Neuro-excitotoxicité du glutamate dans GWI (GWI)

Objectif/Hypothèse : L'objectif de cet essai clinique est de tester l'efficacité d'un régime pauvre en glutamate chez les patients atteints de GWI, comme moyen de médiation de l'apparition des symptômes en réduisant l'excès de neurotransmission glutamatergique.

Objectifs spécifiques :

Objectif 1- Déterminer si GWI est un trouble de neurotoxicité du glutamate, en testant si une exposition réduite au glutamate alimentaire peut moduler les symptômes. Hypothèse : la restriction alimentaire en glutamate réduira de manière significative les symptômes de la GWI, notamment la fatigue, les dysfonctionnements cognitifs, la douleur, les problèmes de sommeil, les maux de tête/migraine et la diarrhée ; tel que mesuré par un questionnaire sur les symptômes, une dolorimétrie, des tests cognitifs informatisés, des tests de mémoire EEG et IRMf. De plus, les niveaux de glutamate dans le cerveau seront réduits après un mois de régime, tel que mesuré par spectroscopie par résonance magnétique (MRS).

Objectif 2 - Confirmer que l'exposition alimentaire altérée au glutamate était la cause de l'amélioration des symptômes.

Hypothèse : la provocation avec du MSG, par rapport à un placebo, dans le cadre d'une provocation croisée randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, augmentera de manière significative l'apparition de symptômes, provoquera une sensibilité accrue à la douleur telle que mesurée par dolorimétrie, une neurotransmission excitatrice accrue telle que mesurée par EEG, et une aggravation de la fonction cognitive mesurée par des tests cognitifs informatisés.

Conception de l'étude : 40 sujets seront recrutés à travers les États-Unis. Après le dépistage par téléphone, les personnes éligibles se rendront à Washington DC pour leur première visite, où les sujets subiront des tests de base, notamment une évaluation des symptômes, de la cognition, des niveaux de glutamate cérébral et des tests de mémoire de travail à l'aide de l'IRMf. Pour la phase 1, les sujets seront randomisés dans un régime pauvre en glutamate (n = 20) ou dans un groupe sur liste d'attente (n = 20 comme témoins), et l'apparition des symptômes sera comparée après un mois. Les participants sur liste d'attente suivront le régime pauvre en glutamate au cours du mois suivant. À la fin de la phase 1, les sujets retourneront à DC, subiront une évaluation post-régime des symptômes (identique à la ligne de base), puis passeront à la phase 2 de l'étude, un défi croisé randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo. , pour tester si les symptômes réapparaissent lors d'une provocation avec du MSG et non avec un placebo. Les sujets seront randomisés quant à la contingence (MSG ou placebo) reçue en premier, et recevront du MSG pendant 3 jours consécutifs l'une des semaines et un placebo pendant 3 jours consécutifs l'autre semaine. Les symptômes, l'EEG et la cognition seront évalués le jour 3 des défis chaque semaine. Tous les sujets suivront toujours le régime pauvre en glutamate pendant la période de provocation, de sorte que leur seule exposition au glutamate se fera à partir de la semaine où ils recevront le MSG.