Neuro-eccitotossicità del glutammato in GWI (GWI)

Obiettivo/Ipotesi: L'obiettivo di questo studio clinico è testare l'efficacia di una dieta a basso contenuto di glutammato nei pazienti con GWI, come un modo per mediare l'insorgenza dei sintomi riducendo l'eccesso di neurotrasmissione glutammatergica.

Obiettivi specifici:

Obiettivo 1- Determinare se il GWI è un disturbo di neurotossicità del glutammato, testando se una ridotta esposizione al glutammato nella dieta può modulare i sintomi. Ipotesi: la restrizione dietetica del glutammato ridurrà significativamente i sintomi del GWI, inclusi affaticamento, disfunzione cognitiva, dolore, problemi di sonno, mal di testa/emicrania e diarrea; come misurato dal questionario sui sintomi, dolorimetria, test cognitivi computerizzati, test di memoria EEG e fMRI. Inoltre, i livelli di glutammato cerebrale saranno ridotti dopo un mese di dieta, come misurato dalla spettroscopia di risonanza magnetica (MRS).

Obiettivo 2- Confermare che l'alterata esposizione al glutammato nella dieta è stata la causa del miglioramento dei sintomi.

Ipotesi: la sfida con MSG, rispetto al placebo, in una sfida incrociata randomizzata, in doppio cieco, controllata con placebo, aumenterà significativamente l'insorgenza dei sintomi, causerà una maggiore sensibilità al dolore misurata dalla dolorimetria, una maggiore neurotrasmissione eccitatoria misurata dall'EEG, e un peggioramento della funzione cognitiva misurata da test cognitivi computerizzati.

Disegno dello studio: 40 soggetti saranno reclutati da tutti gli Stati Uniti. Dopo lo screening telefonico, le persone idonee si recheranno a Washington DC per la loro prima visita, dove i soggetti saranno sottoposti a test di base, tra cui valutazione dei sintomi, cognizione, livelli di glutammato nel cervello e test della memoria di lavoro mediante fMRI. Per la fase 1, i soggetti saranno randomizzati a una dieta a basso contenuto di glutammato (n=20) o a un gruppo in lista d'attesa (n=20 come controlli) e l'insorgenza dei sintomi verrà confrontata dopo un mese. I partecipanti in lista d'attesa seguiranno la dieta a basso contenuto di glutammato nel mese successivo. Alla fine della fase 1, i soggetti torneranno al DC, saranno sottoposti a valutazione post-dieta dei sintomi (come al basale), quindi passeranno alla fase 2 dello studio, una sfida crossover randomizzata, in doppio cieco, controllata con placebo , per verificare se i sintomi si ripresentano alla sfida con MSG e non con placebo. I soggetti saranno randomizzati in base a quale contingenza (MSG o placebo) viene ricevuto per primo e riceveranno MSG per 3 giorni consecutivi in ​​​​una delle settimane e placebo per 3 giorni consecutivi nell'altra settimana. I sintomi, l'EEG e la cognizione saranno valutati il ​​giorno 3 delle sfide ogni settimana. Tutti i soggetti continueranno a seguire la dieta a basso contenuto di glutammato durante il periodo di sfida, quindi la loro unica esposizione al glutammato sarà dalla settimana in cui ricevono il MSG.