Glutamat nevro-eksitotoksisitet i GWI (GWI)

Mål/hypotese: Målet med denne kliniske studien er å teste effektiviteten av en lav-glutamatdiett hos GWI-pasienter, som en måte å formidle symptomforekomst ved å redusere overflødig glutamatergisk nevrotransmisjon.

Spesifikke mål:

Mål 1- Bestem om GWI er en glutamatnevrotoksisitetsforstyrrelse, ved å teste om redusert eksponering for diettglutamat kan modulere symptomene. Hypotese: Diettglutamatrestriksjon vil redusere GWI-symptomer betydelig, inkludert tretthet, kognitiv dysfunksjon, smerte, søvnproblemer, hodepine/migrene og diaré; målt ved symptomspørreskjema, dolorimeteri, datastyrt kognitiv testing, EEG og fMRI minnetesting. I tillegg vil glutamatnivået i hjernen reduseres etter en måned på dietten, målt ved magnetisk resonansspektroskopi (MRS).

Mål 2- Bekreft at endret glutamateksponering i kosten var årsaken til symptomforbedring.

Hypotese: Utfordring med MSG, sammenlignet med placebo, i en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert crossover-utfordring, vil signifikant øke forekomsten av symptomer, forårsake økt smertefølsomhet målt ved dolorimetri, økt eksitatorisk nevrotransmisjon målt ved EEG, og en forverring av kognitiv funksjon målt ved datastyrt kognitiv testing.

Studiedesign: 40 fag vil bli rekruttert fra hele USA. Etter telefonscreening vil kvalifiserte personer reise til Washington DC for sitt første besøk, hvor forsøkspersonene vil gjennomgå baseline-testing, inkludert vurdering av symptomer, kognisjon, hjerneglutamatnivåer og arbeidsminnetesting ved hjelp av fMRI. For fase 1 vil forsøkspersonene bli randomisert til en lav-glutamatdiett (n=20) eller en ventelistegruppe (n=20 som kontroller), og symptomforekomst vil bli sammenlignet etter en måned. Deltakere på venteliste vil følge lav-glutamat-dietten i løpet av den påfølgende måneden. På slutten av fase 1 vil forsøkspersonene gå tilbake til DC, gjennomgå en vurdering av symptomer etter diett (samme som baseline), og deretter gå videre til fase 2 av studien, en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert crossover-utfordring , for å teste om symptomene gjentar seg ved utfordring med MSG og ikke med placebo. Forsøkspersoner vil bli randomisert med hensyn til hvilken beredskap (MSG eller placebo) som mottas først, og vil motta MSG i 3 påfølgende dager den ene av ukene og placebo i 3 påfølgende dager den andre uken. Symptomer, EEG og kognisjon vil bli vurdert på dag 3 med utfordringer hver uke. Alle forsøkspersoner vil fortsatt følge lav-glutamat-dietten under utfordringsperioden, så deres eneste eksponering for glutamat vil være fra uken de mottar MSG.