Innocuité, tolérabilité et pharmacocinétique des doses orales ascendantes uniques et multiples de XEN1101
8 mai 2023 mis à jour par: Xenon Pharmaceuticals Inc.
Phase 1, première étude chez l'homme, en double aveugle, contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de doses orales croissantes uniques et multiples de XEN1101 et évaluation pharmacodynamique préliminaire en ouvert chez des sujets sains
L'essai clinique de phase 1 XEN1101 est une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo qui évaluera l'innocuité, la tolérabilité et la PK de doses uniques croissantes (SAD) et de doses multiples croissantes (MAD) de XEN1101 chez des sujets sains.
En plus des données d'innocuité et de pharmacocinétique, l'essai clinique a été conçu pour inclure une lecture pharmacodynamique en incorporant une sous-étude pilote de stimulation magnétique transcrânienne (TMS).
La sous-étude du modèle TMS est conçue pour démontrer la livraison de XEN1101 dans le système nerveux central et pour observer un changement dans l'excitabilité corticale telle que mesurée par l'activité EEG et/ou EMG.
On estime qu'il y aura environ 64 sujets dans les cohortes SAD et MAD prévues.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La partie 1 étudiera l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique des doses uniques croissantes (SAD) de XPF-008 ainsi que l'impact et la variabilité des doses uniques croissantes de XPF-008 sur le TMS.
La partie 2 étudiera l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique des doses multiples croissantes (MAD) de XPF-008
La partie 3 explorera la proportionnalité de la dose de XPF-010 et confirmera la posologie pour les cohortes suivantes, ainsi que l'effet alimentaire et la biodisponibilité relative de XPF-010 par rapport à XPF-008.
La partie 4 explorera la pharmacocinétique à doses multiples.
La partie 5 explorera l'interaction médicamenteuse du XPF-010, lorsqu'il est administré avec l'itraconazole.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
130
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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London, Royaume-Uni, SE1 1YR
- Richmond Pharmacology Ltd.
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 55 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critères d'inclusion clés :
- Hommes ou femmes en bonne santé âgés de 18 à 55 ans inclus avec un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,50 et 30,00 kg/m2
- Doit accepter d'utiliser des méthodes de contraception efficaces, le cas échéant
- Capable d'avaler des gélules
- Capable de fournir une ICF écrite, personnellement signée et datée
Critères d'exclusion clés :
- Tout antécédent de crise d'épilepsie
- Tout antécédent actuel et pertinent de maladie ou de trouble important qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le sujet en danger, affecter les résultats cliniques ou de laboratoire, ou la capacité du sujet à participer à l'étude
- Répondre "oui" à l'une des questions de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia
- Incapacité mentale ou barrières linguistiques empêchant une compréhension, une coopération et une conformité adéquates à l'étude
- Pas de médicaments sur ordonnance ou en vente libre (à l'exception de la contraception hormonale), des suppléments à base de plantes ou diététiques Médicaments en vente libre 14 jours avant l'administration jusqu'à la fin de l'étude
- Ne pas fumer 60 jours avant l'administration jusqu'à la fin de l'étude
- Pas de drogues douces 3 mois avant le dépistage et de drogues dures 2 ans avant le dépistage
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Médicament : XEN1101 XPF-008 Formulation Orale
XEN1101 XPF-008 Formulation Partie 1 - Dose unique croissante : Dose orale unique pour chaque cohorte Partie 2 - Dose ascendante multiple : 7 jours de dose orale unique quotidienne pour chaque cohorte
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Capsule remplie de XEN1101
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Comparateur placebo: Placebo - Cellulose microcristalline orale
Partie 1 - Dose unique croissante : dose orale unique pour chaque cohorte Partie 2 - Dose croissante multiple : 7 jours de dose orale unique par jour pour chaque cohorte |
Gélule placebo
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Expérimental: Médicament : XEN1101 XPF-008 Formulation orale Médicament : XEN1101 XPF-010 Formulation orale
XEN1101 Croisement de formulation XPF-008 et XPF-010 La partie 3 explorera la proportionnalité de la dose de XPF-010 et confirmera la posologie pour les cohortes suivantes, ainsi que l'effet alimentaire et la biodisponibilité relative de XPF-010 par rapport à XPF-008 |
Capsule remplie de XEN1101
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Expérimental: Médicament : XEN1101 XPF-010 Formulation Orale
XEN1101 XPF-010 Formulation orale La partie 4 explorera la pharmacocinétique à doses multiples |
Capsule remplie de XEN1101
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Expérimental: Médicament : XEN1101 XPF-010 Formulation orale Médicament : Itraconazole 400mg Oral
XEN1101 XPF-010 Formulation + Itraconazole La partie 5 explorera l'interaction médicamenteuse du XPF-010, lorsqu'il est administré avec de l'itraconazole (400 mg, dose unique, solution buvable, à jeun) |
Oral
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Parties 1 et 2 : Nombre de participants avec événements indésirables (EI)
Délai: Du dépistage (28 jours avant le jour 1) jusqu'à 30 jours après la dose finale
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Évaluer les EI comme critère de sécurité et de tolérabilité
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Du dépistage (28 jours avant le jour 1) jusqu'à 30 jours après la dose finale
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Parties 1 et 2 : Électrocardiogramme de repos (ECG)
Délai: Lors de la sélection (28 jours avant le jour 1) jusqu'à 7 jours après la dose finale
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Évaluer l'ECG comme critère de sécurité et de tolérance
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Lors de la sélection (28 jours avant le jour 1) jusqu'à 7 jours après la dose finale
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Parties 1 et 2 : Signes vitaux
Délai: Lors de la sélection (28 jours avant le jour 1) jusqu'à 7 jours après la dose finale
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Évaluer les signes vitaux comme critère de sécurité et de tolérance
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Lors de la sélection (28 jours avant le jour 1) jusqu'à 7 jours après la dose finale
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Partie 3a : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de XEN1101
Délai: Au dépistage (27 jours avant le jour -1) jusqu'à 31 jours après la dose
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Pour caractériser le profil PK de XEN1101 et M11 (un métabolite de XEN1101) dans le plasma de doses orales ascendantes uniques de XPF-010
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Au dépistage (27 jours avant le jour -1) jusqu'à 31 jours après la dose
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Partie 3a : Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (AUC) de XEN1101
Délai: Au dépistage (27 jours avant le jour -1) jusqu'à 31 jours après la dose
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Pour caractériser le profil PK de XEN1101 et M11 (un métabolite de XEN1101) dans le plasma de doses orales ascendantes uniques de XPF-010
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Au dépistage (27 jours avant le jour -1) jusqu'à 31 jours après la dose
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Partie 3a : Fréquence et gravité des événements indésirables survenus pendant le traitement (EIAT), des événements indésirables graves (EIG) et des EIAT entraînant l'arrêt du traitement
Délai: Au dépistage (27 jours avant le jour -1) jusqu'à 31 jours après la dose
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Évaluer la sécurité et la tolérabilité de XEN1101 (XPF-010)
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Au dépistage (27 jours avant le jour -1) jusqu'à 31 jours après la dose
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Partie 3b : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de XEN1101
Délai: Au dépistage (27 jours avant le jour -1) jusqu'à 31 jours après la dose
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Évaluer l'effet des aliments sur la pharmacocinétique (Cmax) et la biodisponibilité/comparabilité relative (Cmax) du XEN1101 après des doses orales uniques de XPF-010 (nourri), XPF-008 (nourri) et XPF-010 (à jeun)
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Au dépistage (27 jours avant le jour -1) jusqu'à 31 jours après la dose
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Partie 3b : Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (AUC) de XEN1101
Délai: Au dépistage (27 jours avant le jour -1) jusqu'à 31 jours après la dose
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Évaluer l'effet alimentaire sur la PK (AUC0-240h) et la biodisponibilité/comparabilité relative (AUC0-240h) de XEN1101 après des doses orales uniques de XPF-010 (nourri), XPF-008 (nourri) et XPF-010 (à jeun)
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Au dépistage (27 jours avant le jour -1) jusqu'à 31 jours après la dose
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Partie 3b : Fréquence et gravité des EIAT, des EIG apparus sous traitement et des EIAT entraînant l'arrêt du traitement
Délai: Au dépistage (27 jours avant le jour -1) jusqu'à 31 jours après la dose
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Évaluer la sécurité et la tolérabilité du XEN1101
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Au dépistage (27 jours avant le jour -1) jusqu'à 31 jours après la dose
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Partie 4 : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de XEN1101
Délai: Au dépistage (27 jours avant le jour -1) jusqu'à 51 jours après la dose
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Pour caractériser le profil PK de XEN1101 et M11 (métabolite de XEN1101) dans le plasma de multiples doses orales quotidiennes de XPF-010
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Au dépistage (27 jours avant le jour -1) jusqu'à 51 jours après la dose
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Partie 4 : Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (AUC) de XEN1101
Délai: Au dépistage (27 jours avant le jour -1) jusqu'à 51 jours après la dose
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Pour caractériser le profil PK de XEN1101 et M11 (métabolite de XEN1101) dans le plasma de multiples doses orales quotidiennes de XPF-010
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Au dépistage (27 jours avant le jour -1) jusqu'à 51 jours après la dose
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Partie 4 : Fréquence et gravité des EIAT, des EIG apparus sous traitement et des EIAT entraînant l'arrêt du traitement
Délai: Au dépistage (27 jours avant le jour -1) jusqu'à 51 jours après la dose
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Évaluer la sécurité et la tolérabilité de XEN1101 (XPF-010)
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Au dépistage (27 jours avant le jour -1) jusqu'à 51 jours après la dose
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Partie 5 : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de XEN1101
Délai: Jour 10 et Jour 11
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Pour évaluer la pharmacocinétique de XEN1101 (XPF-010) en présence et en l'absence d'itraconazole
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Jour 10 et Jour 11
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Partie 5 : Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (AUC) de XEN1101
Délai: Jour 10 et Jour 11
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Pour évaluer la pharmacocinétique de XEN1101 (XPF-010) en présence et en l'absence d'itraconazole
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Jour 10 et Jour 11
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Partie 5 : Fréquence et gravité des EIAT, des EIG apparus sous traitement et des EIAT entraînant l'arrêt du traitement
Délai: Au dépistage (27 jours avant le jour -1) jusqu'à 51 jours après la dose
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Évaluer la sécurité et la tolérabilité de XEN1101 (XPF-010)
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Au dépistage (27 jours avant le jour -1) jusqu'à 51 jours après la dose
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Parties 1 et 2 : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax)
Délai: Jour 1 avant la dose jusqu'à 7 jours après la dose finale
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Cmax est la concentration plasmatique maximale observée en ng/mL
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Jour 1 avant la dose jusqu'à 7 jours après la dose finale
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Parties 1 et 2 : Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale observée (Tmax)
Délai: Jour 1 avant la dose jusqu'à 7 jours après la dose finale
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Tmax est le temps en heures pour atteindre la Cmax après administration
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Jour 1 avant la dose jusqu'à 7 jours après la dose finale
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Parties 1 & 2 : Demi-vie d'élimination terminale (t1/2)
Délai: Jour 1 avant la dose jusqu'à 7 jours après la dose finale
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Le temps en heures nécessaire pour que le taux plasmatique du médicament à l'étude diminue de moitié pendant la phase d'élimination terminale
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Jour 1 avant la dose jusqu'à 7 jours après la dose finale
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Parties 1 et 2 : Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, de l'instant zéro à l'heure de la dernière concentration plasmatique quantifiable (AUC0-last)
Délai: Jour 1 avant la dose jusqu'à 7 jours après la dose finale
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L'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps [en ng.h/mL] du temps zéro au temps correspondant à la dernière concentration plasmatique quantifiable
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Jour 1 avant la dose jusqu'à 7 jours après la dose finale
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Parties 3 à 5 : Sécurité cardiaque
Délai: Au dépistage (27 jours avant le jour -1) jusqu'à 11 jours après la dose pour les parties 3a et 3b et au dépistage (27 jours avant le jour -1) jusqu'au jour 21
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Évaluer le profil d'innocuité cardiovasculaire de XEN1101 (XPF-010), en évaluant les modifications potentielles de l'intervalle ECG par rapport à la ligne de base après l'administration, en particulier tout effet sur l'intervalle QTc.
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Au dépistage (27 jours avant le jour -1) jusqu'à 11 jours après la dose pour les parties 3a et 3b et au dépistage (27 jours avant le jour -1) jusqu'au jour 21
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Gregory N Beatch, PhD, Xenon Pharmaceuticals Inc.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
13 novembre 2017
Achèvement primaire (Réel)
26 novembre 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
26 novembre 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
31 octobre 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 novembre 2017
Première publication (Réel)
13 novembre 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
11 mai 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 mai 2023
Dernière vérification
1 mai 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP3A
- Inhibiteurs des enzymes du cytochrome P-450
- Antagonistes hormonaux
- Agents antifongiques
- Inhibiteurs de la synthèse des stéroïdes
- Inhibiteurs de la 14-alpha déméthylase
- Itraconazole
Autres numéros d'identification d'étude
- XPF-008-101a
- 2017-003168-11 (Numéro EudraCT)
- C17030 (Autre identifiant: Richmond Pharmacology Ltd)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .