Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för enstaka och multipla stigande orala doser av XEN1101

8 maj 2023 uppdaterad av: Xenon Pharmaceuticals Inc.

Fas 1, först i människa, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för enstaka och multipla stigande orala doser av XEN1101 och preliminär öppen farmakodynamisk bedömning hos friska försökspersoner

Den kliniska fas 1-studien med XEN1101 är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie som kommer att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för både enstaka stigande doser (SAD) och multipla stigande doser (MAD) av XEN1101 hos friska försökspersoner. Utöver säkerhets- och farmakokinetiska data har den kliniska prövningen utformats för att inkludera en farmakodynamisk avläsning genom att inkludera en pilottranskraniell magnetisk stimulering (TMS) sub-studie. TMS-modellunderstudien är utformad för att demonstrera leverans av XEN1101 till det centrala nervsystemet och för att observera en förändring i kortikal excitabilitet mätt med EEG- och/eller EMG-aktivitet. Det beräknas att det kommer att finnas cirka 64 ämnen i de planerade SAD- och MAD-kohorterna.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Del 1 kommer att studera säkerhet, tolerabilitet, PK av enstaka stigande doser (SAD) av XPF-008 samt inverkan och variabilitet av enstaka stigande doser av XPF-008 på TMS.

Del 2 kommer att studera säkerheten, tolerabiliteten och PK för multipla stigande doser (MAD) av XPF-008

Del 3 kommer att undersöka dosproportionaliteten av XPF-010 och bekräfta doseringen för efterföljande kohorter, och födoeffekten och den relativa biotillgängligheten av XPF-010 jämfört med XPF-008.

Del 4 kommer att utforska multipeldos PK.

Del 5 kommer att utforska läkemedel-läkemedelsinteraktionen av XPF-010, när det ges med itrakonazol.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

130

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, SE1 1YR
        • Richmond Pharmacology Ltd.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 55 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Friska män eller kvinnor i åldern mellan 18 och 55 år inklusive med ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18,50 och 30,00 kg/m2
  • Måste samtycka till att använda effektiva preventivmedel, om tillämpligt
  • Kan svälja kapslar
  • Kan tillhandahålla skriftlig, personligt signerad och daterad ICF

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Någon historia av epileptiska anfall
  • Varje aktuell och relevant historia av betydande sjukdom eller störning som, enligt utredarens åsikt, antingen kan utsätta försökspersonen i riskzonen, påverka kliniska resultat eller laboratorieresultat eller försökspersonens förmåga att delta i studien
  • Svarar "ja" på någon av frågorna inom Columbia Suicide Severity Rating Scale
  • Mental oförmåga eller språkliga hinder som hindrar adekvat förståelse, samarbete och efterlevnad av studien
  • Inga receptbelagda eller receptfria (OTC) läkemedel (förutom hormonell preventivmedel), växtbaserade eller kosttillskott receptfria läkemedel 14 dagar före dosering för att avsluta studien
  • Rökning förbjuden 60 dagar före dosering för att avsluta studien
  • Inga lätta droger 3 månader före screening och hårda droger 2 år före screening

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Läkemedel: XEN1101 XPF-008 Formulering Oral
XEN1101 XPF-008 Formulering Del 1 - Enstaka stigande dos: Enstaka oral dos för varje kohort Del 2 - Flera stigande dos: 7 dagars oral enkeldos dagligen för varje kohort
Läkemedel: XPF-008
Kapsel fylld med XEN1101
Placebo-jämförare: Placebo - Mikrokristallin cellulosa oral

Del 1 - Enstaka stigande dos: Enstaka oral dos för varje kohort

Del 2 - Multipel stigande dos: 7 dagars oral engångsdos dagligen för varje kohort
Läkemedel: Mikrokristallin cellulosa
Placebo kapsel
Experimentell: Läkemedel: XEN1101 XPF-008 Formulering Oral Läkemedel: XEN1101 XPF-010 Formulering Oral

XEN1101 XPF-008 och XPF-010 Formulering Cross Over

Del 3 kommer att undersöka dosproportionaliteten av XPF-010 och bekräfta doseringen för efterföljande kohorter, och födoeffekten och den relativa biotillgängligheten av XPF-010 jämfört med XPF-008
Läkemedel: XPF-010
Kapsel fylld med XEN1101
Experimentell: Läkemedel: XEN1101 XPF-010 Formulering Oral

XEN1101 XPF-010 Formulering Oral

Del 4 kommer att utforska multipeldos PK
Läkemedel: XPF-010
Kapsel fylld med XEN1101
Experimentell: Läkemedel: XEN1101 XPF-010 Formulering Oral Läkemedel: Itrakonazol 400mg Oral

XEN1101 XPF-010 Formulering + Itrakonazol

Del 5 kommer att utforska läkemedelsinteraktionen mellan XPF-010, när det ges med itrakonazol (400 mg, engångsdos, oral lösning, fastande)
Läkemedel: Itrakonazol 400mg
Oral

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1 och 2: Antal deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: Från screening (28 dagar före dag 1) till 30 dagar efter slutlig dos
Att bedöma AE som ett kriterium för säkerhet och tolerabilitet
Från screening (28 dagar före dag 1) till 30 dagar efter slutlig dos
Delar 1 och 2: Viloelektrokardiogram (EKG)
Tidsram: Vid screening (28 dagar före dag 1) till 7 dagar efter slutlig dos
Att bedöma EKG som ett kriterium för säkerhet och tolerabilitet
Vid screening (28 dagar före dag 1) till 7 dagar efter slutlig dos
Del 1 & 2: Vitala tecken
Tidsram: Vid screening (28 dagar före dag 1) till 7 dagar efter slutlig dos
Att bedöma vitala tecken som ett kriterium för säkerhet och tolerabilitet
Vid screening (28 dagar före dag 1) till 7 dagar efter slutlig dos
Del 3a: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av XEN1101
Tidsram: Vid screening (27 dagar före dag -1) till 31 dagar efter dos
För att karakterisera PK-profilen för XEN1101 och M11 (en metabolit av XEN1101) i plasma av enstaka stigande, orala doser av XPF-010
Vid screening (27 dagar före dag -1) till 31 dagar efter dos
Del 3a: Area under plasmakoncentration-tid-kurvan (AUC) för XEN1101
Tidsram: Vid screening (27 dagar före dag -1) till 31 dagar efter dos
För att karakterisera PK-profilen för XEN1101 och M11 (en metabolit av XEN1101) i plasma av enstaka stigande, orala doser av XPF-010
Vid screening (27 dagar före dag -1) till 31 dagar efter dos
Del 3a: Frekvens och svårighetsgrad av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE), behandlingsuppkomna allvarliga biverkningar (SAE) och TEAE som leder till att behandlingen avbryts
Tidsram: Vid screening (27 dagar före dag -1) till 31 dagar efter dos
För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för XEN1101 (XPF-010)
Vid screening (27 dagar före dag -1) till 31 dagar efter dos
Del 3b: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av XEN1101
Tidsram: Vid screening (27 dagar före dag -1) till 31 dagar efter dos
För att bedöma livsmedelseffekten på PK (Cmax) och den relativa biotillgängligheten/jämförbarheten (Cmax) för XEN1101 efter orala engångsdoser av XPF-010 (matad), XPF-008 (utfodrad) och XPF-010 (fastande)
Vid screening (27 dagar före dag -1) till 31 dagar efter dos
Del 3b: Area under plasmakoncentration-tid-kurvan (AUC) för XEN1101
Tidsram: Vid screening (27 dagar före dag -1) till 31 dagar efter dos
Att bedöma födoämneseffekten på PK (AUC0-240h) och den relativa biotillgängligheten/jämförbarheten (AUC0-240h) för XEN1101 efter orala engångsdoser av XPF-010 (matad), XPF-008 (utfodrad) och XPF-010 (fastande)
Vid screening (27 dagar före dag -1) till 31 dagar efter dos
Del 3b: Frekvens och svårighetsgrad av TEAE, behandlingsuppkomna SAE och TEAE som leder till att behandlingen avbryts
Tidsram: Vid screening (27 dagar före dag -1) till 31 dagar efter dos
För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för XEN1101
Vid screening (27 dagar före dag -1) till 31 dagar efter dos
Del 4: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av XEN1101
Tidsram: Vid screening (27 dagar före dag -1) till 51 dagar efter dos
Att karakterisera PK-profilen för XEN1101 och M11 (metabolit av XEN1101) i plasma av flera dagliga orala doser av XPF-010
Vid screening (27 dagar före dag -1) till 51 dagar efter dos
Del 4: Area under plasmakoncentration-tid-kurvan (AUC) för XEN1101
Tidsram: Vid screening (27 dagar före dag -1) till 51 dagar efter dos
Att karakterisera PK-profilen för XEN1101 och M11 (metabolit av XEN1101) i plasma av flera dagliga orala doser av XPF-010
Vid screening (27 dagar före dag -1) till 51 dagar efter dos
Del 4: Frekvens och svårighetsgrad av TEAE, behandlingsuppkomna SAE och TEAE som leder till att behandlingen avbryts
Tidsram: Vid screening (27 dagar före dag -1) till 51 dagar efter dos
För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för XEN1101 (XPF-010)
Vid screening (27 dagar före dag -1) till 51 dagar efter dos
Del 5: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av XEN1101
Tidsram: Dag 10 och dag 11
Att bedöma PK för XEN1101 (XPF-010) i närvaro och frånvaro av itrakonazol
Dag 10 och dag 11
Del 5: Area under plasmakoncentration-tid-kurvan (AUC) för XEN1101
Tidsram: Dag 10 och dag 11
Att bedöma PK för XEN1101 (XPF-010) i närvaro och frånvaro av itrakonazol
Dag 10 och dag 11
Del 5: Frekvens och svårighetsgrad av TEAE, behandlingsuppkomna SAE och TEAE som leder till att behandlingen avbryts
Tidsram: Vid screening (27 dagar före dag -1) till 51 dagar efter dos
För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för XEN1101 (XPF-010)
Vid screening (27 dagar före dag -1) till 51 dagar efter dos

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Delar 1 och 2: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Dag 1 fördos till 7 dagar efter slutdos
Cmax är den maximala observerade plasmakoncentrationen i ng/ml
Dag 1 fördos till 7 dagar efter slutdos
Delar 1 och 2: Tid till den maximala observerade plasmakoncentrationen (Tmax)
Tidsram: Dag 1 fördos till 7 dagar efter slutdos
Tmax är tiden i timmar för att nå Cmax efter dosering
Dag 1 fördos till 7 dagar efter slutdos
Delar 1 och 2: Halveringstid för terminal eliminering (t1/2)
Tidsram: Dag 1 fördos till 7 dagar efter slutdos
Den tid i timmar som krävs för att plasmanivån av studieläkemedlet ska minska med hälften under den terminala elimineringsfasen
Dag 1 fördos till 7 dagar efter slutdos
Delar 1 och 2: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till tiden för den senaste kvantifierbara plasmakoncentrationen (AUC0-sista)
Tidsram: Dag 1 fördos till 7 dagar efter slutdos
Arean under plasmakoncentration-tidkurvan [i ng.h/mL] från tidpunkt noll till tiden som motsvarar den senaste kvantifierbara plasmakoncentrationen
Dag 1 fördos till 7 dagar efter slutdos
Delarna 3 till 5: Hjärtsäkerhet
Tidsram: Vid screening (27 dagar före dag -1) till 11 dagar efter dos för delarna 3a och 3b och vid screening (27 dagar före dag -1) fram till dag 21
För att utvärdera den kardiovaskulära säkerhetsprofilen för XEN1101 (XPF-010), utvärdera potentiella EKG-intervallförändringar från baslinjen efter dosering, särskilt eventuella effekter på QTc-intervallet.
Vid screening (27 dagar före dag -1) till 11 dagar efter dos för delarna 3a och 3b och vid screening (27 dagar före dag -1) fram till dag 21

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Xenon Pharmaceuticals Inc.

Utredare

  • Studierektor: Gregory N Beatch, PhD, Xenon Pharmaceuticals Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 november 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

26 november 2021

Avslutad studie (Faktisk)

26 november 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 oktober 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 november 2017

Första postat (Faktisk)

13 november 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

11 maj 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 maj 2023

Senast verifierad

1 maj 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • XPF-008-101a
  • 2017-003168-11 (EudraCT-nummer)
  • C17030 (Annan identifierare: Richmond Pharmacology Ltd)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera