Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika jednotlivých a vícenásobných vzestupných perorálních dávek XEN1101

8. května 2023 aktualizováno: Xenon Pharmaceuticals Inc.

Fáze 1, první u člověka, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky jednorázových a vícenásobných vzestupných perorálních dávek XEN1101 a předběžného otevřeného farmakodynamického hodnocení u zdravých subjektů

Klinická studie XEN1101 Fáze 1 je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie, která bude hodnotit bezpečnost, snášenlivost a PK jak jednotlivých vzestupných dávek (SAD), tak vícenásobných vzestupných dávek (MAD) XEN1101 u zdravých subjektů. Kromě údajů o bezpečnosti a farmakokinetických údajích byla klinická studie navržena tak, aby zahrnovala farmakodynamický odečet začleněním pilotní dílčí studie transkraniální magnetické stimulace (TMS). Podstudie modelu TMS je navržena tak, aby demonstrovala dodávání XEN1101 do centrálního nervového systému a sledovala změnu kortikální dráždivosti měřené pomocí EEG a/nebo EMG aktivity. Odhaduje se, že v plánovaných kohortách SAD a MAD bude přibližně 64 subjektů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Část 1 bude studovat bezpečnost, snášenlivost, PK jednotlivých vzestupných dávek (SAD) XPF-008 a také dopad a variabilitu jednotlivých vzestupných dávek XPF-008 na TMS.

Část 2 bude studovat bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku vícenásobných vzestupných dávek (MAD) XPF-008

Část 3 prozkoumá proporcionalitu dávky XPF-010 a potvrdí dávkování pro následné kohorty a vliv potravy a relativní biologickou dostupnost XPF-010 ve srovnání s XPF-008.

Část 4 bude zkoumat vícedávkovou PK.

Část 5 prozkoumá lékovou interakci XPF-010 při podávání s itrakonazolem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

130

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Zdraví muži nebo ženy ve věku od 18 do 55 let včetně s indexem tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,50 a 30,00 kg/m2
  • Musí souhlasit s používáním účinných metod antikoncepce, je-li to vhodné
  • Schopný polykat kapsle
  • Schopný poskytnout písemné, osobně podepsané a datované ICF

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Jakákoli anamnéza epileptických záchvatů
  • Jakákoli současná a relevantní historie významného onemocnění nebo poruchy, která podle názoru zkoušejícího může vystavit subjekt riziku, ovlivnit klinické nebo laboratorní výsledky nebo schopnost subjektu účastnit se studie
  • Odpověď „ano“ na kteroukoli z otázek v rámci Columbia Suicide Scale Rating Scale
  • Duševní nezpůsobilost nebo jazykové bariéry bránící adekvátnímu porozumění, spolupráci a dodržování studie
  • Žádné léky na předpis nebo volně prodejné (OTC) léky (kromě hormonální antikoncepce), bylinné nebo dietní doplňky OTC léky 14 dní před podáním do konce studie
  • Zákaz kouření 60 dní před podáním dávky do konce studie
  • Žádné měkké drogy 3 měsíce před Screeningem a tvrdé drogy 2 roky před Screeningem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Lék: XEN1101 XPF-008 Formulace orální
XEN1101 XPF-008 Formulace, Část 1 – Jedna vzestupná dávka: Jedna perorální dávka pro každou kohortu Část 2 – Vícenásobná vzestupná dávka: 7 dní jedné perorální dávky denně pro každou kohortu
Lék: XPF-008
Kapsle naplněná XEN1101
Komparátor placeba: Placebo – mikrokrystalická celulóza perorálně

Část 1 – Jedna vzestupná dávka: Jedna perorální dávka pro každou kohortu

Část 2 - Vícenásobná vzestupná dávka: 7 dní jednorázové perorální dávky denně pro každou kohortu
Lék: Mikrokrystalická celulóza
Placebo kapsle
Experimentální: Lék: XEN1101 XPF-008 Formulace pro perorální podání Lék: XEN1101 XPF-010 Formulace pro perorální podání

Křížení složení XEN1101 XPF-008 a XPF-010

Část 3 prozkoumá proporcionalitu dávky XPF-010 a potvrdí dávkování pro následující kohorty a vliv potravy a relativní biologickou dostupnost XPF-010 ve srovnání s XPF-008
Lék: XPF-010
Kapsle naplněná XEN1101
Experimentální: Lék: XEN1101 XPF-010 Formulace orální

XEN1101 XPF-010 Formulace orální

Část 4 bude zkoumat vícedávkovou PK
Lék: XPF-010
Kapsle naplněná XEN1101
Experimentální: Lék: XEN1101 XPF-010 Formulace perorální lék: itrakonazol 400 mg perorálně

XEN1101 XPF-010 Formulace + itrakonazol

Část 5 prozkoumá interakci lék-lék XPF-010, když je podáván s itrakonazolem (400 mg, jednorázová dávka, perorální roztok, nalačno)
Lék: Itrakonazol 400 mg
Ústní

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Části 1 a 2: Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Od screeningu (28 dní před dnem 1) až po 30 dní po poslední dávce
Posoudit AE jako kritérium bezpečnosti a snášenlivosti
Od screeningu (28 dní před dnem 1) až po 30 dní po poslední dávce
Část 1 a 2: Klidový elektrokardiogram (EKG)
Časové okno: Při screeningu (28 dní před dnem 1) až 7 dní po poslední dávce
Posoudit EKG jako kritérium bezpečnosti a snášenlivosti
Při screeningu (28 dní před dnem 1) až 7 dní po poslední dávce
Část 1 a 2: Životní funkce
Časové okno: Při screeningu (28 dní před dnem 1) až 7 dní po poslední dávce
Vyhodnotit vitální funkce jako kritérium bezpečnosti a snášenlivosti
Při screeningu (28 dní před dnem 1) až 7 dní po poslední dávce
Část 3a: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) podle XEN1101
Časové okno: Při screeningu (27 dní před dnem -1) až 31 dní po dávce
Charakterizovat PK profil XEN1101 a M11 (metabolit XEN1101) v plazmě po jednotlivých vzestupných, perorálních dávkách XPF-010
Při screeningu (27 dní před dnem -1) až 31 dní po dávce
Část 3a: Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC) XEN1101
Časové okno: Při screeningu (27 dní před dnem -1) až 31 dní po dávce
Charakterizovat PK profil XEN1101 a M11 (metabolit XEN1101) v plazmě po jednotlivých vzestupných, perorálních dávkách XPF-010
Při screeningu (27 dní před dnem -1) až 31 dní po dávce
Část 3a: Frekvence a závažnost nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE), závažných nežádoucích příhod (SAE) a TEAE vedoucích k přerušení léčby
Časové okno: Při screeningu (27 dní před dnem -1) až 31 dní po dávce
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost XEN1101 (XPF-010)
Při screeningu (27 dní před dnem -1) až 31 dní po dávce
Část 3b: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) podle XEN1101
Časové okno: Při screeningu (27 dní před dnem -1) až 31 dní po dávce
K posouzení vlivu potravy na PK (Cmax) a relativní biologické dostupnosti/srovnatelnosti (Cmax) XEN1101 po jednotlivých perorálních dávkách XPF-010 (nasycený), XPF-008 (nasycený) a XPF-010 (na lačno)
Při screeningu (27 dní před dnem -1) až 31 dní po dávce
Část 3b: Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC) XEN1101
Časové okno: Při screeningu (27 dní před dnem -1) až 31 dní po dávce
K posouzení vlivu jídla na PK (AUC0-240h) a relativní biologické dostupnosti/srovnatelnosti (AUC0-240h) XEN1101 po jednotlivých perorálních dávkách XPF-010 (nasycený), XPF-008 (nasycený) a XPF-010 (na lačno)
Při screeningu (27 dní před dnem -1) až 31 dní po dávce
Část 3b: Frekvence a závažnost TEAE, SAE související s léčbou a TEAE vedoucí k přerušení léčby
Časové okno: Při screeningu (27 dní před dnem -1) až 31 dní po dávce
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost XEN1101
Při screeningu (27 dní před dnem -1) až 31 dní po dávce
Část 4: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) podle XEN1101
Časové okno: Při screeningu (27 dnů před dnem -1) až do 51 dnů po dávce
Charakterizovat PK profil XEN1101 a M11 (metabolit XEN1101) v plazmě po opakovaných denních perorálních dávkách XPF-010
Při screeningu (27 dnů před dnem -1) až do 51 dnů po dávce
Část 4: Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC) XEN1101
Časové okno: Při screeningu (27 dnů před dnem -1) až do 51 dnů po dávce
Charakterizovat PK profil XEN1101 a M11 (metabolit XEN1101) v plazmě po opakovaných denních perorálních dávkách XPF-010
Při screeningu (27 dnů před dnem -1) až do 51 dnů po dávce
Část 4: Frekvence a závažnost TEAE, SAE vznikajících při léčbě a TEAE vedoucí k přerušení léčby
Časové okno: Při screeningu (27 dnů před dnem -1) až do 51 dnů po dávce
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost XEN1101 (XPF-010)
Při screeningu (27 dnů před dnem -1) až do 51 dnů po dávce
Část 5: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) podle XEN1101
Časové okno: Den 10 a den 11
K posouzení PK XEN1101 (XPF-010) v přítomnosti a nepřítomnosti itrakonazolu
Den 10 a den 11
Část 5: Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC) XEN1101
Časové okno: Den 10 a den 11
K posouzení PK XEN1101 (XPF-010) v přítomnosti a nepřítomnosti itrakonazolu
Den 10 a den 11
Část 5: Frekvence a závažnost TEAE, SAE vznikající při léčbě a TEAE vedoucí k přerušení léčby
Časové okno: Při screeningu (27 dnů před dnem -1) až do 51 dnů po dávce
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost XEN1101 (XPF-010)
Při screeningu (27 dnů před dnem -1) až do 51 dnů po dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Části 1 a 2: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Den 1 před dávkou až 7 dní po poslední dávce
Cmax je maximální pozorovaná plazmatická koncentrace v ng/ml
Den 1 před dávkou až 7 dní po poslední dávce
Části 1 a 2: Čas do dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: Den 1 před dávkou až 7 dní po poslední dávce
Tmax je čas v hodinách k dosažení Cmax po podání dávky
Den 1 před dávkou až 7 dní po poslední dávce
Části 1 a 2: Konečný poločas eliminace (t1/2)
Časové okno: Den 1 před dávkou až 7 dní po poslední dávce
Doba v hodinách potřebná pro snížení plazmatické hladiny studovaného léčiva o jednu polovinu během konečné eliminační fáze
Den 1 před dávkou až 7 dní po poslední dávce
Části 1 a 2: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace plazmy (AUC0-poslední)
Časové okno: Den 1 před dávkou až 7 dní po poslední dávce
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas [v ng.h/mL] od času nula do času odpovídající poslední kvantifikovatelné plazmatické koncentraci
Den 1 před dávkou až 7 dní po poslední dávce
Části 3 až 5: Srdeční bezpečnost
Časové okno: Při screeningu (27 dní před dnem -1) až 11 dní po dávce pro části 3a a 3b a při screeningu (27 dní před dnem -1) až do dne 21
Pro vyhodnocení kardiovaskulárního bezpečnostního profilu XEN1101 (XPF-010), posouzení potenciálních změn intervalu EKG od výchozí hodnoty po podání dávky, zejména jakýchkoli účinků na QTc interval.
Při screeningu (27 dní před dnem -1) až 11 dní po dávce pro části 3a a 3b a při screeningu (27 dní před dnem -1) až do dne 21

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Xenon Pharmaceuticals Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Gregory N Beatch, PhD, Xenon Pharmaceuticals Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. listopadu 2017

Primární dokončení (Aktuální)

26. listopadu 2021

Dokončení studie (Aktuální)

26. listopadu 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. října 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. listopadu 2017

První zveřejněno (Aktuální)

13. listopadu 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

11. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • XPF-008-101a
  • 2017-003168-11 (Číslo EudraCT)
  • C17030 (Jiný identifikátor: Richmond Pharmacology Ltd)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdraví dobrovolníci

Klinické studie na XPF-008

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Moldova

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit