Glutamaat Neuro-Excitotoxiciteit in GWI (GWI)

Doel/hypothese: Het doel van deze klinische studie is het testen van de effectiviteit van een glutamaatarm dieet bij GWI-patiënten, als een manier om het optreden van symptomen te mediëren door overmatige glutamaterge neurotransmissie te verminderen.

Specifieke doelstellingen:

Doel 1- Bepaal of GWI een glutamaatneurotoxiciteitsstoornis is, door te testen of verminderde blootstelling aan glutamaat via de voeding de symptomen kan moduleren. Hypothese: Glutamaatbeperking via de voeding zal GWI-symptomen aanzienlijk verminderen, waaronder vermoeidheid, cognitieve stoornissen, pijn, slaapproblemen, hoofdpijn/migraine en diarree; zoals gemeten door symptoomvragenlijst, dolorimeterie, computergestuurde cognitieve tests, EEG- en fMRI-geheugentesten. Bovendien zullen de niveaus van glutamaat in de hersenen na een maand op dieet zijn verlaagd, zoals gemeten met magnetische resonantiespectroscopie (MRS).

Doel 2- Bevestig dat een veranderde blootstelling aan glutamaat via de voeding de oorzaak was van de verbetering van de symptomen.

Hypothese: Uitdaging met MSG, in vergelijking met placebo, in een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde cross-over-uitdaging, zal het optreden van symptomen aanzienlijk verhogen, verhoogde pijngevoeligheid veroorzaken zoals gemeten met dolorimetrie, verhoogde prikkelende neurotransmissie zoals gemeten met EEG, en een verslechtering van de cognitieve functie zoals gemeten door computergestuurde cognitieve tests.

Studieontwerp: 40 proefpersonen zullen worden gerekruteerd uit de hele VS. Na telefonische screening reizen in aanmerking komende personen voor hun eerste bezoek naar Washington DC, waar proefpersonen basistests ondergaan, inclusief beoordeling van symptomen, cognitie, hersenglutamaatniveaus en werkgeheugentests met behulp van fMRI. Voor fase 1 worden proefpersonen gerandomiseerd naar een dieet met weinig glutamaat (n=20) of een groep op de wachtlijst (n=20 als controlegroep), en het optreden van symptomen zal na een maand worden vergeleken. Deelnemers op de wachtlijst zullen de volgende maand het glutamaatarme dieet volgen. Aan het einde van fase 1 keren proefpersonen terug naar DC, ondergaan post-dieet beoordeling van symptomen (hetzelfde als baseline) en gaan dan verder met fase 2 van de studie, een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde cross-over challenge , om te testen of de symptomen terugkeren na provocatie met MSG en niet met placebo. Proefpersonen worden gerandomiseerd naar welke contingentie (MSG of placebo) het eerst wordt ontvangen, en krijgen MSG gedurende 3 opeenvolgende dagen in een van de weken en placebo gedurende 3 opeenvolgende dagen in de andere week. Symptomen, EEG en cognitie zullen elke week op dag 3 van de challenge worden beoordeeld. Alle proefpersonen volgen tijdens de challenge-periode nog steeds het glutamaatarme dieet, dus hun enige blootstelling aan glutamaat is vanaf de week dat ze de MSG ontvangen.