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Segurança, tolerabilidade e farmacocinética de doses orais ascendentes únicas e múltiplas de XEN1101

8 de maio de 2023 atualizado por: Xenon Pharmaceuticals Inc.

Fase 1, primeiro estudo em humanos, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de doses orais ascendentes únicas e múltiplas de XEN1101 e avaliação farmacodinâmica preliminar aberta em indivíduos saudáveis

O ensaio clínico XEN1101 Fase 1 é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo que avaliará a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de doses ascendentes únicas (SAD) e doses ascendentes múltiplas (MAD) de XEN1101 em indivíduos saudáveis. Além dos dados de segurança e farmacocinética, o ensaio clínico foi projetado para incluir uma leitura farmacodinâmica incorporando um subestudo piloto de estimulação magnética transcraniana (EMT). O subestudo do modelo TMS é projetado para demonstrar a entrega de XEN1101 no sistema nervoso central e para observar uma mudança na excitabilidade cortical medida pela atividade EEG e/ou EMG. Estima-se que haverá aproximadamente 64 indivíduos nas coortes planejadas de SAD e MAD.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A Parte 1 estudará segurança, tolerabilidade, farmacocinética de doses ascendentes únicas (SAD) de XPF-008, bem como o impacto e variabilidade de doses ascendentes únicas de XPF-008 em TMS.

A Parte 2 estudará a segurança, tolerabilidade e PK de múltiplas doses ascendentes (MAD) de XPF-008

A Parte 3 explorará a proporcionalidade da dose de XPF-010 e confirmará a dosagem para coortes subsequentes, e o efeito alimentar e a biodisponibilidade relativa de XPF-010 em comparação com XPF-008.

A Parte 4 explorará PK de dose múltipla.

A Parte 5 explorará a interação medicamentosa do XPF-010, quando administrado com itraconazol.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

130

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SE1 1YR
        • Richmond Pharmacology Ltd.

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 55 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Homens ou mulheres saudáveis ​​com idade entre 18 e 55 anos, inclusive, com índice de massa corporal (IMC) entre 18,50 e 30,00 kg/m2
  • Deve concordar em usar métodos eficazes de contracepção, se aplicável
  • Capaz de engolir cápsulas
  • Capaz de fornecer ICF por escrito, assinado pessoalmente e datado

Principais Critérios de Exclusão:

  • Qualquer história de convulsões epilépticas
  • Qualquer histórico atual e relevante de doença ou distúrbio significativo que, na opinião do investigador, possa colocar o sujeito em risco, afetar os resultados clínicos ou laboratoriais ou a capacidade do sujeito de participar do estudo
  • Responder "sim" a qualquer uma das perguntas da Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia
  • Incapacidade mental ou barreiras linguísticas que impedem a compreensão, cooperação e adesão adequadas ao estudo
  • Sem prescrição ou medicamentos de venda livre (OTC) (exceto contracepção hormonal), suplementos fitoterápicos ou dietéticos Medicamentos OTC 14 dias antes da dosagem para o final do estudo
  • Não fumar 60 dias antes da dosagem para o fim do estudo
  • Sem drogas leves 3 meses antes da triagem e drogas pesadas 2 anos antes da triagem

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Droga: XEN1101 XPF-008 Formulação Oral
XEN1101 XPF-008 Formulação Parte 1 - Dose ascendente única: Dose oral única para cada coorte Parte 2 - Dose ascendente múltipla: 7 dias de dose oral única diariamente para cada coorte
Medicamento: XPF-008
Cápsula preenchida com XEN1101
Comparador de Placebo: Placebo - Celulose microcristalina oral

Parte 1- Dose Ascendente Única: Dose oral única para cada coorte

Parte 2 - Dose Ascendente Múltipla: 7 dias de dose oral única diariamente para cada coorte
Medicamento: Celulose microcristalina
Cápsula de placebo
Experimental: Medicamento: XEN1101 XPF-008 Formulação Oral Medicamento: XEN1101 XPF-010 Formulação Oral

Cruzamento da Formulação XEN1101 XPF-008 e XPF-010

A Parte 3 explorará a proporcionalidade da dose de XPF-010 e confirmará a dosagem para coortes subsequentes, e o efeito alimentar e a biodisponibilidade relativa de XPF-010 em comparação com XPF-008
Medicamento: XPF-010
Cápsula preenchida com XEN1101
Experimental: Droga: XEN1101 XPF-010 Formulação Oral

XEN1101 XPF-010 Formulação Oral

A Parte 4 explorará PK de dose múltipla
Medicamento: XPF-010
Cápsula preenchida com XEN1101
Experimental: Medicamento: XEN1101 XPF-010 Formulação Oral Medicamento: Itraconazol 400mg Oral

Formulação XEN1101 XPF-010 + Itraconazol

A Parte 5 explorará a interação medicamentosa do XPF-010, quando administrado com itraconazol (400 mg, dose única, solução oral, em jejum)
Medicamento: Itraconazol 400mg
Oral

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Partes 1 e 2: Número de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Desde a triagem (28 dias antes do Dia 1) até 30 dias após a dose final
Avaliar EAs como critério de segurança e tolerabilidade
Desde a triagem (28 dias antes do Dia 1) até 30 dias após a dose final
Partes 1 e 2: Eletrocardiograma (ECG) em repouso
Prazo: Na triagem (28 dias antes do Dia 1) até 7 dias após a dose final
Avaliar o ECG como critério de segurança e tolerabilidade
Na triagem (28 dias antes do Dia 1) até 7 dias após a dose final
Partes 1 e 2: Sinais vitais
Prazo: Na triagem (28 dias antes do Dia 1) até 7 dias após a dose final
Avaliar sinais vitais como critério de segurança e tolerabilidade
Na triagem (28 dias antes do Dia 1) até 7 dias após a dose final
Parte 3a: Concentração Máxima de Plasma Observada (Cmax) de XEN1101
Prazo: Na triagem (27 dias antes do Dia -1) até 31 dias após a dose
Caracterizar o perfil farmacocinético de XEN1101 e M11 (um metabólito de XEN1101) no plasma de doses orais ascendentes únicas de XPF-010
Na triagem (27 dias antes do Dia -1) até 31 dias após a dose
Parte 3a: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) de XEN1101
Prazo: Na triagem (27 dias antes do Dia -1) até 31 dias após a dose
Caracterizar o perfil farmacocinético de XEN1101 e M11 (um metabólito de XEN1101) no plasma de doses orais ascendentes únicas de XPF-010
Na triagem (27 dias antes do Dia -1) até 31 dias após a dose
Parte 3a: Frequência e gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), eventos adversos graves emergentes do tratamento (SAEs) e TEAEs que levam à descontinuação do tratamento
Prazo: Na triagem (27 dias antes do Dia -1) até 31 dias após a dose
Para avaliar a segurança e tolerabilidade do XEN1101 (XPF-010)
Na triagem (27 dias antes do Dia -1) até 31 dias após a dose
Parte 3b: Concentração Máxima de Plasma Observada (Cmax) de XEN1101
Prazo: Na triagem (27 dias antes do Dia -1) até 31 dias após a dose
Avaliar o efeito dos alimentos na PK (Cmax) e a biodisponibilidade/comparabilidade relativa (Cmax) de XEN1101 após doses orais únicas de XPF-010 (alimentado), XPF-008 (alimentado) e XPF-010 (jejum)
Na triagem (27 dias antes do Dia -1) até 31 dias após a dose
Parte 3b: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) de XEN1101
Prazo: Na triagem (27 dias antes do Dia -1) até 31 dias após a dose
Avaliar o efeito dos alimentos na PK (AUC0-240h) e a biodisponibilidade/comparabilidade relativa (AUC0-240h) de XEN1101 após doses orais únicas de XPF-010 (alimentado), XPF-008 (alimentado) e XPF-010 (em jejum)
Na triagem (27 dias antes do Dia -1) até 31 dias após a dose
Parte 3b: Frequência e gravidade de TEAEs, SAEs emergentes do tratamento e TEAEs que levam à descontinuação do tratamento
Prazo: Na triagem (27 dias antes do Dia -1) até 31 dias após a dose
Para avaliar a segurança e tolerabilidade do XEN1101
Na triagem (27 dias antes do Dia -1) até 31 dias após a dose
Parte 4: Concentração Máxima de Plasma Observada (Cmax) de XEN1101
Prazo: Na triagem (27 dias antes do Dia -1) até 51 dias após a dose
Caracterizar o perfil PK de XEN1101 e M11 (metabólito de XEN1101) no plasma de múltiplas doses orais diárias de XPF-010
Na triagem (27 dias antes do Dia -1) até 51 dias após a dose
Parte 4: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) de XEN1101
Prazo: Na triagem (27 dias antes do Dia -1) até 51 dias após a dose
Caracterizar o perfil PK de XEN1101 e M11 (metabólito de XEN1101) no plasma de múltiplas doses orais diárias de XPF-010
Na triagem (27 dias antes do Dia -1) até 51 dias após a dose
Parte 4: Frequência e gravidade dos TEAEs, SAEs emergentes do tratamento e TEAEs que levam à descontinuação do tratamento
Prazo: Na triagem (27 dias antes do Dia -1) até 51 dias após a dose
Para avaliar a segurança e tolerabilidade do XEN1101 (XPF-010)
Na triagem (27 dias antes do Dia -1) até 51 dias após a dose
Parte 5: Concentração Máxima de Plasma Observada (Cmax) de XEN1101
Prazo: Dia 10 e Dia 11
Avaliar a farmacocinética de XEN1101 (XPF-010) na presença e ausência de itraconazol
Dia 10 e Dia 11
Parte 5: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) de XEN1101
Prazo: Dia 10 e Dia 11
Avaliar a farmacocinética de XEN1101 (XPF-010) na presença e ausência de itraconazol
Dia 10 e Dia 11
Parte 5: Frequência e gravidade dos TEAEs, SAEs emergentes do tratamento e TEAEs que levam à descontinuação do tratamento
Prazo: Na triagem (27 dias antes do Dia -1) até 51 dias após a dose
Para avaliar a segurança e tolerabilidade do XEN1101 (XPF-010)
Na triagem (27 dias antes do Dia -1) até 51 dias após a dose

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Partes 1 e 2: Concentração Máxima de Plasma Observada (Cmax)
Prazo: Dia 1 pré-dose até 7 dias após a dose final
Cmax é a concentração plasmática máxima observada em ng/mL
Dia 1 pré-dose até 7 dias após a dose final
Partes 1 e 2: Tempo para a Concentração Máxima de Plasma Observada (Tmax)
Prazo: Dia 1 pré-dose até 7 dias após a dose final
Tmax é o tempo em horas para atingir Cmax após a dosagem
Dia 1 pré-dose até 7 dias após a dose final
Partes 1 e 2: Meia-vida de eliminação terminal (t1/2)
Prazo: Dia 1 pré-dose até 7 dias após a dose final
O tempo em horas necessário para que o nível plasmático da droga do estudo diminua pela metade durante a fase de eliminação terminal
Dia 1 pré-dose até 7 dias após a dose final
Partes 1 e 2: Área sob a curva de concentração de plasma-tempo do tempo zero até o momento da última concentração de plasma quantificável (AUC0-último)
Prazo: Dia 1 pré-dose até 7 dias após a dose final
A área sob a curva de concentração plasmática-tempo [em ng.h/mL] desde o tempo zero até o tempo correspondente à última concentração plasmática quantificável
Dia 1 pré-dose até 7 dias após a dose final
Partes 3 a 5: Segurança Cardíaca
Prazo: Na triagem (27 dias antes do Dia -1) até 11 dias após a dose para as Partes 3a e 3b e na triagem (27 dias antes do Dia -1) até o Dia 21
Avaliar o perfil de segurança cardiovascular de XEN1101 (XPF-010), avaliando possíveis alterações no intervalo de ECG desde a linha de base após a dosagem, em particular quaisquer efeitos no intervalo QTc.
Na triagem (27 dias antes do Dia -1) até 11 dias após a dose para as Partes 3a e 3b e na triagem (27 dias antes do Dia -1) até o Dia 21

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Xenon Pharmaceuticals Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Gregory N Beatch, PhD, Xenon Pharmaceuticals Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de novembro de 2017

Conclusão Primária (Real)

26 de novembro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

26 de novembro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

31 de outubro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de novembro de 2017

Primeira postagem (Real)

13 de novembro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

11 de maio de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de maio de 2023

Última verificação

1 de maio de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • XPF-008-101a
  • 2017-003168-11 (Número EudraCT)
  • C17030 (Outro identificador: Richmond Pharmacology Ltd)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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