Glutamat Neuro-Excitotoxicitet i GWI (GWI)

Syfte/hypotes: Syftet med denna kliniska prövning är att testa effektiviteten av en diet med låg glutamathalt hos GWI-patienter, som ett sätt att förmedla symptomförekomst genom att minska överskott av glutamaterg neurotransmission.

Specifika mål:

Syfte 1- Fastställ om GWI är en glutamatneurotoxicitetsstörning genom att testa om minskad exponering för dietglutamat kan modulera symtomen. Hypotes: Dietmässig glutamatrestriktion kommer avsevärt att minska GWI-symtom, inklusive trötthet, kognitiv dysfunktion, smärta, sömnproblem, huvudvärk/migrän och diarré; mätt med symtomenkät, dolorimeter, datoriserad kognitiv testning, EEG och fMRI minnestestning. Dessutom kommer glutamatnivåerna i hjärnan att minska efter en månad på dieten, mätt med magnetisk resonansspektroskopi (MRS).

Syfte 2- Bekräfta att förändrad exponering för glutamat i kosten var orsaken till symtomförbättring.

Hypotes: Utmaning med MSG, jämfört med placebo, i en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad crossover-utmaning, kommer signifikant att öka förekomsten av symtom, orsaka ökad smärtkänslighet mätt med dolorimetri, ökad excitatorisk neurotransmission mätt med EEG, och en försämring av kognitiv funktion mätt med datoriserade kognitiva tester.

Studiedesign: 40 ämnen kommer att rekryteras från hela USA. Efter telefonscreening kommer berättigade individer att resa till Washington DC för sitt första besök, där försökspersoner kommer att genomgå baslinjetestning, inklusive bedömning av symtom, kognition, hjärnglutamatnivåer och arbetsminnestestning med fMRI. För fas 1 kommer försökspersoner att randomiseras till en diet med låg glutamathalt (n=20) eller en väntelista (n=20 som kontroller), och symtomförekomsten kommer att jämföras efter en månad. Väntelistade deltagare kommer att följa lågglutamatdieten under den följande månaden. I slutet av fas 1 kommer försökspersonerna att återvända till DC, genomgå en bedömning av symtom efter diet (samma som baseline) och sedan gå vidare till fas 2 av studien, en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad crossover-utmaning , för att testa om symtomen återkommer vid utmaning med MSG och inte med placebo. Försökspersonerna kommer att randomiseras efter vilken oförutsedda händelse (MSG eller placebo) som tas emot först, och kommer att få MSG under 3 dagar i följd på en av veckorna och placebo under 3 dagar i följd den andra veckan. Symtom, EEG och kognition kommer att bedömas på dag 3 av utmaningar varje vecka. Alla försökspersoner kommer fortfarande att följa lågglutamatdieten under utmaningsperioden, så deras enda exponering för glutamat kommer att vara från den vecka de får MSG.