XEN1101 的单次和多次递增口服剂量的安全性、耐受性和药代动力学
2023年5月8日 更新者：Xenon Pharmaceuticals Inc.
评估单次和多次递增口服剂量 XEN1101 的安全性、耐受性和 PK 的第 1 期人体、双盲、安慰剂对照研究以及健康受试者的初步开放标签药效学评估
XEN1101 1 期临床试验是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，将评估 XEN1101 单次递增剂量（SAD）和多次递增剂量（MAD）在健康受试者中的安全性、耐受性和药代动力学。
除了安全性和 PK 数据外，该临床试验还设计为通过纳入试点经颅磁刺激 (TMS) 子研究来包括药效学读数。
TMS 模型子研究旨在展示 XEN1101 向中枢神经系统的递送，并观察通过 EEG 和/或 EMG 活动测量的皮质兴奋性的变化。
据估计，计划中的 SAD 和 MAD 队列中将有大约 64 名受试者。
研究概览
详细说明
第 1 部分将研究 XPF-008 单次递增剂量 (SAD) 的安全性、耐受性、PK 以及 XPF-008 单次递增剂量对 TMS 的影响和变异性。
第 2 部分将研究 XPF-008 多次递增剂量 (MAD) 的安全性、耐受性和 PK
第 3 部分将探讨 XPF-010 的剂量比例并确认后续队列的剂量，以及 XPF-010 与 XPF-008 相比的食物效应和相对生物利用度。
第 4 部分将探讨多剂量 PK。
第 5 部分将探讨 XPF-010 与伊曲康唑一起给药时的药物相互作用。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
130
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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London、英国、SE1 1YR
- Richmond Pharmacology Ltd.
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
是的
描述
关键纳入标准：
- 年龄在 18 至 55 岁之间且身体质量指数 (BMI) 在 18.50 至 30.00 kg/m2 之间的健康男性或女性
- 必须同意使用有效的避孕方法（如果适用）
- 可以吞服胶囊
- 能够提供书面的、亲笔签名并注明日期的 ICF
关键排除标准：
- 任何癫痫发作史
- 研究者认为可能使受试者处于危险之中、影响临床或实验室结果或受试者参与研究的能力的任何当前和相关的重大疾病或病症史
- 对哥伦比亚自杀严重程度评定量表中的任何问题回答“是”
- 精神上无行为能力或语言障碍妨碍充分理解、合作和遵守研究
- 在给药至研究结束前 14 天没有处方或非处方 (OTC) 药物（荷尔蒙避孕药除外）、草药或膳食补充剂 OTC 药物
- 给药至研究结束前 60 天禁止吸烟
- 筛选前 3 个月未服用软性药物，筛选前 2 年未服用硬性药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：药品：XEN1101 XPF-008 Formulation Oral
XEN1101 XPF-008 配方第 1 部分 - 单次递增剂量：每个队列单次口服剂量第 2 部分 - 多次递增剂量：每个队列每天 7 天单次口服剂量
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胶囊填充 XEN1101
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安慰剂比较：安慰剂——口服微晶纤维素
第 1 部分 - 单次递增剂量：每个队列的单次口服剂量 第 2 部分 - 多次递增剂量：每个队列每天 7 天单次口服剂量 |
安慰剂胶囊
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实验性的：药物：XEN1101 XPF-008 Formulation Oral 药物：XEN1101 XPF-010 Formulation Oral
XEN1101 XPF-008 和 XPF-010 配方交叉 第 3 部分将探索 XPF-010 的剂量比例并确认后续队列的剂量，以及 XPF-010 与 XPF-008 相比的食物效应和相对生物利用度 |
胶囊填充 XEN1101
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实验性的：药物：XEN1101 XPF-010 Formulation Oral
XEN1101 XPF-010 配方 口服 第 4 部分将探讨多剂量 PK |
胶囊填充 XEN1101
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实验性的：药物：XEN1101 XPF-010 Formulation Oral 药物：Itraconazole 400mg Oral
XEN1101 XPF-010 配方 + 伊曲康唑 第 5 部分将探讨 XPF-010 与伊曲康唑（400 毫克，单剂量，口服溶液，禁食）一起给药时的药物相互作用 |
口服
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 部分和第 2 部分：发生不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：从筛选（第 1 天前 28 天）到最后一次给药后 30 天
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评估 AE 作为安全性和耐受性的标准
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从筛选（第 1 天前 28 天）到最后一次给药后 30 天
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第 1 部分和第 2 部分：静息心电图 (ECG)
大体时间：筛选时（第 1 天前 28 天）至最后一次给药后 7 天
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评估心电图作为安全性和耐受性的标准
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筛选时（第 1 天前 28 天）至最后一次给药后 7 天
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第 1 部分和第 2 部分：生命体征
大体时间：筛选时（第 1 天前 28 天）至最后一次给药后 7 天
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评估生命体征作为安全性和耐受性的标准
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筛选时（第 1 天前 28 天）至最后一次给药后 7 天
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第 3a 部分：XEN1101 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：筛选时（第 -1 天前 27 天）至给药后 31 天
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表征 XEN1101 和 M11（XEN1101 的一种代谢物）在单次递增、口服剂量的 XPF-010 血浆中的药代动力学特征
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筛选时（第 -1 天前 27 天）至给药后 31 天
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第 3a 部分：XEN1101 的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：筛选时（第 -1 天前 27 天）至给药后 31 天
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表征 XEN1101 和 M11（XEN1101 的一种代谢物）在单次递增、口服剂量的 XPF-010 血浆中的药代动力学特征
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筛选时（第 -1 天前 27 天）至给药后 31 天
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第 3a 部分：治疗中出现的不良事件 (TEAE)、治疗中出现的严重不良事件 (SAE) 以及导致治疗中断的 TEAE 的频率和严重程度
大体时间：筛选时（第 -1 天前 27 天）至给药后 31 天
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评估 XEN1101 (XPF-010) 的安全性和耐受性
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筛选时（第 -1 天前 27 天）至给药后 31 天
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第 3b 部分：XEN1101 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：筛选时（第 -1 天前 27 天）至给药后 31 天
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评估单次口服剂量的 XPF-010（进食）、XPF-008（进食）和 XPF-010（禁食）后食物对 XEN1101 的 PK (Cmax) 和相对生物利用度/可比性 (Cmax) 的影响
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筛选时（第 -1 天前 27 天）至给药后 31 天
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第 3b 部分：XEN1101 的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：筛选时（第 -1 天前 27 天）至给药后 31 天
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评估单次口服 XPF-010（进食）、XPF-008（进食）和 XPF-010（禁食）后 XEN1101 的食物对 PK 的影响 (AUC0-240h) 和相对生物利用度/可比性 (AUC0-240h)
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筛选时（第 -1 天前 27 天）至给药后 31 天
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第 3b 部分：TEAE、治疗中出现的 SAE 和导致治疗中断的 TEAE 的频率和严重程度
大体时间：筛选时（第 -1 天前 27 天）至给药后 31 天
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评估 XEN1101 的安全性和耐受性
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筛选时（第 -1 天前 27 天）至给药后 31 天
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第 4 部分：XEN1101 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：筛选时（第 -1 天前 27 天）至给药后 51 天
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表征 XEN1101 和 M11（XEN1101 的代谢物）在每日多次口服剂量的 XPF-010 血浆中的药代动力学特征
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筛选时（第 -1 天前 27 天）至给药后 51 天
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第 4 部分：XEN1101 的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：筛选时（第 -1 天前 27 天）至给药后 51 天
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表征 XEN1101 和 M11（XEN1101 的代谢物）在每日多次口服剂量的 XPF-010 血浆中的药代动力学特征
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筛选时（第 -1 天前 27 天）至给药后 51 天
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第 4 部分：TEAE、治疗中出现的 SAE 和导致治疗中断的 TEAE 的频率和严重程度
大体时间：筛选时（第 -1 天前 27 天）至给药后 51 天
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评估 XEN1101 (XPF-010) 的安全性和耐受性
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筛选时（第 -1 天前 27 天）至给药后 51 天
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第 5 部分：XEN1101 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 10 天和第 11 天
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在存在和不存在伊曲康唑的情况下评估 XEN1101 (XPF-010) 的 PK
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第 10 天和第 11 天
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第 5 部分：XEN1101 的血浆浓度-时间曲线 (AUC) 下面积
大体时间：第 10 天和第 11 天
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在存在和不存在伊曲康唑的情况下评估 XEN1101 (XPF-010) 的 PK
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第 10 天和第 11 天
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第 5 部分：TEAE、治疗中出现的 SAE 和导致治疗中断的 TEAE 的频率和严重程度
大体时间：筛选时（第 -1 天前 27 天）至给药后 51 天
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评估 XEN1101 (XPF-010) 的安全性和耐受性
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筛选时（第 -1 天前 27 天）至给药后 51 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 部分和第 2 部分：观察到的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天给药前至最后一次给药后 7 天
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Cmax 是观察到的最大血浆浓度，单位为 ng/mL
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第 1 天给药前至最后一次给药后 7 天
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第 1 部分和第 2 部分：达到最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 天给药前至最后一次给药后 7 天
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Tmax 是给药后达到 Cmax 的时间（小时）
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第 1 天给药前至最后一次给药后 7 天
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第 1 部分和第 2 部分：终末消除半衰期 (t1/2)
大体时间：第 1 天给药前至最后一次给药后 7 天
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在终末消除阶段，研究药物的血浆水平降低一半所需的时间（以小时为单位）
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第 1 天给药前至最后一次给药后 7 天
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第 1 部分和第 2 部分：从零时间到最后可量化血浆浓度 (AUC0-last) 的血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第 1 天给药前至最后一次给药后 7 天
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从时间零到对应于最后可量化血浆浓度的时间的血浆浓度-时间曲线下面积 [以 ng.h/mL]
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第 1 天给药前至最后一次给药后 7 天
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第 3 至 5 部分：心脏安全
大体时间：在筛选时（第 -1 天前 27 天）至第 3a 和 3b 部分给药后 11 天，以及筛选时（第 -1 天前 27 天）至第 21 天
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评估 XEN1101 (XPF-010) 的心血管安全性概况，评估给药后 ECG 间期相对于基线的潜在变化，特别是对 QTc 间期的任何影响。
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在筛选时（第 -1 天前 27 天）至第 3a 和 3b 部分给药后 11 天，以及筛选时（第 -1 天前 27 天）至第 21 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Gregory N Beatch, PhD、Xenon Pharmaceuticals Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年11月13日
初级完成 (实际的)
2021年11月26日
研究完成 (实际的)
2021年11月26日
研究注册日期
首次提交
2017年10月31日
首先提交符合 QC 标准的
2017年11月7日
首次发布 (实际的)
2017年11月13日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2023年5月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年5月8日
最后验证
2023年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- XPF-008-101a
- 2017-003168-11 (EudraCT编号)
- C17030 (其他标识符：Richmond Pharmacology Ltd)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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XPF-008的临床试验
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Xenon Pharmaceuticals Inc.完全的
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Xenon Pharmaceuticals Inc.完全的