Farmacocinetica e sicurezza del posaconazolo per via endovenosa (MK-5592) nei partecipanti cinesi ad alto rischio di infezioni fungine invasive (MK-5592-120)
Farmacocinetica e sicurezza del posaconazolo per via endovenosa (MK-5592, POS) in soggetti cinesi ad alto rischio di infezioni fungine invasive
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Beijing, Cina, 100044
- Peking University People's Hospital ( Site 0008)
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Beijing, Cina, 100191
- Peking University Third Hospital ( Site 0009)
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Beijing, Cina, 100730
- Peking Union Medical College Hospital ( Site 0006)
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Shanghai, Cina, 200080
- Shanghai General Hospital ( Site 0007)
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Tianjin, Cina, 300020
- Institute of Hematology and Blood Diseases Hosp CAMS&PUMC ( Site 0001)
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Cina, 510080
- Guangdong General Hospital, Guangdong Academy of Medical Science ( Site 0002)
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, Cina, 215006
- The First Affiliated Hospital of Soochow University ( Site 0004)
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Partecipante cinese
- Femmina in età riproduttiva con un livello sierico di beta gonadotropina corionica umana (β-hCG) coerente con uno stato non gravido e concorda e/o chiede al proprio partner di utilizzare 2 metodi accettabili di controllo delle nascite durante lo studio
- Indice di massa corporea (BMI) >=15 e
- Avere un catetere della linea centrale o un catetere venoso centrale periferico in posizione
- Neutropenia prolungata prevista o documentata e che potrebbe durare per almeno 7 giorni a causa di: a) chemioterapia intensiva standard, a base di antracicline o altro regime accettato (escluso qualsiasi agente sperimentale) per una nuova diagnosi di leucemia mieloide acuta (AML); b) chemioterapia per AML in prima recidiva; o c) terapia per sindromi mielodisplastiche in trasformazione in LMA o altre diagnosi di LMA secondaria (correlate alla terapia, disturbi ematologici antecedenti) diverse dalla leucemia mieloide cronica in crisi blastica
- - Liberi da qualsiasi malattia clinicamente significativa diversa dalla malattia ematologica primaria che interferirebbe con la somministrazione del farmaco in studio o con le valutazioni dello studio
- In grado di tollerare la soluzione IV centrale
Criteri di esclusione:
- Incinta, intende rimanere incinta durante lo studio o ha allattato
- Mentalmente o legalmente incapace, ha problemi emotivi significativi o ha un disturbo psichiatrico clinicamente significativo negli ultimi 5 anni
- Ricevuta terapia antifungina sistemica (orale, endovenosa o inalata) entro 30 giorni dall'arruolamento nello studio per motivi diversi dalla profilassi antifungina
- Infezione fungina invasiva o sistemica nota o sospetta
- Preso posaconazolo entro 10 giorni prima dell'arruolamento nello studio
- Chirurgia maggiore, donazione o perdita di 1 unità di sangue o partecipazione a un altro studio sperimentale entro 4 settimane prima dello studio
- Ipersensibilità di tipo 1 o reazioni idiosincratiche agli agenti azolici
- Allergie multiple o gravi significative, o ha avuto una reazione anafilattica o una significativa intolleranza a droghe o cibo
- Disfunzione epatica moderata o grave
- Epatite cronica attiva, cirrosi, carcinoma epatocellulare (HCC) o altra malattia epatica causata da un virus
- Pregresso elettrocardiogramma con intervallo QTc prolungato
- - Precedente arruolamento in questo studio o in altri studi su posaconazolo entro 90 giorni dall'ingresso nello studio
- Il performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) era >2 prima della chemioterapia di induzione per la malattia di base
- Malattia di Gilbert nota o sospetta.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Posaconazolo
Tutti i partecipanti riceveranno posaconazolo 300 mg per infusione endovenosa (IV) due volte il giorno 1 seguita da 300 mg di infusione endovenosa una volta al giorno nei giorni da 2 a 10 (± 1).
A discrezione dello sperimentatore, i partecipanti riceveranno posaconazolo 300 mg di infusione endovenosa una volta al giorno o 200 mg di sospensione orale tre volte al giorno per un massimo di 18 giorni aggiuntivi.
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Posaconazolo 18 mg/mL soluzione EV; posaconazolo 40 mg/mL sospensione orale
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Concentrazione media (Cavg) allo stato stazionario (ss) di posaconazolo della farmacocinetica seriale (sottogruppo 1) al giorno 10
Lasso di tempo: PK seriale (sottogruppo 1) il giorno 10 alla pre-dose, 1 ora. post inizio infusione (SOI), fine infusione (EOI), 15 min. dopo EOI e 4, 8, 12, 24 ore dopo SOI
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Caratterizzazione dei parametri farmacocinetici (PK) di POS determinati da campioni di plasma prelevati allo stato stazionario dopo aver ricevuto la somministrazione endovenosa di 300 mg di POS due volte al giorno (BID) il giorno 1 e quindi 300 mg di POS QD almeno fino al giorno 10. Cavg allo stato stazionario, dove Cavg è definito come AUC0-24hr diviso per l'intervallo di dosaggio. Sottogruppo 1 - PK seriale, prelievo di sangue multiplo nello stesso giorno, eseguito specificamente per la determinazione dei parametri PK di Cavg, AUC, Cmin, Cmax, Tmax e Total Body Clearance oltre alla determinazione del trogolo plasmatico. Sottogruppo 2 - PK sparso, prelievo di sangue una volta al giorno, eseguito solo per la determinazione del trogolo plasmatico. |
PK seriale (sottogruppo 1) il giorno 10 alla pre-dose, 1 ora. post inizio infusione (SOI), fine infusione (EOI), 15 min. dopo EOI e 4, 8, 12, 24 ore dopo SOI
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Percentuale di partecipanti con ssCavg ≥500 ng/mL di PK seriale (sottogruppo 1) il giorno 10
Lasso di tempo: PK seriale (sottogruppo 1) il giorno 10 alla pre-dose, 1 ora. post inizio infusione (SOI), fine infusione (EOI), 15 min. dopo EOI e 4, 8, 12, 24 ore dopo SOI
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Caratterizzazione dei parametri farmacocinetici di POS determinati da campioni di plasma prelevati allo stato stazionario dopo aver ricevuto la somministrazione endovenosa di 300 mg di POS due volte al giorno (BID) il giorno 1 e quindi 300 mg di POS QD almeno fino al giorno 10. Cavg allo stato stazionario, dove Cavg è definito come AUC0-24hr diviso per l'intervallo di dosaggio. Viene presentata la percentuale di partecipanti con ssCavg ≥500 ng/mL. Sottogruppo 1 - PK seriale, prelievo di sangue multiplo nello stesso giorno, eseguito specificamente per la determinazione dei parametri PK di Cavg, AUC, Cmin, Cmax, Tmax e Total Body Clearance oltre alla determinazione del trogolo plasmatico. Sottogruppo 2 - PK sparso, prelievo di sangue una volta al giorno, eseguito solo per la determinazione del trogolo plasmatico. |
PK seriale (sottogruppo 1) il giorno 10 alla pre-dose, 1 ora. post inizio infusione (SOI), fine infusione (EOI), 15 min. dopo EOI e 4, 8, 12, 24 ore dopo SOI
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Area allo stato stazionario sotto la curva concentrazione-tempo (ssAUC0-24 ore) del POS della PK seriale (sottogruppo 1) il giorno 10
Lasso di tempo: PK seriale (sottogruppo 1) il giorno 10 alla pre-dose, 1 ora. post inizio infusione (SOI), fine infusione (EOI), 15 min. dopo EOI e 4, 8, 12, 24 ore dopo SOI
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Caratterizzazione dei parametri farmacocinetici di POS determinati da campioni di plasma prelevati allo stato stazionario dopo aver ricevuto la somministrazione endovenosa di 300 mg di POS due volte al giorno (BID) il giorno 1 e quindi 300 mg di POS QD almeno fino al giorno 10. L'AUC0-24 è definita come l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 estrapolata a 24 ore. Sottogruppo 1 - PK seriale, prelievo di sangue multiplo nello stesso giorno, eseguito specificamente per la determinazione dei parametri PK di Cavg, AUC, Cmin, Cmax, Tmax e Total Body Clearance oltre alla determinazione del trogolo plasmatico. Sottogruppo 2 - PK sparso, prelievo di sangue una volta al giorno, eseguito solo per la determinazione del trogolo plasmatico. |
PK seriale (sottogruppo 1) il giorno 10 alla pre-dose, 1 ora. post inizio infusione (SOI), fine infusione (EOI), 15 min. dopo EOI e 4, 8, 12, 24 ore dopo SOI
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Concentrazione massima allo stato stazionario (ssCmax) di POS di PK seriale (sottogruppo 1) il giorno 10
Lasso di tempo: PK seriale (sottogruppo 1) il giorno 10 alla pre-dose, 1 ora. post inizio infusione (SOI), fine infusione (EOI), 15 min. dopo EOI e 4, 8, 12, 24 ore dopo SOI
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Caratterizzazione dei parametri farmacocinetici di POS determinati da campioni di plasma prelevati allo stato stazionario dopo aver ricevuto la somministrazione endovenosa di 300 mg di POS due volte al giorno (BID) il giorno 1 e quindi 300 mg di POS QD almeno fino al giorno 10. Cmax è definito come la concentrazione massima di POS in plasma. Sottogruppo 1 - PK seriale, prelievo di sangue multiplo nello stesso giorno, eseguito specificamente per la determinazione dei parametri PK di Cavg, AUC, Cmin, Cmax, Tmax e Total Body Clearance oltre alla determinazione del trogolo plasmatico. Sottogruppo 2 - PK sparso, prelievo di sangue una volta al giorno, eseguito solo per la determinazione del trogolo plasmatico. |
PK seriale (sottogruppo 1) il giorno 10 alla pre-dose, 1 ora. post inizio infusione (SOI), fine infusione (EOI), 15 min. dopo EOI e 4, 8, 12, 24 ore dopo SOI
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Concentrazione minima allo stato stazionario (ssCmin) di POS di PK seriale (sottogruppo 1) il giorno 10
Lasso di tempo: PK seriale (sottogruppo 1) il giorno 10 alla pre-dose, 1 ora. post inizio infusione (SOI), fine infusione (EOI), 15 min. dopo EOI e 4, 8, 12, 24 ore dopo SOI
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Caratterizzazione dei parametri farmacocinetici di POS determinati da campioni di plasma prelevati allo stato stazionario dopo aver ricevuto la somministrazione endovenosa di 300 mg di POS due volte al giorno (BID) il giorno 1 e quindi 300 mg di POS QD almeno fino al giorno 10. Cmin è definita come la concentrazione minima di POS nel plasma. Sottogruppo 1 - PK seriale, prelievo di sangue multiplo nello stesso giorno, eseguito specificamente per la determinazione dei parametri PK di Cavg, AUC, Cmin, Cmax, Tmax e Total Body Clearance oltre alla determinazione del trogolo plasmatico. Sottogruppo 2 - PK sparso, prelievo di sangue una volta al giorno, eseguito solo per la determinazione del trogolo plasmatico. |
PK seriale (sottogruppo 1) il giorno 10 alla pre-dose, 1 ora. post inizio infusione (SOI), fine infusione (EOI), 15 min. dopo EOI e 4, 8, 12, 24 ore dopo SOI
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Tempo alla concentrazione massima allo stato stazionario (ssTmax) del POS della PK seriale (sottogruppo 1) il giorno 10
Lasso di tempo: PK seriale (sottogruppo 1) il giorno 10 alla pre-dose, 1 ora. post inizio infusione (SOI), fine infusione (EOI), 15 min. dopo EOI e 4, 8, 12, 24 ore dopo SOI
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Caratterizzazione dei parametri farmacocinetici di POS determinati da campioni di plasma prelevati allo stato stazionario dopo aver ricevuto la somministrazione endovenosa di 300 mg di POS due volte al giorno (BID) il giorno 1 e quindi 300 mg di POS QD almeno fino al giorno 10. Tmax è definito come il tempo necessario per raggiungere la massima concentrazione di POS nel plasma. Sottogruppo 1 - PK seriale, prelievo di sangue multiplo nello stesso giorno, eseguito specificamente per la determinazione dei parametri PK di Cavg, AUC, Cmin, Cmax, Tmax e Total Body Clearance oltre alla determinazione del trogolo plasmatico. Sottogruppo 2 - PK sparso, prelievo di sangue una volta al giorno, eseguito solo per la determinazione del trogolo plasmatico. |
PK seriale (sottogruppo 1) il giorno 10 alla pre-dose, 1 ora. post inizio infusione (SOI), fine infusione (EOI), 15 min. dopo EOI e 4, 8, 12, 24 ore dopo SOI
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Total Body Clearance (CL) di POS di Serial PK (Sottogruppo 1) il giorno 10
Lasso di tempo: PK seriale (sottogruppo 1) il giorno 10 alla pre-dose, 1 ora. post inizio infusione (SOI), fine infusione (EOI), 15 min. dopo EOI e 4, 8, 12, 24 ore dopo SOI
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Caratterizzazione dei parametri farmacocinetici di POS determinati da campioni di plasma prelevati allo stato stazionario dopo aver ricevuto la somministrazione endovenosa di 300 mg di POS due volte al giorno (BID) il giorno 1 e quindi 300 mg di POS QD almeno fino al giorno 10. CL è definito come il tempo necessario affinché il POS venga completamente rimosso dal flusso sanguigno del corpo. Sottogruppo 1 - PK seriale, prelievo di sangue multiplo nello stesso giorno, eseguito specificamente per la determinazione dei parametri PK di Cavg, AUC, Cmin, Cmax, Tmax e Total Body Clearance oltre alla determinazione del trogolo plasmatico. Sottogruppo 2 - PK sparso, prelievo di sangue una volta al giorno, eseguito solo per la determinazione del trogolo plasmatico. |
PK seriale (sottogruppo 1) il giorno 10 alla pre-dose, 1 ora. post inizio infusione (SOI), fine infusione (EOI), 15 min. dopo EOI e 4, 8, 12, 24 ore dopo SOI
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Concentrazioni minime plasmatiche POS nei sottogruppi Serial PK e Sparse PK
Lasso di tempo: Giorno 3, Giorno 6, Giorno 10, Giorno 15, Giorno 22, Giorno 28
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Concentrazioni minime plasmatiche pre-dose per giorno di studio tra PK seriale e PK sparsa - dove PK seriale è definita come prelievo di sangue seriale multiplo di più di 6 punti temporali; e la PK sparsa è definita come pochi campioni di sangue prelevati e punti temporali singoli o limitati
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Giorno 3, Giorno 6, Giorno 10, Giorno 15, Giorno 22, Giorno 28
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Fino a 58 giorni
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Numero di partecipanti con uno o più eventi avversi in cui gli eventi avversi sono definiti come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante a uno studio clinico, temporalmente associato all'uso dell'intervento dello studio, considerato o meno correlato all'intervento dello studio.
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Fino a 58 giorni
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Interruzioni a causa di un evento avverso
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
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Numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento in studio a causa di un evento avverso in cui gli eventi avversi sono definiti come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante allo studio clinico, temporalmente associato all'uso dell'intervento dello studio, considerato o meno correlato all'intervento dello studio.
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Fino a 28 giorni
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Cambiamenti significativi dal punto di vista medico nei risultati del laboratorio clinico - Valori di laboratorio
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
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Il numero di partecipanti con valori di laboratorio clinici al di fuori del range normale
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Fino a 28 giorni
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Cambiamenti clinicamente significativi nei risultati del laboratorio clinico - Segni vitali
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
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Il numero di partecipanti con valori dei segni vitali al di fuori del range normale
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Fino a 28 giorni
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Stato di sopravvivenza
Lasso di tempo: Fino a 98 giorni
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Valutazione della sopravvivenza in merito al fatto che un partecipante sia vivo o morto, inclusi tutti i partecipanti deceduti: 2 durante il trattamento in studio, 1 durante il follow-up sulla sicurezza, 2 durante il follow-up sulla sopravvivenza (giorni da 60 a 70 dopo la dose) e 1 partecipante deceduto durante il follow-up di eventi avversi gravi (SAE) a 97 giorni dopo la prima dose, ma era oltre il periodo di follow-up di sicurezza e sopravvivenza
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Fino a 98 giorni
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Partecipanti con infezione fungina invasiva (IFI)
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
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Numero di partecipanti con IFI possibile, probabile o provata osservati durante l'intero periodo di studio
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Fino a 28 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Attributi della malattia
- Infezioni batteriche e micosi
- Infezioni
- Malattie trasmissibili
- Micosi
- Infezioni fungine invasive
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Inibitori enzimatici
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Inibitori dell'enzima del citocromo P-450
- Antagonisti ormonali
- Agenti antimicotici
- Inibitori della sintesi di steroidi
- Agenti antiprotozoici
- Agenti antiparassitari
- Inibitori della 14-alfa demetilasi
- Agenti tripanocidi
- Posaconazolo
Altri numeri di identificazione dello studio
- 5592-120
- MK-5992-120 (Altro identificatore: Protocol Number)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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