Neuroexcitotoxicidade do Glutamato em GWI (GWI)

Objetivo/Hipótese: O objetivo deste ensaio clínico é testar a eficácia de uma dieta pobre em glutamato em pacientes GWI, como forma de mediar a ocorrência de sintomas, reduzindo o excesso de neurotransmissão glutamatérgica.

Objetivos Específicos:

Objetivo 1- Determinar se GWI é um distúrbio de neurotoxicidade do glutamato, testando se a exposição reduzida ao glutamato na dieta pode modular os sintomas. Hipótese: A restrição alimentar de glutamato reduzirá significativamente os sintomas de GWI, incluindo fadiga, disfunção cognitiva, dor, problemas para dormir, dor de cabeça/enxaqueca e diarreia; conforme medido por questionário de sintomas, dolorímetro, teste cognitivo computadorizado, teste de memória EEG e fMRI. Além disso, os níveis de glutamato no cérebro serão reduzidos após um mês de dieta, conforme medido por espectroscopia de ressonância magnética (MRS).

Objetivo 2- Confirmar que a exposição alterada ao glutamato na dieta foi a causa da melhora dos sintomas.

Hipótese: O desafio com MSG, em comparação com placebo, em um desafio cruzado randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, aumentará significativamente a ocorrência de sintomas, causará aumento da sensibilidade à dor medida por dolorimetria, aumento da neurotransmissão excitatória medida por EEG, e uma piora da função cognitiva medida por testes cognitivos computadorizados.

Desenho do estudo: 40 indivíduos serão recrutados de todo os EUA. Após a triagem por telefone, os indivíduos qualificados viajarão para Washington DC para sua primeira visita, onde os indivíduos serão submetidos a testes de linha de base, incluindo avaliação de sintomas, cognição, níveis de glutamato cerebral e teste de memória de trabalho usando fMRI. Para a fase 1, os indivíduos serão randomizados para uma dieta com baixo teor de glutamato (n=20) ou um grupo em lista de espera (n=20 como controles), e a ocorrência dos sintomas será comparada após um mês. Os participantes da lista de espera seguirão a dieta com baixo teor de glutamato no mês seguinte. No final da fase 1, os indivíduos retornarão ao DC, passarão por uma avaliação pós-dieta dos sintomas (igual à linha de base) e, em seguida, passarão para a Fase 2 do estudo, um desafio cruzado randomizado, duplo-cego e controlado por placebo , para testar se os sintomas recorrem após o desafio com MSG e não com placebo. Os indivíduos serão randomizados quanto à contingência (MSG ou placebo) recebida primeiro e receberão MSG por 3 dias consecutivos em uma das semanas e placebo por 3 dias consecutivos na outra semana. Os sintomas, EEG e cognição serão avaliados no dia 3 de desafios a cada semana. Todos os indivíduos ainda seguirão a dieta com baixo teor de glutamato durante o período de desafio, portanto, sua única exposição ao glutamato será a partir da semana em que receberem o MSG.