Glutamat Neuro-Excitotoksicitet i GWI (GWI)

Formål/hypotese: Formålet med dette kliniske forsøg er at teste effektiviteten af ​​en diæt med lavt glutamatindhold hos GWI-patienter som en måde at mediere symptomforekomst ved at reducere overskydende glutamaterg neurotransmission.

Specifikke mål:

Mål 1- Bestem, om GWI er en glutamat neurotoksicitetsforstyrrelse, ved at teste, om reduceret eksponering for diætglutamat kan modulere symptomer. Hypotese: Diætmæssig glutamatrestriktion vil signifikant reducere GWI-symptomer, herunder træthed, kognitiv dysfunktion, smerter, søvnproblemer, hovedpine/migræne og diarré; som målt ved symptomspørgeskema, dolorimeteri, computeriseret kognitiv test, EEG og fMRI hukommelsestest. Derudover vil hjernens glutamatniveauer blive reduceret efter en måned på diæten, målt ved magnetisk resonansspektroskopi (MRS).

Mål 2- Bekræft, at ændret glutamateksponering i kosten var årsagen til symptomforbedring.

Hypotese: Udfordring med MSG, sammenlignet med placebo, i en randomiseret, dobbelt-blind, placebo-kontrolleret crossover udfordring, vil signifikant øge forekomsten af ​​symptomer, forårsage øget smertefølsomhed målt ved dolorimetri, øget excitatorisk neurotransmission målt ved EEG, og en forværring af kognitiv funktion målt ved computeriseret kognitiv testning.

Studiedesign: 40 forsøgspersoner vil blive rekrutteret fra hele USA. Efter telefonscreening vil berettigede personer rejse til Washington DC for deres første besøg, hvor forsøgspersoner vil gennemgå baseline test, herunder vurdering af symptomer, kognition, hjerne glutamat niveauer og arbejdshukommelse test ved hjælp af fMRI. For fase 1 vil forsøgspersoner blive randomiseret til en diæt med lavt glutamatindhold (n=20) eller en ventelistegruppe (n=20 som kontroller), og symptomforekomst vil blive sammenlignet efter en måned. Deltagere på venteliste vil følge diæten med lavt glutamat i løbet af den følgende måned. I slutningen af ​​fase 1 vil forsøgspersoner vende tilbage til DC, vil gennemgå en vurdering af symptomer efter diæt (samme som baseline), og derefter gå videre til fase 2 af undersøgelsen, en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret crossover-udfordring , for at teste, om symptomerne gentager sig ved udfordring med MSG og ikke med placebo. Forsøgspersonerne vil blive randomiseret med hensyn til, hvilken kontingens (MSG eller placebo) der modtages først, og vil modtage MSG i 3 på hinanden følgende dage på en af ​​ugerne og placebo i 3 på hinanden følgende dage i den anden uge. Symptomer, EEG og kognition vil blive vurderet på dag 3 af udfordringer hver uge. Alle forsøgspersoner vil stadig følge diæten med lavt glutamat i udfordringsperioden, så deres eneste eksponering for glutamat vil være fra den uge, de modtager MSG.