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Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di dosi orali ascendenti singole e multiple di XEN1101

8 maggio 2023 aggiornato da: Xenon Pharmaceuticals Inc.

Studio di fase 1, primo sull'uomo, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la PK di dosi orali crescenti singole e multiple di XEN1101 e valutazione farmacodinamica preliminare in aperto in soggetti sani

Lo studio clinico di fase 1 di XEN1101 è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che valuterà la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di entrambe le dosi ascendenti singole (SAD) e multiple ascendenti (MAD) di XEN1101 in soggetti sani. Oltre ai dati sulla sicurezza e sulla farmacocinetica, lo studio clinico è stato progettato per includere una lettura farmacodinamica incorporando un sottostudio pilota di stimolazione magnetica transcranica (TMS). Il sottostudio del modello TMS è progettato per dimostrare la consegna di XEN1101 nel sistema nervoso centrale e per osservare un cambiamento nell'eccitabilità corticale misurata dall'attività EEG e/o EMG. Si stima che ci saranno circa 64 soggetti nelle coorti SAD e MAD pianificate.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La parte 1 studierà la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica di singole dosi ascendenti (SAD) di XPF-008 nonché l'impatto e la variabilità di singole dosi ascendenti di XPF-008 sulla TMS.

La parte 2 studierà la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di dosi multiple ascendenti (MAD) di XPF-008

La parte 3 esplorerà la proporzionalità della dose di XPF-010 e confermerà il dosaggio per le coorti successive, l'effetto del cibo e la relativa biodisponibilità di XPF-010 rispetto a XPF-008.

La parte 4 esplorerà la farmacocinetica a dosi multiple.

La parte 5 esplorerà l'interazione farmaco-farmaco di XPF-010, quando somministrato con itraconazolo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

130

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, SE1 1YR
        • Richmond Pharmacology Ltd.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 55 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Uomini o donne sani di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi con un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,50 e 30,00 kg/m2
  • Deve accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci, se applicabile
  • In grado di ingoiare capsule
  • In grado di fornire ICF scritto, firmato personalmente e datato

Criteri chiave di esclusione:

  • Qualsiasi storia di crisi epilettiche
  • Qualsiasi storia attuale e rilevante di malattia o disturbo significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può mettere a rischio il soggetto, influenzare i risultati clinici o di laboratorio o la capacità del soggetto di partecipare allo studio
  • Rispondere "sì" a qualsiasi domanda all'interno della Columbia Suicide Severity Rating Scale
  • Incapacità mentale o barriere linguistiche che precludono un'adeguata comprensione, cooperazione e conformità allo studio
  • Nessuna prescrizione o farmaci da banco (OTC) (tranne la contraccezione ormonale), integratori a base di erbe o dietetici Farmaci OTC 14 giorni prima della somministrazione alla fine dello studio
  • Non fumare 60 giorni prima della somministrazione fino alla fine dello studio
  • Nessuna droga leggera 3 mesi prima dello screening e droghe pesanti 2 anni prima dello screening

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Droga: XEN1101 XPF-008 Formulazione Orale
Formulazione XEN1101 XPF-008 Parte 1 - Dose singola crescente: singola dose orale per ciascuna coorte Parte 2 - Dose multipla crescente: 7 giorni di singola dose orale giornaliera per ciascuna coorte
Droga: XPF-008
Capsula riempita con XEN1101
Comparatore placebo: Placebo - Cellulosa microcristallina orale

Parte 1- Singola dose ascendente: singola dose orale per ciascuna coorte

Parte 2 - Dose crescente multipla: 7 giorni di singola dose orale al giorno per ciascuna coorte
Droga: Cellulosa microcristallina
Capsula placebo
Sperimentale: Farmaco: XEN1101 XPF-008 Formulazione orale Farmaco: XEN1101 XPF-010 Formulazione orale

XEN1101 Formulazione XPF-008 e XPF-010 Incrocio

La parte 3 esplorerà la proporzionalità della dose di XPF-010 e confermerà il dosaggio per le coorti successive, l'effetto del cibo e la relativa biodisponibilità di XPF-010 rispetto a XPF-008
Droga: XPF-010
Capsula riempita con XEN1101
Sperimentale: Droga: XEN1101 XPF-010 Formulazione Orale

XEN1101 XPF-010 Formulazione Orale

La parte 4 esplorerà la farmacocinetica a dosi multiple
Droga: XPF-010
Capsula riempita con XEN1101
Sperimentale: Farmaco: XEN1101 XPF-010 Formulazione Orale Farmaco: Itraconazolo 400mg Orale

XEN1101 Formulazione XPF-010 + Itraconazolo

La parte 5 esplorerà l'interazione farmaco-farmaco di XPF-010, quando somministrato con itraconazolo (400 mg, dose singola, soluzione orale, a digiuno)
Droga: Itraconazolo 400 mg
Orale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parti 1 e 2: Numero di partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Dallo screening (28 giorni prima del Giorno 1) fino a 30 giorni dopo la dose finale
Valutare gli eventi avversi come criteri di sicurezza e tollerabilità
Dallo screening (28 giorni prima del Giorno 1) fino a 30 giorni dopo la dose finale
Parti 1 e 2: elettrocardiogramma a riposo (ECG)
Lasso di tempo: Allo screening (28 giorni prima del Giorno 1) fino a 7 giorni dopo la dose finale
Valutare l'ECG come criterio di sicurezza e tollerabilità
Allo screening (28 giorni prima del Giorno 1) fino a 7 giorni dopo la dose finale
Parti 1 e 2: Segni vitali
Lasso di tempo: Allo screening (28 giorni prima del Giorno 1) fino a 7 giorni dopo la dose finale
Valutare i segni vitali come criteri di sicurezza e tollerabilità
Allo screening (28 giorni prima del Giorno 1) fino a 7 giorni dopo la dose finale
Parte 3a: Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di XEN1101
Lasso di tempo: Allo screening (27 giorni prima del Giorno -1) fino a 31 giorni dopo la somministrazione
Per caratterizzare il profilo farmacocinetico di XEN1101 e M11 (un metabolita di XEN1101) nel plasma di singole dosi orali ascendenti di XPF-010
Allo screening (27 giorni prima del Giorno -1) fino a 31 giorni dopo la somministrazione
Parte 3a: Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) di XEN1101
Lasso di tempo: Allo screening (27 giorni prima del Giorno -1) fino a 31 giorni dopo la somministrazione
Per caratterizzare il profilo farmacocinetico di XEN1101 e M11 (un metabolita di XEN1101) nel plasma di singole dosi orali ascendenti di XPF-010
Allo screening (27 giorni prima del Giorno -1) fino a 31 giorni dopo la somministrazione
Parte 3a: Frequenza e gravità degli eventi avversi insorti durante il trattamento (TEAE), eventi avversi seri insorti nel trattamento (SAE) e TEAE che hanno portato all'interruzione del trattamento
Lasso di tempo: Allo screening (27 giorni prima del Giorno -1) fino a 31 giorni dopo la somministrazione
Valutare la sicurezza e la tollerabilità di XEN1101 (XPF-010)
Allo screening (27 giorni prima del Giorno -1) fino a 31 giorni dopo la somministrazione
Parte 3b: Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di XEN1101
Lasso di tempo: Allo screening (27 giorni prima del Giorno -1) fino a 31 giorni dopo la somministrazione
Valutare l'effetto del cibo sulla PK (Cmax) e la relativa biodisponibilità/comparabilità (Cmax) di XEN1101 dopo singole dosi orali di XPF-010 (a stomaco pieno), XPF-008 (a stomaco pieno) e XPF-010 (a digiuno)
Allo screening (27 giorni prima del Giorno -1) fino a 31 giorni dopo la somministrazione
Parte 3b: Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) di XEN1101
Lasso di tempo: Allo screening (27 giorni prima del Giorno -1) fino a 31 giorni dopo la somministrazione
Valutare l'effetto del cibo sulla PK (AUC0-240h) e la relativa biodisponibilità/comparabilità (AUC0-240h) di XEN1101 dopo singole dosi orali di XPF-010 (a stomaco pieno), XPF-008 (a stomaco pieno) e XPF-010 (a digiuno)
Allo screening (27 giorni prima del Giorno -1) fino a 31 giorni dopo la somministrazione
Parte 3b: Frequenza e gravità di TEAE, SAE insorti durante il trattamento e TEAE che hanno portato all'interruzione del trattamento
Lasso di tempo: Allo screening (27 giorni prima del Giorno -1) fino a 31 giorni dopo la somministrazione
Valutare la sicurezza e la tollerabilità di XEN1101
Allo screening (27 giorni prima del Giorno -1) fino a 31 giorni dopo la somministrazione
Parte 4: Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di XEN1101
Lasso di tempo: Allo screening (27 giorni prima del Giorno -1) fino a 51 giorni dopo la dose
Per caratterizzare il profilo farmacocinetico di XEN1101 e M11 (metabolita di XEN1101) nel plasma di dosi orali giornaliere multiple di XPF-010
Allo screening (27 giorni prima del Giorno -1) fino a 51 giorni dopo la dose
Parte 4: Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) di XEN1101
Lasso di tempo: Allo screening (27 giorni prima del Giorno -1) fino a 51 giorni dopo la dose
Per caratterizzare il profilo farmacocinetico di XEN1101 e M11 (metabolita di XEN1101) nel plasma di dosi orali giornaliere multiple di XPF-010
Allo screening (27 giorni prima del Giorno -1) fino a 51 giorni dopo la dose
Parte 4: Frequenza e gravità di TEAE, SAE emergenti dal trattamento e TEAE che portano all'interruzione del trattamento
Lasso di tempo: Allo screening (27 giorni prima del Giorno -1) fino a 51 giorni dopo la dose
Valutare la sicurezza e la tollerabilità di XEN1101 (XPF-010)
Allo screening (27 giorni prima del Giorno -1) fino a 51 giorni dopo la dose
Parte 5: Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di XEN1101
Lasso di tempo: Giorno 10 e Giorno 11
Valutare la farmacocinetica di XEN1101 (XPF-010) in presenza e in assenza di itraconazolo
Giorno 10 e Giorno 11
Parte 5: Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) di XEN1101
Lasso di tempo: Giorno 10 e Giorno 11
Valutare la farmacocinetica di XEN1101 (XPF-010) in presenza e in assenza di itraconazolo
Giorno 10 e Giorno 11
Parte 5: Frequenza e gravità di TEAE, SAE emergenti dal trattamento e TEAE che portano all'interruzione del trattamento
Lasso di tempo: Allo screening (27 giorni prima del Giorno -1) fino a 51 giorni dopo la dose
Valutare la sicurezza e la tollerabilità di XEN1101 (XPF-010)
Allo screening (27 giorni prima del Giorno -1) fino a 51 giorni dopo la dose

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parti 1 e 2: Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 prima della dose fino a 7 giorni dopo la dose finale
Cmax è la concentrazione plasmatica massima osservata in ng/mL
Dal giorno 1 prima della dose fino a 7 giorni dopo la dose finale
Parti 1 e 2: tempo alla massima concentrazione plasmatica osservata (Tmax)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 prima della dose fino a 7 giorni dopo la dose finale
Tmax è il tempo in ore per raggiungere la Cmax dopo la somministrazione
Dal giorno 1 prima della dose fino a 7 giorni dopo la dose finale
Parti 1 e 2: Emivita di eliminazione terminale (t1/2)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 prima della dose fino a 7 giorni dopo la dose finale
Il tempo in ore necessario affinché il livello plasmatico del farmaco in studio si riduca della metà durante la fase di eliminazione terminale
Dal giorno 1 prima della dose fino a 7 giorni dopo la dose finale
Parti 1 e 2: Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione plasmatica quantificabile (AUC0-ultima)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 prima della dose fino a 7 giorni dopo la dose finale
L'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo [in ng.h/mL] dal tempo zero al tempo corrispondente all'ultima concentrazione plasmatica quantificabile
Dal giorno 1 prima della dose fino a 7 giorni dopo la dose finale
Parti da 3 a 5: Sicurezza cardiaca
Lasso di tempo: Allo screening (27 giorni prima del Giorno -1) fino a 11 giorni dopo la dose per le Parti 3a e 3b e allo screening (27 giorni prima del Giorno -1) fino al Giorno 21
Valutare il profilo di sicurezza cardiovascolare di XEN1101 (XPF-010), valutando i potenziali cambiamenti dell'intervallo ECG rispetto al basale dopo la somministrazione, in particolare eventuali effetti sull'intervallo QTc.
Allo screening (27 giorni prima del Giorno -1) fino a 11 giorni dopo la dose per le Parti 3a e 3b e allo screening (27 giorni prima del Giorno -1) fino al Giorno 21

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Xenon Pharmaceuticals Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Gregory N Beatch, PhD, Xenon Pharmaceuticals Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 novembre 2017

Completamento primario (Effettivo)

26 novembre 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

26 novembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 ottobre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 novembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

13 novembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

11 maggio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 maggio 2023

Ultimo verificato

1 maggio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • XPF-008-101a
  • 2017-003168-11 (Numero EudraCT)
  • C17030 (Altro identificatore: Richmond Pharmacology Ltd)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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