Neuroexcitotoxicidad del glutamato en GWI (GWI)
El objetivo de la investigación propuesta es examinar si la exposición dietética a los aditivos alimentarios que contienen glutamato puede estar contribuyendo a los síntomas de la Enfermedad de la Guerra del Golfo (GWI). La justificación del estudio propuesto proviene de datos en el campo de la fibromialgia que sugieren que reducir el consumo de glutamato en la dieta puede reducir la sobreexcitación en el sistema nervioso, lo que lleva a una mejoría de los síntomas. En investigaciones anteriores, se probó una dieta baja en glutamato (que restringe el consumo de aditivos alimentarios) en pacientes con fibromialgia. Después de un mes con la dieta, el 84% de los pacientes habían desaparecido >30% de sus síntomas (con una remisión de 11 síntomas en promedio), y 8 sujetos tenían una remisión completa de todos los síntomas. Luego, los sujetos tuvieron un retorno significativo de los síntomas tras el desafío con glutamato monosódico (MSG) en comparación con el placebo. Dado que existe una superposición de síntomas casi completa entre la fibromialgia y la GWI, es de suma importancia probar esta dieta como una opción de tratamiento de bajo costo en pacientes con GWI.
Los hallazgos de esta investigación serán aplicables en última instancia a todos los pacientes con GWI y potencialmente también a otros veteranos con un perfil de síntomas similar. El impacto final de esta investigación podría ser bastante profundo, ya que tiene el potencial de afectar todos los síntomas de GWI, en lugar de ser un tratamiento propuesto solo para uno de los síntomas. Se ha demostrado que este tratamiento dietético afecta dramáticamente síntomas como fatiga, disfunción cognitiva y dolor; y por lo tanto, tiene el potencial de mejorar dramáticamente la calidad de vida de estas personas. Los beneficios potenciales del tratamiento son grandes y los riesgos son mínimos, ya que el tratamiento implica cambiar la dieta a un enfoque más saludable de alimentos integrales.
Primero, el estudio confirmará o negará la idea de que la señalización anormal de glutamato en el sistema nervioso podría estar causando síntomas en GWI. En segundo lugar, si tiene éxito, proporcionará una opción de tratamiento de bajo costo y fácil de implementar para los muchos veteranos que padecen esta enfermedad multisíntoma. En tercer lugar, esta investigación podría conducir a futuros estudios para identificar las causas potenciales de esta neurotransmisión anormal, para ayudar a prevenir la aparición de enfermedades en el futuro.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivo/ Hipótesis: El objetivo de este ensayo clínico es probar la efectividad de una dieta baja en glutamato en pacientes con GWI, como una forma de mediar la aparición de síntomas al reducir el exceso de neurotransmisión glutamatérgica.
Objetivos específicos:
Objetivo 1- Determinar si GWI es un trastorno de neurotoxicidad por glutamato, probando si la exposición reducida al glutamato en la dieta puede modular los síntomas. Hipótesis: La restricción de glutamato en la dieta reducirá significativamente los síntomas de GWI, que incluyen fatiga, disfunción cognitiva, dolor, problemas para dormir, dolor de cabeza/migraña y diarrea; según lo medido por el cuestionario de síntomas, dolorimetría, pruebas cognitivas computarizadas, EEG y pruebas de memoria fMRI. Además, los niveles de glutamato en el cerebro se reducirán después de un mes de dieta, según lo medido por espectroscopía de resonancia magnética (MRS).
Objetivo 2: confirmar que la exposición alterada al glutamato en la dieta fue la causa de la mejoría de los síntomas.
Hipótesis: el desafío con MSG, en comparación con el placebo, en un desafío cruzado aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, aumentará significativamente la aparición de síntomas, aumentará la sensibilidad al dolor según lo medido por dolorimetría, aumentará la neurotransmisión excitatoria según lo medido por EEG, y un empeoramiento de la función cognitiva medida por pruebas cognitivas computarizadas.
Diseño del estudio: se reclutarán 40 sujetos de todo EE. UU. Después de la evaluación telefónica, las personas elegibles viajarán a Washington DC para su primera visita, donde los sujetos se someterán a pruebas de referencia, incluida la evaluación de síntomas, cognición, niveles de glutamato cerebral y pruebas de memoria de trabajo mediante resonancia magnética funcional. Para la fase 1, los sujetos serán asignados aleatoriamente a una dieta baja en glutamato (n=20) o a un grupo en lista de espera (n=20 como controles), y la aparición de síntomas se comparará después de un mes. Los participantes en la lista de espera seguirán la dieta baja en glutamato durante el mes siguiente. Al final de la fase 1, los sujetos regresarán a DC, se someterán a una evaluación de los síntomas después de la dieta (igual que al inicio) y luego pasarán a la Fase 2 del estudio, un desafío cruzado aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. , para evaluar si los síntomas reaparecen con la exposición a MSG y no con placebo. Los sujetos serán aleatorizados en cuanto a qué contingencia (MSG o placebo) se recibe primero, y recibirán MSG durante 3 días consecutivos en una de las semanas y placebo durante 3 días consecutivos en la otra semana. Los síntomas, el EEG y la cognición se evaluarán el día 3 de los desafíos cada semana. Todos los sujetos seguirán la dieta baja en glutamato durante el período de desafío, por lo que su única exposición al glutamato será a partir de la semana en que reciban el MSG.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20016
- American University
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Masculinos femeninos
- Sirvió (y fue desplegado) en la Guerra del Golfo Pérsico
- Cumplir con las definiciones de Kansas y CDC de GWI
- Régimen de medicación estable durante 3 o más meses
Criterio de exclusión:
- Militar en servicio activo
- Trastorno actual por consumo de sustancias
- No está dispuesto a cambiar la dieta durante 2 meses.
- Asma grave que requiere hospitalización previa
- Trastorno convulsivo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Se administrarán 5 g de placebo (azúcar y sal) en cápsulas vegetales
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La intervención dietética consiste en una dieta baja en glutamato durante un mes, seguida de un desafío cruzado aleatorio con glutamato monosódico y placebo para medir el retorno de los síntomas.
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Experimental: GMS
Se administrarán 5 gramos de MSG en cápsulas vegetales.
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La intervención dietética consiste en una dieta baja en glutamato durante un mes, seguida de un desafío cruzado aleatorio con glutamato monosódico y placebo para medir el retorno de los síntomas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la puntuación de los síntomas
Periodo de tiempo: Línea de base, 1 mes, 5.ª semana, 6.ª semana
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La cantidad y el tipo de síntomas se evaluarán con una medida de puntuación de síntomas.
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Línea de base, 1 mes, 5.ª semana, 6.ª semana
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Función cognitiva
Periodo de tiempo: Línea de base, 1 mes, 5.ª semana, 6.ª semana
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Una batería cognitiva computarizada medirá la función cognitiva
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Línea de base, 1 mes, 5.ª semana, 6.ª semana
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en EEG
Periodo de tiempo: Línea de base, 1 mes, 5.ª semana, 6.ª semana
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Se utilizará electroencefalografía para medir la excitación cerebral.
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Línea de base, 1 mes, 5.ª semana, 6.ª semana
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Cambio en los niveles de glutamato cerebral
Periodo de tiempo: Línea de base, 1 mes
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Los niveles de glutamato cerebral se medirán mediante psectroscopia por resonancia magnética
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Línea de base, 1 mes
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kathleen F Holton, PhD, American University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IRB-2017-301
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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