Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van enkele en meervoudige oplopende orale doses van XEN1101
8 mei 2023 bijgewerkt door: Xenon Pharmaceuticals Inc.
Fase 1, eerste dubbelblinde, placebogecontroleerde studie bij mensen ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van enkelvoudige en meervoudige oplopende orale doses XEN1101 en voorlopige open-label farmacodynamische beoordeling bij gezonde proefpersonen
De XEN1101 Fase 1 klinische studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie die de veiligheid, verdraagbaarheid en PK van zowel enkele oplopende doses (SAD) als meerdere oplopende doses (MAD) van XEN1101 bij gezonde proefpersonen zal evalueren.
Naast veiligheids- en farmacokinetische gegevens, is de klinische proef ontworpen om een farmacodynamische uitlezing te omvatten door een pilot-subonderzoek met transcraniële magnetische stimulatie (TMS) op te nemen.
Het deelonderzoek van het TMS-model is ontworpen om de afgifte van XEN1101 in het centrale zenuwstelsel aan te tonen en om een verandering in corticale prikkelbaarheid te observeren, zoals gemeten door EEG- en/of EMG-activiteit.
Naar schatting zullen er ongeveer 64 proefpersonen zijn in de geplande SAD- en MAD-cohorten.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deel 1 bestudeert de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek van enkelvoudige oplopende doses (SAD) van XPF-008, evenals de impact en variabiliteit van enkelvoudige oplopende doses XPF-008 op TMS.
Deel 2 bestudeert de veiligheid, verdraagbaarheid en PK van meerdere oplopende doses (MAD) van XPF-008
Deel 3 onderzoekt de dosisproportionaliteit van XPF-010 en bevestigt de dosering voor volgende cohorten, en het voedseleffect en de relatieve biologische beschikbaarheid van XPF-010 in vergelijking met XPF-008.
Deel 4 gaat over PK met meerdere doses.
Deel 5 gaat in op de geneesmiddelinteractie van XPF-010, wanneer gegeven met itraconazol.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
130
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE1 1YR
- Richmond Pharmacology Ltd.
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Gezonde man of vrouw tussen 18 en 55 jaar met een body mass index (BMI) tussen 18,50 en 30,00 kg/m2
- Moet overeenkomen om effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, indien van toepassing
- Capsules kunnen slikken
- In staat om schriftelijke, persoonlijk ondertekende en gedateerde ICF te verstrekken
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Elke geschiedenis van epileptische aanvallen
- Elke huidige en relevante voorgeschiedenis van een significante ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar kan brengen, klinische of laboratoriumresultaten kan beïnvloeden of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen
- "Ja" antwoorden op een van de vragen binnen de Columbia Suicide Severity Rating Scale
- Geestelijke onbekwaamheid of taalbarrières die een adequaat begrip, samenwerking en naleving van het onderzoek in de weg staan
- Geen recept of vrij verkrijgbare medicijnen (behalve hormonale anticonceptie), kruiden- of voedingssupplementen OTC-medicijnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering tot het einde van de studie
- Niet roken 60 dagen voorafgaand aan de dosering tot het einde van de studie
- 3 maanden voor de screening geen softdrugs en 2 jaar voor de screening geen harddrugs
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Geneesmiddel: XEN1101 XPF-008 Formulering oraal
XEN1101 XPF-008 Formulering Deel 1 - Enkele oplopende dosis: enkele orale dosis voor elk cohort Deel 2 - Meerdere oplopende doses: 7 dagen enkele orale dosis per dag voor elk cohort
|
Capsule gevuld met XEN1101
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo - Microkristallijne cellulose oraal
Deel 1 - Enkele oplopende dosis: enkele orale dosis voor elk cohort Deel 2 - Meervoudige oplopende dosis: 7 dagen een enkele orale dosis per dag voor elk cohort |
Placebo-capsule
|
|
Experimenteel: Geneesmiddel: XEN1101 XPF-008 Formulering Oraal Geneesmiddel: XEN1101 XPF-010 Formulering Oraal
XEN1101 XPF-008 en XPF-010 Formulering Cross Over Deel 3 onderzoekt de dosisproportionaliteit van XPF-010 en bevestigt de dosering voor volgende cohorten, en het voedseleffect en de relatieve biologische beschikbaarheid van XPF-010 in vergelijking met XPF-008 |
Capsule gevuld met XEN1101
|
|
Experimenteel: Geneesmiddel: XEN1101 XPF-010 Formulering oraal
XEN1101 XPF-010 Formulering Oraal Deel 4 gaat over PK met meerdere doses |
Capsule gevuld met XEN1101
|
|
Experimenteel: Geneesmiddel: XEN1101 XPF-010 Formulering Oraal Geneesmiddel: Itraconazol 400 mg oraal
XEN1101 XPF-010 Formulering + Itraconazol In deel 5 wordt de geneesmiddelinteractie van XPF-010 onderzocht, indien gegeven met itraconazol (400 mg, enkelvoudige dosis, orale oplossing, nuchter) |
Mondeling
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 1 & 2: aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Van screening (28 dagen voorafgaand aan dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis
|
AE's beoordelen als criteria voor veiligheid en verdraagbaarheid
|
Van screening (28 dagen voorafgaand aan dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis
|
|
Deel 1 & 2: Elektrocardiogram (ECG) in rust
Tijdsspanne: Bij screening (28 dagen voorafgaand aan dag 1) tot 7 dagen na de laatste dosis
|
ECG beoordelen als een criterium voor veiligheid en verdraagbaarheid
|
Bij screening (28 dagen voorafgaand aan dag 1) tot 7 dagen na de laatste dosis
|
|
Deel 1 & 2: Vitale functies
Tijdsspanne: Bij screening (28 dagen voorafgaand aan dag 1) tot 7 dagen na de laatste dosis
|
Vitale functies beoordelen als criteria voor veiligheid en verdraagbaarheid
|
Bij screening (28 dagen voorafgaand aan dag 1) tot 7 dagen na de laatste dosis
|
|
Deel 3a: Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van XEN1101
Tijdsspanne: Bij screening (27 dagen voorafgaand aan dag -1) tot en met 31 dagen na dosis
|
Om het PK-profiel van XEN1101 en M11 (een metaboliet van XEN1101) in plasma van enkelvoudige oplopende, orale doses XPF-010 te karakteriseren
|
Bij screening (27 dagen voorafgaand aan dag -1) tot en met 31 dagen na dosis
|
|
Deel 3a: Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van XEN1101
Tijdsspanne: Bij screening (27 dagen voorafgaand aan dag -1) tot en met 31 dagen na dosis
|
Om het PK-profiel van XEN1101 en M11 (een metaboliet van XEN1101) in plasma van enkelvoudige oplopende, orale doses XPF-010 te karakteriseren
|
Bij screening (27 dagen voorafgaand aan dag -1) tot en met 31 dagen na dosis
|
|
Deel 3a: Frequentie en ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's), tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen (SAE's) en TEAE's die leiden tot stopzetting van de behandeling
Tijdsspanne: Bij screening (27 dagen voorafgaand aan dag -1) tot en met 31 dagen na dosis
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van XEN1101 (XPF-010) te evalueren
|
Bij screening (27 dagen voorafgaand aan dag -1) tot en met 31 dagen na dosis
|
|
Deel 3b: Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van XEN1101
Tijdsspanne: Bij screening (27 dagen voorafgaand aan dag -1) tot en met 31 dagen na dosis
|
Om het voedseleffect op PK (Cmax) en de relatieve biologische beschikbaarheid/vergelijkbaarheid (Cmax) van XEN1101 te beoordelen na enkelvoudige orale doses van XPF-010 (gevoed), XPF-008 (gevoed) en XPF-010 (nuchter)
|
Bij screening (27 dagen voorafgaand aan dag -1) tot en met 31 dagen na dosis
|
|
Deel 3b: Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van XEN1101
Tijdsspanne: Bij screening (27 dagen voorafgaand aan dag -1) tot en met 31 dagen na dosis
|
Om het voedseleffect op PK (AUC0-240u) en de relatieve biologische beschikbaarheid/vergelijkbaarheid (AUC0-240u) van XEN1101 te beoordelen na enkelvoudige orale doses van XPF-010 (gevoed), XPF-008 (gevoed) en XPF-010 (nuchter)
|
Bij screening (27 dagen voorafgaand aan dag -1) tot en met 31 dagen na dosis
|
|
Deel 3b: Frequentie en ernst van TEAE's, tijdens de behandeling optredende SAE's en TEAE's die leiden tot stopzetting van de behandeling
Tijdsspanne: Bij screening (27 dagen voorafgaand aan dag -1) tot en met 31 dagen na dosis
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van XEN1101 te evalueren
|
Bij screening (27 dagen voorafgaand aan dag -1) tot en met 31 dagen na dosis
|
|
Deel 4: Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van XEN1101
Tijdsspanne: Bij screening (27 dagen voorafgaand aan Dag -1) tot 51 dagen na de dosis
|
Om het PK-profiel van XEN1101 en M11 (metaboliet van XEN1101) in plasma van meerdere dagelijkse orale doses XPF-010 te karakteriseren
|
Bij screening (27 dagen voorafgaand aan Dag -1) tot 51 dagen na de dosis
|
|
Deel 4: Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van XEN1101
Tijdsspanne: Bij screening (27 dagen voorafgaand aan Dag -1) tot 51 dagen na de dosis
|
Om het PK-profiel van XEN1101 en M11 (metaboliet van XEN1101) in plasma van meerdere dagelijkse orale doses XPF-010 te karakteriseren
|
Bij screening (27 dagen voorafgaand aan Dag -1) tot 51 dagen na de dosis
|
|
Deel 4: Frequentie en ernst van TEAE's, tijdens de behandeling optredende SAE's en TEAE's die leiden tot stopzetting van de behandeling
Tijdsspanne: Bij screening (27 dagen voorafgaand aan Dag -1) tot 51 dagen na de dosis
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van XEN1101 (XPF-010) te evalueren
|
Bij screening (27 dagen voorafgaand aan Dag -1) tot 51 dagen na de dosis
|
|
Deel 5: Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van XEN1101
Tijdsspanne: Dag 10 en Dag 11
|
Om de PK van XEN1101 (XPF-010) te beoordelen in aanwezigheid en afwezigheid van itraconazol
|
Dag 10 en Dag 11
|
|
Deel 5: Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van XEN1101
Tijdsspanne: Dag 10 en Dag 11
|
Om de PK van XEN1101 (XPF-010) te beoordelen in aanwezigheid en afwezigheid van itraconazol
|
Dag 10 en Dag 11
|
|
Deel 5: Frequentie en ernst van TEAE's, tijdens de behandeling optredende SAE's en TEAE's die leiden tot stopzetting van de behandeling
Tijdsspanne: Bij screening (27 dagen voorafgaand aan Dag -1) tot 51 dagen na de dosis
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van XEN1101 (XPF-010) te evalueren
|
Bij screening (27 dagen voorafgaand aan Dag -1) tot 51 dagen na de dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 1 & 2: Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Dag 1 predosis tot 7 dagen na de laatste dosis
|
Cmax is de maximaal waargenomen plasmaconcentratie in ng/ml
|
Dag 1 predosis tot 7 dagen na de laatste dosis
|
|
Deel 1 & 2: Tijd tot de maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Dag 1 predosis tot 7 dagen na de laatste dosis
|
Tmax is de tijd in uren om Cmax te bereiken na dosering
|
Dag 1 predosis tot 7 dagen na de laatste dosis
|
|
Deel 1 & 2: Terminale eliminatiehalfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: Dag 1 predosis tot 7 dagen na de laatste dosis
|
De tijd in uren die nodig is om de plasmaspiegel van het onderzoeksgeneesmiddel met de helft te verminderen tijdens de terminale eliminatiefase
|
Dag 1 predosis tot 7 dagen na de laatste dosis
|
|
Deel 1 & 2: Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot de tijd van de laatste kwantificeerbare plasmaconcentratie (AUC0-last)
Tijdsspanne: Dag 1 predosis tot 7 dagen na de laatste dosis
|
Het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve [in ng.u/ml] vanaf tijdstip nul tot de tijd die overeenkomt met de laatste kwantificeerbare plasmaconcentratie
|
Dag 1 predosis tot 7 dagen na de laatste dosis
|
|
Delen 3 tot 5: Cardiale veiligheid
Tijdsspanne: Bij screening (27 dagen voorafgaand aan dag -1) tot en met 11 dagen na dosis voor delen 3a en 3b en bij screening (27 dagen voorafgaand aan dag -1) tot en met dag 21
|
Om het cardiovasculaire veiligheidsprofiel van XEN1101 (XPF-010) te evalueren, waarbij mogelijke veranderingen in het ECG-interval ten opzichte van de uitgangswaarde na dosering worden beoordeeld, in het bijzonder eventuele effecten op het QTc-interval.
|
Bij screening (27 dagen voorafgaand aan dag -1) tot en met 11 dagen na dosis voor delen 3a en 3b en bij screening (27 dagen voorafgaand aan dag -1) tot en met dag 21
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Gregory N Beatch, PhD, Xenon Pharmaceuticals Inc.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
13 november 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
26 november 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
26 november 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
31 oktober 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 november 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
13 november 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
11 mei 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 mei 2023
Laatst geverifieerd
1 mei 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Cytochroom P-450 CYP3A-remmers
- Cytochroom P-450 enzymremmers
- Hormoon antagonisten
- Antischimmelmiddelen
- Steroïde syntheseremmers
- 14-alfa-demethylaseremmers
- Itraconazol
Andere studie-ID-nummers
- XPF-008-101a
- 2017-003168-11 (EudraCT-nummer)
- C17030 (Andere identificatie: Richmond Pharmacology Ltd)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .