XEN1101の単回および複数回の漸増経口投与の安全性、忍容性、および薬物動態
2023年5月8日 更新者：Xenon Pharmaceuticals Inc.
XEN1101の単回および複数回の漸増経口投与の安全性、忍容性、およびPKを評価するための第1相、ファーストインヒューマン、二重盲検、プラセボ対照試験、および健康な被験者における予備的な非盲検薬力学評価
XEN1101第1相臨床試験は、健康な被験者におけるXEN1101の単回漸増用量（SAD）および複数漸増用量（MAD）の両方の安全性、忍容性、およびPKを評価する無作為化二重盲検プラセボ対照試験です。
安全性と PK データに加えて、臨床試験は、パイロット経頭蓋磁気刺激 (TMS) サブスタディを組み込むことにより、薬力学的読み出しを含むように設計されています。
TMS モデル サブスタディは、中枢神経系への XEN1101 の送達を実証し、EEG および/または EMG 活動によって測定される皮質興奮性の変化を観察するように設計されています。
計画された SAD および MAD コホートには約 64 人の被験者がいると推定されます。
調査の概要
詳細な説明
パート 1 では、XPF-008 の単回漸増用量 (SAD) の安全性、忍容性、PK、および XPF-008 の単回漸増用量の TMS に対する影響と変動性を研究します。
パート 2 では、XPF-008 の複数回漸増用量 (MAD) の安全性、忍容性、PK を研究します。
パート 3 では、XPF-010 の用量比例性を調査し、その後のコホートの用量、XPF-008 と比較した XPF-010 の食事効果と相対的な生物学的利用能を確認します。
パート 4 では、複数回投与の PK について検討します。
パート 5 では、イトラコナゾールと併用した場合の XPF-010 の薬物間相互作用を調査します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
130
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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London、イギリス、SE1 1YR
- Richmond Pharmacology Ltd.
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～55年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
主な採用基準:
- 18.50 から 30.00 kg/m2 のボディマス指数 (BMI) を持つ 18 歳から 55 歳までの健康な男性または女性
- 該当する場合は、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります
- カプセルを飲み込むことができる
- 書面で、個人的に署名し、日付を記入した ICF を提供できる
主な除外基準:
- -てんかん発作の病歴
- -研究者の意見では、被験者を危険にさらしたり、臨床的または検査結果に影響を与えたり、被験者の研究への参加能力に影響を与えたりする可能性のある重大な疾患または障害の現在および関連する病歴
- コロンビア自殺重症度評価尺度内の質問に「はい」と答える
- -十分な理解、協力、および研究への準拠を妨げる精神的無能力または言語的障壁
- -処方薬または店頭（OTC）薬（ホルモン避妊薬を除く）、ハーブまたは栄養補助食品はありません 研究終了までの投与の14日前のOTC薬
- 研究終了までの投薬の60日前から禁煙
- スクリーニングの 3 か月前にソフト ドラッグを使用せず、スクリーニングの 2 年前にハード ドラッグを使用
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：薬剤：XEN1101 XPF-008 製剤 経口剤
XEN1101 XPF-008 製剤 パート 1 - 単回漸増用量: 各コホートに単回経口投与 パート 2 - 複数回漸増用量: 各コホートに毎日 7 日間の単回経口投与
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XEN1101を封入したカプセル
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プラセボコンパレーター：プラセボ - 経口微結晶セルロース
パート 1 - 単回漸増用量: 各コホートの単回経口用量 パート 2 - 複数回漸増用量: 各コホートに対して毎日 7 日間の単回経口投与 |
プラセボカプセル
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実験的：薬剤：XEN1101 XPF-008製剤 経口剤 薬剤：XEN1101 XPF-010製剤 経口剤
XEN1101 XPF-008 および XPF-010 配合のクロスオーバー パート 3 では、XPF-010 の用量比例性を調査し、その後のコホートの用量、XPF-008 と比較した XPF-010 の食事への影響と相対的な生物学的利用能を確認します。 |
XEN1101を充填したカプセル
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実験的：薬剤：XEN1101 XPF-010 製剤 経口剤
XEN1101 XPF-010 製剤 経口剤 パート 4 では、複数回投与の PK について検討します。 |
XEN1101を充填したカプセル
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実験的：薬剤：XEN1101 XPF-010 剤形 経口剤：イトラコナゾール 400mg 経口剤
XEN1101 XPF-010 製剤 + イトラコナゾール パート 5 では、イトラコナゾール (400 mg、単回投与、経口溶液、絶食時) と併用した場合の XPF-010 の薬物間相互作用を調査します。 |
オーラル
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1 および 2: 有害事象 (AE) のある参加者の数
時間枠：スクリーニング（1日目の28日前）から最終投与後30日まで
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安全性と忍容性の基準として AE を評価する
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スクリーニング（1日目の28日前）から最終投与後30日まで
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パート 1 および 2: 安静時心電図 (ECG)
時間枠：スクリーニング時（1日目の28日前）から最終投与後7日間
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安全性と耐容性の基準として ECG を評価する
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スクリーニング時（1日目の28日前）から最終投与後7日間
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パート 1 と 2: バイタル サイン
時間枠：スクリーニング時（1日目の28日前）から最終投与後7日間
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安全性と忍容性の基準としてバイタルサインを評価する
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スクリーニング時（1日目の28日前）から最終投与後7日間
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パート 3a: XEN1101 の最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：スクリーニング時（Day -1の27日前）から投与後31日間まで
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XPF-010 の単回上昇経口用量の血漿中の XEN1101 および M11 (XEN1101 の代謝物) の PK プロファイルを特徴付けるため
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スクリーニング時（Day -1の27日前）から投与後31日間まで
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パート 3a: XEN1101 の血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：スクリーニング時（Day -1の27日前）から投与後31日間まで
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XPF-010 の単回上昇経口用量の血漿中の XEN1101 および M11 (XEN1101 の代謝物) の PK プロファイルを特徴付けるため
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スクリーニング時（Day -1の27日前）から投与後31日間まで
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パート 3a: 治療中に発生した有害事象 (TEAE)、治療中に発生した重篤な有害事象 (SAE)、および治療中止に至った TEAE の頻度と重症度
時間枠：スクリーニング時（Day -1の27日前）から投与後31日間まで
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XEN1101 (XPF-010) の安全性と忍容性を評価するため
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スクリーニング時（Day -1の27日前）から投与後31日間まで
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パート 3b: XEN1101 の最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：スクリーニング時（Day -1の27日前）から投与後31日間まで
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XPF-010 (摂食時)、XPF-008 (摂食時)、および XPF-010 (絶食時) を単回経口投与した後の XEN1101 の PK に対する食品の影響 (Cmax) および相対的なバイオアベイラビリティ/比較可能性 (Cmax) を評価するため
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スクリーニング時（Day -1の27日前）から投与後31日間まで
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パート 3b: XEN1101 の血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：スクリーニング時（Day -1の27日前）から投与後31日間まで
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XPF-010 (摂食)、XPF-008 (摂食)、および XPF-010 (絶食) を単回経口投与した後の XEN1101 の PK に対する食品の影響 (AUC0-240h) および相対的なバイオアベイラビリティ/比較可能性 (AUC0-240h) を評価するため
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スクリーニング時（Day -1の27日前）から投与後31日間まで
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パート 3b: TEAE、治療中に出現した SAE、および治療中止に至った TEAE の頻度と重症度
時間枠：スクリーニング時（Day -1の27日前）から投与後31日間まで
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XEN1101 の安全性と耐容性を評価する
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スクリーニング時（Day -1の27日前）から投与後31日間まで
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パート 4: XEN1101 の最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：スクリーニング時（Day -1の27日前）から投与後51日間まで
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XPF-010 を毎日複数回経口投与した場合の血漿中の XEN1101 および M11 (XEN1101 の代謝物) の PK プロファイルを特徴付けるため
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スクリーニング時（Day -1の27日前）から投与後51日間まで
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パート 4: XEN1101 の血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：スクリーニング時（Day -1の27日前）から投与後51日間まで
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XPF-010 を毎日複数回経口投与した場合の血漿中の XEN1101 および M11 (XEN1101 の代謝物) の PK プロファイルを特徴付けるため
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スクリーニング時（Day -1の27日前）から投与後51日間まで
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パート 4: TEAE、治療中に出現した SAE、および治療中止に至った TEAE の頻度と重症度
時間枠：スクリーニング時（Day -1の27日前）から投与後51日間まで
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XEN1101 (XPF-010) の安全性と忍容性を評価するため
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スクリーニング時（Day -1の27日前）から投与後51日間まで
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パート 5: XEN1101 の最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：10日目と11日目
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イトラコナゾールの存在下および非存在下での XEN1101 (XPF-010) の PK を評価するには
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10日目と11日目
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パート 5: XEN1101 の血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：10日目と11日目
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イトラコナゾールの存在下および非存在下での XEN1101 (XPF-010) の PK を評価するには
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10日目と11日目
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パート 5: TEAE、治療中に出現した SAE、および治療中止に至った TEAE の頻度と重症度
時間枠：スクリーニング時（Day -1の27日前）から投与後51日間まで
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XEN1101 (XPF-010) の安全性と忍容性を評価するため
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スクリーニング時（Day -1の27日前）から投与後51日間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1 および 2: 観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前1日目から最終投与後7日目まで
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Cmax は、観察された最大血漿濃度 (ng/mL) です。
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投与前1日目から最終投与後7日目まで
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パート 1 および 2: 観察された最大血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：投与前1日目から最終投与後7日目まで
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Tmax は、投与後に Cmax に達するまでの時間 (時間単位) です。
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投与前1日目から最終投与後7日目まで
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パート 1 および 2: 末端除去半減期 (t1/2)
時間枠：投与前1日目から最終投与後7日目まで
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最終排泄段階で治験薬の血漿中濃度が半分に減少するまでに要する時間（時間）
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投与前1日目から最終投与後7日目まで
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パート 1 および 2: 時間ゼロから最後の定量可能な血漿濃度 (AUC0-last) の時間までの血漿濃度-時間曲線の下の領域
時間枠：投与前1日目から最終投与後7日目まで
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時間ゼロから最後の定量可能な血漿濃度に対応する時間までの血漿濃度-時間曲線の下の面積[ng.h/mL]
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投与前1日目から最終投与後7日目まで
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パート 3 ～ 5: 心臓の安全性
時間枠：パート 3a および 3b についてはスクリーニング時 (-1 日目の 27 日前) から投与後 11 日目まで、およびスクリーニング時 (-1 日目の 27 日前) から 21 日目まで
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XEN1101 (XPF-010) の心血管安全性プロファイルを評価するには、投与後のベースラインからの潜在的な ECG 間隔の変化、特に QTc 間隔への影響を評価します。
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パート 3a および 3b についてはスクリーニング時 (-1 日目の 27 日前) から投与後 11 日目まで、およびスクリーニング時 (-1 日目の 27 日前) から 21 日目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Gregory N Beatch, PhD、Xenon Pharmaceuticals Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年11月13日
一次修了 (実際)
2021年11月26日
研究の完了 (実際)
2021年11月26日
試験登録日
最初に提出
2017年10月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年11月7日
最初の投稿 (実際)
2017年11月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2023年5月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年5月8日
最終確認日
2023年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- XPF-008-101a
- 2017-003168-11 (EudraCT番号)
- C17030 (その他の識別子：Richmond Pharmacology Ltd)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
XPF-008の臨床試験
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Xenon Pharmaceuticals Inc.完了
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Xenon Pharmaceuticals Inc.完了