Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az intravénás pozakonazol (MK-5592) farmakokinetikája és biztonságossága az invazív gombás fertőzések magas kockázatának kitett kínai résztvevőknél (MK-5592-120)

2019. december 2. frissítette: Merck Sharp & Dohme LLC

Az intravénás pozakonazol (MK-5592, POS) farmakokinetikája és biztonságossága az invazív gombás fertőzések magas kockázatának kitett kínai alanyoknál

A tanulmány célja a pozakonazol intravénás oldat farmakokinetikájának és biztonságosságának értékelése olyan kínai résztvevőknél, akiknél magas az invazív gombás fertőzések kockázata. A vizsgálatba az akut mielogén leukémia vagy mielodiszpláziás szindróma miatt kemoterápiában részesülő neutropéniás résztvevőket vonnak be. Az elsődleges hipotézis az, hogy értékeljük az intravénás (IV) pozakonazol (POS) oldat farmakokinetikai paramétereit olyan kínai résztvevőknél, akiknél magas az invazív gombás fertőzések kockázata, és meghatározzuk azon kínai résztvevők százalékos arányát, akik elérik a POS steady-state 500-as átlagos koncentrációját a vérplazmában. ng/ml és magasabb. Két alcsoportot értékeltek: az 1. alcsoportot a sorozatos PK vérvételből és a 2. alcsoportot a ritka korlátozott PK vérvételből.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

70

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
      • Beijing, Kína, 100044
        • Peking University People's Hospital ( Site 0008)
      • Beijing, Kína, 100191
        • Peking University Third Hospital ( Site 0009)
      • Beijing, Kína, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital ( Site 0006)
      • Shanghai, Kína, 200080
        • Shanghai General Hospital ( Site 0007)
      • Tianjin, Kína, 300020
        • Institute of Hematology and Blood Diseases Hosp CAMS&PUMC ( Site 0001)
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kína, 510080
        • Guangdong General Hospital, Guangdong Academy of Medical Science ( Site 0002)
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Kína, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University ( Site 0004)

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • kínai résztvevő
  • A nem-gravid állapotnak megfelelő béta humán chorion gonadotropin (β-hCG) szérummal rendelkező, szaporodóképes nőstény, aki beleegyezik, és/vagy partnerük 2 elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaz a vizsgálat során.
  • Testtömegindex (BMI) >=15 és
  • Helyezzen el egy központi vonali katétert vagy perifériásan központi vénás katétert
  • Várható vagy dokumentált elhúzódó neutropenia, amely valószínűleg legalább 7 napig tart: a) standard intenzív kemoterápia, antraciklin alapú vagy más elfogadott séma (kivéve minden vizsgált szert) az akut mielogén leukémia (AML) új diagnózisára; b) AML kemoterápiája első relapszusban; vagy c) myelodysplasiás szindrómák terápiája AML-be való átalakuláskor vagy másodlagos AML (terápiával összefüggő, megelőző hematológiai rendellenességek) diagnózisa, kivéve a krónikus mielogén leukémiát blasztkrízisben
  • Az elsődleges hematológiai betegségtől eltérő klinikailag jelentős betegségtől mentes, amely zavarná a vizsgálati gyógyszer beadását vagy a vizsgálati értékeléseket
  • Képes elviselni a központi IV oldatot

Kizárási kritériumok:

  • Terhes, teherbe kíván esni a vizsgálat alatt, vagy szoptat
  • Szellemi vagy jogilag cselekvőképtelen, jelentős érzelmi problémái vannak, vagy klinikailag jelentős pszichiátriai zavara van az elmúlt 5 évben
  • szisztémás gombaellenes terápiában részesült (orális, intravénás vagy inhalált) a vizsgálatba való beiratkozást követő 30 napon belül, nem gombaellenes profilaxis miatt
  • Ismert vagy feltételezett invazív vagy szisztémás gombás fertőzés
  • A pozakonazolt a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 10 napon belül vették be
  • Nagy műtét, 1 egység vér adományozása vagy elvesztése, vagy más vizsgálati vizsgálatban való részvétel a vizsgálatot megelőző 4 héten belül
  • 1-es típusú túlérzékenység vagy idioszinkratikus reakciók az azol hatóanyagokkal szemben
  • Jelentős többszörös vagy súlyos allergia, vagy anafilaxiás reakciója vagy jelentős intoleranciája volt gyógyszerekkel vagy élelmiszerekkel szemben
  • Mérsékelt vagy súlyos májműködési zavar
  • Krónikus aktív hepatitis, cirrhosis, hepatocelluláris karcinóma (HCC) vagy más vírus által okozott májbetegség
  • Korábbi elektrokardiogram megnyúlt QTc-intervallumtal
  • Előzetes beiratkozás ebbe a vizsgálatba vagy más pozakonazol-vizsgálatba a vizsgálatba való belépéstől számított 90 napon belül
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye >2 volt az alapbetegség indukciós kemoterápiája előtt
  • Ismert vagy gyanított Gilbert-kór.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Posakonazol
Minden résztvevő kap 300 mg pozakonazol intravénás (IV) infúziót kétszer az 1. napon, majd 300 mg IV infúziót naponta egyszer a 2. és 10. napon (±1). A vizsgáló döntése szerint a résztvevők 300 mg pozakonazol intravénás infúziót kapnak naponta egyszer vagy 200 mg belsőleges szuszpenziót naponta háromszor további 18 napig.
Drog: Posakonazol
Posakonazol 18 mg/ml IV oldat; pozakonazol 40 mg/ml belsőleges szuszpenzió
Más nevek:
  • Noxafil
  • MK-5592

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A sorozatos PK (1. alcsoport) pozakonazoljának egyensúlyi (ss) átlagos koncentrációja (Cavg) a 10. napon
Időkeret: Sorozatos PK (1. alcsoport) a 10. napon az adagolás előtt, 1 óra. az infúzió kezdete után (SOI), az infúzió vége (EOI), 15 perc. EOI után és 4, 8, 12, 24 órával a SOI után

A POS farmakokinetikai (PK) paramétereinek jellemzése, amelyeket az 1. napon 300 mg POS napi kétszeri (BID) intravénás beadása után steady-state vett plazmamintákból határoztak meg, majd legalább a 10. napig 300 mg POS QD-t. Steady-state Cavg, ahol a Cavg az AUC0-24 óra elosztása az adagolási időközzel.

1. alcsoport – sorozatos PK, többszöri, aznapi vérvétel, kifejezetten a Cavg, AUC, Cmin, Cmax, Tmax és a teljes test clearance PK paramétereinek meghatározására a plazma mélypont meghatározása mellett.

2. alcsoport – Ritka PK, napi egyszeri vérvétel, csak plazma mélypont meghatározására.
Sorozatos PK (1. alcsoport) a 10. napon az adagolás előtt, 1 óra. az infúzió kezdete után (SOI), az infúzió vége (EOI), 15 perc. EOI után és 4, 8, 12, 24 órával a SOI után
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a 10. napon ssCavg ≥500 ng/ml Serial PK (1. alcsoport)
Időkeret: Sorozatos PK (1. alcsoport) a 10. napon az adagolás előtt, 1 óra. az infúzió kezdete után (SOI), az infúzió vége (EOI), 15 perc. EOI után és 4, 8, 12, 24 órával a SOI után

A POS farmakokinetikai paramétereinek jellemzése, amelyeket az 1. napon naponta kétszer 300 mg POS, majd legalább a 10. napig 300 mg POS iv. beadása után steady state állapotban vett plazmamintákból határoztak meg. Steady-state Cavg, ahol a Cavg az AUC0-24 óra elosztása az adagolási időközzel. Bemutatjuk azon résztvevők százalékos arányát, akiknél az ssCavg ≥500 ng/ml.

1. alcsoport – sorozatos PK, többszöri, aznapi vérvétel, kifejezetten a Cavg, AUC, Cmin, Cmax, Tmax és a teljes test clearance PK paramétereinek meghatározására a plazma mélypont meghatározása mellett.

2. alcsoport – Ritka PK, napi egyszeri vérvétel, csak plazma mélypont meghatározására.
Sorozatos PK (1. alcsoport) a 10. napon az adagolás előtt, 1 óra. az infúzió kezdete után (SOI), az infúzió vége (EOI), 15 perc. EOI után és 4, 8, 12, 24 órával a SOI után
A sorozatos PK (1. alcsoport) POS koncentráció-idő görbéje alatti állandó állapotú terület (ssAUC0-24h) a 10. napon
Időkeret: Sorozatos PK (1. alcsoport) a 10. napon az adagolás előtt, 1 óra. az infúzió kezdete után (SOI), az infúzió vége (EOI), 15 perc. EOI után és 4, 8, 12, 24 órával a SOI után

A POS farmakokinetikai paramétereinek jellemzése, amelyeket az 1. napon naponta kétszer 300 mg POS, majd legalább a 10. napig 300 mg POS iv. beadása után steady state állapotban vett plazmamintákból határoztak meg. Az AUC0-24 a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a 0. időponttól 24 óráig extrapolálva.

1. alcsoport – sorozatos PK, többszöri, aznapi vérvétel, kifejezetten a Cavg, AUC, Cmin, Cmax, Tmax és a teljes test clearance PK paramétereinek meghatározására a plazma mélypont meghatározása mellett.

2. alcsoport – Ritka PK, napi egyszeri vérvétel, csak plazma mélypont meghatározására.
Sorozatos PK (1. alcsoport) a 10. napon az adagolás előtt, 1 óra. az infúzió kezdete után (SOI), az infúzió vége (EOI), 15 perc. EOI után és 4, 8, 12, 24 órával a SOI után
A soros PK (1. alcsoport) POS állandó állapotú maximális koncentrációja (ssCmax) a 10. napon
Időkeret: Sorozatos PK (1. alcsoport) a 10. napon az adagolás előtt, 1 óra. az infúzió kezdete után (SOI), az infúzió vége (EOI), 15 perc. EOI után és 4, 8, 12, 24 órával a SOI után

A POS farmakokinetikai paramétereinek jellemzése, amelyeket az 1. napon naponta kétszer 300 mg POS, majd legalább a 10. napig 300 mg POS iv. beadása után steady state állapotban vett plazmamintákból határoztak meg. A Cmax a POS maximális koncentrációja a plazmában.

1. alcsoport – sorozatos PK, többszöri, aznapi vérvétel, kifejezetten a Cavg, AUC, Cmin, Cmax, Tmax és a teljes test clearance PK paramétereinek meghatározására a plazma mélypont meghatározása mellett.

2. alcsoport – Ritka PK, napi egyszeri vérvétel, csak plazma mélypont meghatározására.
Sorozatos PK (1. alcsoport) a 10. napon az adagolás előtt, 1 óra. az infúzió kezdete után (SOI), az infúzió vége (EOI), 15 perc. EOI után és 4, 8, 12, 24 órával a SOI után
A soros PK (1. alcsoport) POS állandó állapotú minimális koncentrációja (ssCmin) a 10. napon
Időkeret: Sorozatos PK (1. alcsoport) a 10. napon az adagolás előtt, 1 óra. az infúzió kezdete után (SOI), az infúzió vége (EOI), 15 perc. EOI után és 4, 8, 12, 24 órával a SOI után

A POS farmakokinetikai paramétereinek jellemzése, amelyeket az 1. napon naponta kétszer 300 mg POS, majd legalább a 10. napig 300 mg POS iv. beadása után steady state állapotban vett plazmamintákból határoztak meg. A Cmin a POS minimális koncentrációja a plazmában.

1. alcsoport – sorozatos PK, többszöri, aznapi vérvétel, kifejezetten a Cavg, AUC, Cmin, Cmax, Tmax és a teljes test clearance PK paramétereinek meghatározására a plazma mélypont meghatározása mellett.

2. alcsoport – Ritka PK, napi egyszeri vérvétel, csak plazma mélypont meghatározására.
Sorozatos PK (1. alcsoport) a 10. napon az adagolás előtt, 1 óra. az infúzió kezdete után (SOI), az infúzió vége (EOI), 15 perc. EOI után és 4, 8, 12, 24 órával a SOI után
A soros PK (1. alcsoport) POS egyensúlyi maximális koncentrációjának (ssTmax) eléréséhez szükséges idő a 10. napon
Időkeret: Sorozatos PK (1. alcsoport) a 10. napon az adagolás előtt, 1 óra. az infúzió kezdete után (SOI), az infúzió vége (EOI), 15 perc. EOI után és 4, 8, 12, 24 órával a SOI után

A POS farmakokinetikai paramétereinek jellemzése, amelyeket az 1. napon naponta kétszer 300 mg POS, majd legalább a 10. napig 300 mg POS iv. beadása után steady state állapotban vett plazmamintákból határoztak meg. A Tmax az az idő, amely a POS maximális koncentrációjának eléréséhez szükséges a plazmában.

1. alcsoport – sorozatos PK, többszöri, aznapi vérvétel, kifejezetten a Cavg, AUC, Cmin, Cmax, Tmax és a teljes test clearance PK paramétereinek meghatározására a plazma mélypont meghatározása mellett.

2. alcsoport – Ritka PK, napi egyszeri vérvétel, csak plazma mélypont meghatározására.
Sorozatos PK (1. alcsoport) a 10. napon az adagolás előtt, 1 óra. az infúzió kezdete után (SOI), az infúzió vége (EOI), 15 perc. EOI után és 4, 8, 12, 24 órával a SOI után
A sorozatos PK (1. alcsoport) POS teljes testtisztulása (CL) a 10. napon
Időkeret: Sorozatos PK (1. alcsoport) a 10. napon az adagolás előtt, 1 óra. az infúzió kezdete után (SOI), az infúzió vége (EOI), 15 perc. EOI után és 4, 8, 12, 24 órával a SOI után

A POS farmakokinetikai paramétereinek jellemzése, amelyeket az 1. napon naponta kétszer 300 mg POS, majd legalább a 10. napig 300 mg POS iv. beadása után steady state állapotban vett plazmamintákból határoztak meg. A CL az az idő, amely alatt a POS teljesen eltávolítható a szervezet véráramából.

1. alcsoport – sorozatos PK, többszöri, aznapi vérvétel, kifejezetten a Cavg, AUC, Cmin, Cmax, Tmax és a teljes test clearance PK paramétereinek meghatározására a plazma mélypont meghatározása mellett.

2. alcsoport – Ritka PK, napi egyszeri vérvétel, csak plazma mélypont meghatározására.
Sorozatos PK (1. alcsoport) a 10. napon az adagolás előtt, 1 óra. az infúzió kezdete után (SOI), az infúzió vége (EOI), 15 perc. EOI után és 4, 8, 12, 24 órával a SOI után
POS plazma mélyponti koncentrációk a soros PK és a ritka PK alcsoportokban
Időkeret: 3. nap, 6. nap, 10. nap, 15. nap, 22. nap, 28. nap
Az adagolás előtti plazma legalacsonyabb koncentrációk vizsgálati naponként a sorozatos PK és a ritka PK között – ahol a sorozatos PK 6-nál több időpontban végzett többszöri sorozatos vérmintaként van definiálva; a ritka PK pedig kevés vérmintát és egyszeri vagy korlátozott időpontot jelent
3. nap, 6. nap, 10. nap, 15. nap, 22. nap, 28. nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos események (AE)
Időkeret: Akár 58 nap
Azon résztvevők száma, akiknél egy vagy több nemkívánatos esemény van, ahol a nemkívánatos események a klinikai vizsgálatban résztvevő bármely nemkívánatos orvosi eseményeként vannak definiálva, amely időlegesen kapcsolódik a vizsgálati beavatkozás alkalmazásához, függetlenül attól, hogy a vizsgálati beavatkozással kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.
Akár 58 nap
Leállások AE miatt
Időkeret: Akár 28 nap
Azon résztvevők száma, akik egy mellékhatás miatt abbahagyták a vizsgálati gyógyszeres kezelést, ahol a nemkívánatos események a klinikai vizsgálatban résztvevő bármely nemkívánatos orvosi eseményeként definiálhatók, amely időlegesen összefügg a vizsgálati beavatkozás használatával, függetlenül attól, hogy a vizsgálati beavatkozással kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.
Akár 28 nap
Orvosilag jelentős változások a klinikai laboratóriumi eredményekben – Laboratóriumi értékek
Időkeret: Akár 28 nap
Azon résztvevők száma, akiknek klinikai laboratóriumi értékei kívül esnek a normál tartományon
Akár 28 nap
Orvosilag jelentős változások a klinikai laboratóriumi eredményekben – életjelek
Időkeret: Akár 28 nap
Azon résztvevők száma, akiknél az életjelek értéke a normál tartományon kívül esik
Akár 28 nap
Túlélési állapot
Időkeret: Akár 98 nap
A túlélés értékelése arra vonatkozóan, hogy egy résztvevő él-e vagy halott-e, minden résztvevőt magában foglalt, aki meghalt – 2 a vizsgálati kezelés során, 1 a biztonsági követés során, 2 a túlélési követés során (az adag beadása utáni 60-70. napon), és 1 olyan résztvevő, aki meghalt súlyos AE (SAE) utánkövetés során az első adag után 97 nappal, de túlhaladta a biztonsági és túlélési követési időszakot
Akár 98 nap
Invazív gombás fertőzésben (IFI) szenvedő résztvevők
Időkeret: Akár 28 nap
A lehetséges, valószínű vagy bizonyított IFI-vel rendelkező résztvevők száma a teljes vizsgálati időszak alatt
Akár 28 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. december 20.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. november 26.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. november 26.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. november 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. november 6.

Első közzététel (Tényleges)

2017. november 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. december 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. december 2.

Utolsó ellenőrzés

2019. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 5592-120
  • MK-5992-120 (Egyéb azonosító: Protocol Number)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel