneus of geïnhaleerd) binnen 30 dagen na inschrijving voor het onderzoek om andere redenen dan antischimmelprofylaxe
  • Bekende of vermoede invasieve of systemische schimmelinfectie
  • Posaconazol ingenomen binnen 10 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving
  • Grote operatie, 1 eenheid bloed gedoneerd of verloren, of deelgenomen aan een andere onderzoeksstudie binnen 4 weken voorafgaand aan de studie
  • Type 1 overgevoeligheid of idiosyncratische reacties op azoolmiddelen
  • Significante meervoudige of ernstige allergieën, of heeft een anafylactische reactie of significante intolerantie voor medicijnen of voedsel gehad
  • Matige of ernstige leverdisfunctie
  • Chronische actieve hepatitis, cirrose, hepatocellulair carcinoom (HCC) of andere leverziekte veroorzaakt door een virus
  • Eerder elektrocardiogram met een verlengd QTc-interval
  • Voorafgaande deelname aan deze studie of andere onderzoeken met posaconazol binnen 90 dagen na deelname aan de studie
  • De performancestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) was >2 voorafgaand aan inductiechemotherapie voor de onderliggende ziekte
  • Bekende of vermoede ziekte van Gilbert.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Posaconazol
Alle deelnemers krijgen op dag 1 tweemaal posaconazol 300 mg intraveneuze (IV) infusie, gevolgd door 300 mg IV infusie eenmaal daags op dag 2 tot 10 (±1). Naar goeddunken van de onderzoeker zullen de deelnemers posaconazol 300 mg intraveneus infuus eenmaal daags of 200 mg orale suspensie driemaal daags ontvangen gedurende maximaal 18 extra dagen.
Geneesmiddel: Posaconazol
Posaconazol 18 mg/ml intraveneuze oplossing; posaconazol 40 mg/ml suspensie voor oraal gebruik
Andere namen:
  • Noxafil
  • MK-5592

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Steady State (ss) Gemiddelde concentratie (Cavg) van posaconazol van seriële PK (subgroep 1) op dag 10
Tijdsspanne: Seriële PK (subgroep 1) op dag 10 bij pre-dosis, 1 uur. na start van infusie (SOI), einde van infusie (EOI), 15 min. na EOI en 4, 8, 12, 24 uur na SOI

Karakterisering van de farmacokinetische (PK) parameters van POS bepaald op basis van plasmamonsters genomen bij steady-state na intraveneuze toediening van 300 mg POS tweemaal daags (BID) op dag 1 en vervolgens 300 mg POS QD tot ten minste dag 10. Steady-state Cavg, waarbij Cavg wordt gedefinieerd als AUC0-24 uur gedeeld door het doseringsinterval.

Subgroep 1 - Seriële PK, meerdere bloedafnames op dezelfde dag, specifiek uitgevoerd voor bepaling van PK-parameters van Cavg, AUC, Cmin, Cmax, Tmax en Total Body Clearance naast plasmadalbepaling.

Subgroep 2 - Sparse PK, eenmaal daags bloedafname, alleen uitgevoerd voor plasmadalbepaling.
Seriële PK (subgroep 1) op dag 10 bij pre-dosis, 1 uur. na start van infusie (SOI), einde van infusie (EOI), 15 min. na EOI en 4, 8, 12, 24 uur na SOI
Percentage deelnemers met ssCavg ≥500 ng/ml seriële PK (subgroep 1) op dag 10
Tijdsspanne: Seriële PK (subgroep 1) op dag 10 bij pre-dosis, 1 uur. na start van infusie (SOI), einde van infusie (EOI), 15 min. na EOI en 4, 8, 12, 24 uur na SOI

Karakterisering van de farmacokinetische parameters van POS bepaald op basis van plasmamonsters genomen bij steady-state na intraveneuze toediening van 300 mg POS tweemaal daags (BID) op dag 1 en vervolgens 300 mg POS QD tot ten minste dag 10. Steady-state Cavg, waarbij Cavg wordt gedefinieerd als AUC0-24 uur gedeeld door het doseringsinterval. Het percentage deelnemers met ssCavg ≥500 ng/ml wordt weergegeven.

Subgroep 1 - Seriële PK, meerdere bloedafnames op dezelfde dag, specifiek uitgevoerd voor bepaling van PK-parameters van Cavg, AUC, Cmin, Cmax, Tmax en Total Body Clearance naast plasmadalbepaling.

Subgroep 2 - Sparse PK, eenmaal daags bloedafname, alleen uitgevoerd voor plasmadalbepaling.
Seriële PK (subgroep 1) op dag 10 bij pre-dosis, 1 uur. na start van infusie (SOI), einde van infusie (EOI), 15 min. na EOI en 4, 8, 12, 24 uur na SOI
Steady-state gebied onder de concentratie-tijdcurve (ssAUC0-24hr) van POS van seriële PK (subgroep 1) op dag 10
Tijdsspanne: Seriële PK (subgroep 1) op dag 10 bij pre-dosis, 1 uur. na start van infusie (SOI), einde van infusie (EOI), 15 min. na EOI en 4, 8, 12, 24 uur na SOI

Karakterisering van de farmacokinetische parameters van POS bepaald op basis van plasmamonsters genomen bij steady-state na intraveneuze toediening van 300 mg POS tweemaal daags (BID) op dag 1 en vervolgens 300 mg POS QD tot ten minste dag 10. AUC0-24 wordt gedefinieerd als de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 geëxtrapoleerd naar 24 uur.

Subgroep 1 - Seriële PK, meerdere bloedafnames op dezelfde dag, specifiek uitgevoerd voor bepaling van PK-parameters van Cavg, AUC, Cmin, Cmax, Tmax en Total Body Clearance naast plasmadalbepaling.

Subgroep 2 - Sparse PK, eenmaal daags bloedafname, alleen uitgevoerd voor plasmadalbepaling.
Seriële PK (subgroep 1) op dag 10 bij pre-dosis, 1 uur. na start van infusie (SOI), einde van infusie (EOI), 15 min. na EOI en 4, 8, 12, 24 uur na SOI
Maximale concentratie in stabiele toestand (ssCmax) van POS van seriële PK (subgroep 1) op dag 10
Tijdsspanne: Seriële PK (subgroep 1) op dag 10 bij pre-dosis, 1 uur. na start van infusie (SOI), einde van infusie (EOI), 15 min. na EOI en 4, 8, 12, 24 uur na SOI

Karakterisering van de farmacokinetische parameters van POS bepaald op basis van plasmamonsters genomen bij steady-state na intraveneuze toediening van 300 mg POS tweemaal daags (BID) op dag 1 en vervolgens 300 mg POS QD tot ten minste dag 10. Cmax wordt gedefinieerd als de maximale concentratie van POS in plasma.

Subgroep 1 - Seriële PK, meerdere bloedafnames op dezelfde dag, specifiek uitgevoerd voor bepaling van PK-parameters van Cavg, AUC, Cmin, Cmax, Tmax en Total Body Clearance naast plasmadalbepaling.

Subgroep 2 - Sparse PK, eenmaal daags bloedafname, alleen uitgevoerd voor plasmadalbepaling.
Seriële PK (subgroep 1) op dag 10 bij pre-dosis, 1 uur. na start van infusie (SOI), einde van infusie (EOI), 15 min. na EOI en 4, 8, 12, 24 uur na SOI
Constante minimale concentratie (ssCmin) van POS van seriële PK (subgroep 1) op dag 10
Tijdsspanne: Seriële PK (subgroep 1) op dag 10 bij pre-dosis, 1 uur. na start van infusie (SOI), einde van infusie (EOI), 15 min. na EOI en 4, 8, 12, 24 uur na SOI

Karakterisering van de farmacokinetische parameters van POS bepaald op basis van plasmamonsters genomen bij steady-state na intraveneuze toediening van 300 mg POS tweemaal daags (BID) op dag 1 en vervolgens 300 mg POS QD tot ten minste dag 10. Cmin wordt gedefinieerd als de minimumconcentratie van POS in plasma.

Subgroep 1 - Seriële PK, meerdere bloedafnames op dezelfde dag, specifiek uitgevoerd voor bepaling van PK-parameters van Cavg, AUC, Cmin, Cmax, Tmax en Total Body Clearance naast plasmadalbepaling.

Subgroep 2 - Sparse PK, eenmaal daags bloedafname, alleen uitgevoerd voor plasmadalbepaling.
Seriële PK (subgroep 1) op dag 10 bij pre-dosis, 1 uur. na start van infusie (SOI), einde van infusie (EOI), 15 min. na EOI en 4, 8, 12, 24 uur na SOI
Tijd tot steady-state maximale concentratie (ssTmax) van POS van seriële PK (subgroep 1) op dag 10
Tijdsspanne: Seriële PK (subgroep 1) op dag 10 bij pre-dosis, 1 uur. na start van infusie (SOI), einde van infusie (EOI), 15 min. na EOI en 4, 8, 12, 24 uur na SOI

Karakterisering van de farmacokinetische parameters van POS bepaald op basis van plasmamonsters genomen bij steady-state na intraveneuze toediening van 300 mg POS tweemaal daags (BID) op dag 1 en vervolgens 300 mg POS QD tot ten minste dag 10. Tmax wordt gedefinieerd als de tijd die nodig is om de maximale concentratie van POS in plasma te bereiken.

Subgroep 1 - Seriële PK, meerdere bloedafnames op dezelfde dag, specifiek uitgevoerd voor bepaling van PK-parameters van Cavg, AUC, Cmin, Cmax, Tmax en Total Body Clearance naast plasmadalbepaling.

Subgroep 2 - Sparse PK, eenmaal daags bloedafname, alleen uitgevoerd voor plasmadalbepaling.
Seriële PK (subgroep 1) op dag 10 bij pre-dosis, 1 uur. na start van infusie (SOI), einde van infusie (EOI), 15 min. na EOI en 4, 8, 12, 24 uur na SOI
Totale lichaamsklaring (CL) van POS van seriële PK (subgroep 1) op dag 10
Tijdsspanne: Seriële PK (subgroep 1) op dag 10 bij pre-dosis, 1 uur. na start van infusie (SOI), einde van infusie (EOI), 15 min. na EOI en 4, 8, 12, 24 uur na SOI

Karakterisering van de farmacokinetische parameters van POS bepaald op basis van plasmamonsters genomen bij steady-state na intraveneuze toediening van 300 mg POS tweemaal daags (BID) op dag 1 en vervolgens 300 mg POS QD tot ten minste dag 10. CL wordt gedefinieerd als de tijd die het duurt voordat POS volledig uit de bloedbaan van het lichaam is verwijderd.

Subgroep 1 - Seriële PK, meerdere bloedafnames op dezelfde dag, specifiek uitgevoerd voor bepaling van PK-parameters van Cavg, AUC, Cmin, Cmax, Tmax en Total Body Clearance naast plasmadalbepaling.

Subgroep 2 - Sparse PK, eenmaal daags bloedafname, alleen uitgevoerd voor plasmadalbepaling.
Seriële PK (subgroep 1) op dag 10 bij pre-dosis, 1 uur. na start van infusie (SOI), einde van infusie (EOI), 15 min. na EOI en 4, 8, 12, 24 uur na SOI
POS-plasmadalconcentraties in de seriële PK- en schaarse PK-subgroepen
Tijdsspanne: Dag 3, Dag 6, Dag 10, Dag 15, Dag 22, Dag 28
Plasma-dalconcentraties vóór toediening per onderzoeksdag tussen seriële PK en Sparse PK - waarbij seriële PK wordt gedefinieerd als meerdere seriële bloedafnames van meer dan 6 tijdspunten; en sparse PK wordt gedefinieerd als weinig genomen bloedmonsters en enkele of beperkte tijdstippen
Dag 3, Dag 6, Dag 10, Dag 15, Dag 22, Dag 28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Tot 58 dagen
Aantal deelnemers met een of meer AE's waarbij AE's worden gedefinieerd als een ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van studie-interventie, al dan niet gerelateerd aan de studie-interventie.
Tot 58 dagen
Stopzettingen Wegens een AE
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Aantal deelnemers dat stopte met studiemedicatie vanwege een AE, waarbij AE's worden gedefinieerd als een ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van studie-interventie, al dan niet gerelateerd aan de studie-interventie.
Tot 28 dagen
Medisch significante veranderingen in klinische laboratoriumresultaten - laboratoriumwaarden
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Het aantal deelnemers met klinische laboratoriumwaarden buiten het normale bereik
Tot 28 dagen
Medisch significante veranderingen in klinische laboratoriumresultaten - vitale functies
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Het aantal deelnemers met waarden van vitale functies buiten het normale bereik
Tot 28 dagen
Overlevingsstatus
Tijdsspanne: Tot 98 dagen
Overlevingsbeoordeling of een deelnemer leeft of dood is, omvatte alle deelnemers die stierven - 2 tijdens de studiebehandeling, 1 tijdens de follow-up van de veiligheid, 2 tijdens de follow-up van de overleving (dag 60 tot 70 na de dosis) en 1 deelnemer die stierf tijdens de follow-up van ernstige bijwerkingen (SAE) 97 dagen na de eerste dosis, maar viel buiten de follow-upperiode voor veiligheid en overleving
Tot 98 dagen
Deelnemers met invasieve schimmelinfectie (IFI)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Aantal deelnemers met mogelijke, waarschijnlijke of bewezen IFI waargenomen gedurende de gehele studieperiode
Tot 28 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 december 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 november 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

26 november 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 november 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 november 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 november 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 december 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 december 2019

Laatst geverifieerd

1 december 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 5592-120
  • MK-5992-120 (Andere identificatie: Protocol Number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren