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Un essai de phase III du marizomib chez des patients atteints d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué (MIRAGE)

26 juin 2025 mis à jour par: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Un essai de phase III sur le marizomib en association avec une radiochimiothérapie standard à base de témozolomide par rapport à une radiochimiothérapie standard à base de témozolomide seule chez des patients atteints d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué

La norme de soins pour le glioblastome nouvellement diagnostiqué comprend la chirurgie, la radiothérapie du champ impliqué et une chimiothérapie concomitante et six cycles de chimiothérapie d'entretien au témozolomide, mais le pronostic reste sombre. Le marizomib a été testé chez des patients atteints de glioblastome nouvellement diagnostiqué et récurrent dans des études de phase I et de phase II. Chez les patients atteints de glioblastome récurrent, le marizomib a été administré en monothérapie ou en association avec le bevacizumab (NCT02330562). Sur la base d'observations encourageantes, un essai de phase I/II du marizomib en association avec TMZ/RT --> TMZ dans le glioblastome nouvellement diagnostiqué a été lancé (NCT02903069) qui explore la sécurité et la tolérabilité de cette triple combinaison et qui aidera à déterminer la dose pour d'autres essais cliniques sur le glioblastome. Dans ce contexte, étant donné que le marizomib a été établi comme un ajout sûr au TMZ/RT --> TMZ standard, une étude de phase III est considérée comme essentielle pour établir son impact sur la survie globale.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

749

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Bonn, Allemagne, 53105
        • Universitaetsklinikum Bonn
      • Erlangen, Allemagne, 91054
        • Universitaetsklinik Erlangen-Neurologische Klinik
      • Frankfurt, Allemagne, 60528
        • Klinikum Der J.W. Goethe Universitaet-Klinik und Poliklinik fur Neurochirurgie
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • UniversitaetsKlinikum Heidelberg - Head Hospital
      • Leipzig, Allemagne, 04103
        • Universitaetsklinikum Leipzig-Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie
      • Mainz, Allemagne, 55131
        • Johannes Gutenberg Universitaetskliniken - Mainz University Medical Center
      • Mannheim, Allemagne, 68167
        • UniversitaetsMedizin Mannheim
      • Muenchen, Allemagne, 81675
        • Technische Universitaet Muenchen - Klinikum Rechts Der Isar
      • Regensburg, Allemagne, 93053
        • Universitaetskliniken Regensburg
      • Tuebingen, Allemagne, 72076
        • Universitaetsklinikum Tuebingen- Crona Kliniken
  • Belgique
      • Aalst, Belgique, 9300
        • Onze Lieve Vrouw Ziekenhuis
      • Antwerpen, Belgique
        • GasthuisZusters Antwerpen - Sint-Augustinus
      • Bruxelles, Belgique
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Bruxelles, Belgique, 1070
        • Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Hopital Universitaire Erasme
      • Charleroi, Belgique
        • Grand Hopital de Charleroi - Grand Hôpital de Charleroi - Site Notre Dame
      • Gent, Belgique, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Liège, Belgique
        • C.H.U. Sart-Tilman
  • Canada
      • Abbotsford, Canada
        • BCCA - Abbotsford Centre
      • Calgary, Canada, AB T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Halifax, Canada, CA B3H 1V7
        • QEII Health Sciences Centre-Capital District Health Authority
      • Hamilton, Canada
        • Hamilton Health Sciences, Juravinski Cancer Centre
      • Kingston, Canada, CA K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre
      • Montréal, Canada, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute and Hospital McGill University
      • Montréal, Canada
        • CHUM - Centre Hospitalier de l'Université de Montreal - Hopital Notre-Dame
      • Montréal, Canada
        • Hopital Du Sacre-Coeur de Montreal
      • Québec, Canada
        • CHU de Quebec-Hopital l'Enfant-Jesus (HEJ)
      • Regina, Canada
        • Allan Blair Cancer Centre
      • Sault Ste. Marie, Canada
        • Sault Area Hospital
      • Sudbury, Canada
        • Regional Cancer Program of Hopital Reg. de Sudbury Reg. Hospital
      • Toronto, Canada
        • Odette Cancer Centre - Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Canada
        • University Health Network - Oci / Princess Margaret Hospital
      • Trois-Rivières, Canada
        • Centre hospitalier regional de Trois-Rivieres
      • Vancouver, Canada, V5Z4E9
        • BC Cancer Agency
      • Victoria, Canada, BC V8R 6V5
        • BCCA - Vancouver Island Cancer Centre
      • Winnipeg, Canada
        • CancerCare Manitoba
    • New Brunswick
      • Saint John, New Brunswick, Canada, E2L 4L2
        • Saint John Regional Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 4L6
        • London Regional Cancer Center
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4K7
        • Ottawa Health Research Institute
      • Windsor, Ontario, Canada
        • Windsor Regional Cancer Centre
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke-Fleurimont
  • Danemark
      • Aarhus, Danemark, 8000
        • Aarhus University Hospitals - Aarhus University Hospital
      • Copenhagen, Danemark, 2100
        • University Hospitals Copenhagen - Rigshospitalet
  • Espagne
      • Badalona, Espagne
        • Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol (Institut Catala D'Oncologia)
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Hospital Clinic Universitari de Barcelona
      • L'Hospitalet De Llobregat, Espagne, 08908
        • Institut Catala d'Oncologia
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Hospital Universitario 12 De Octubre
      • Pamplona, Espagne
        • Clinica Universidad de Navarra - Clinica Universitaria De Navarra
  • France
      • Bron, France, 69677
        • CHU de Lyon - CHU Lyon - Hopital neurologique Pierre Wertheimer
      • Lille, France
        • CHRU de Lille
      • Nantes, France
        • Institut de cancérologie de l'Ouest
      • Paris, France
        • Assistance Publique - Hopitaux de Paris - La Pitie Salpetriere
      • Villejuif, France
        • Gustave Roussy
    • Vendee
      • La Roche-sur-Yon, Vendee, France, 85925
        • Centre Hospitalier Départemental Vendée
  • L'Autriche
      • Innsbruck, L'Autriche, 6020
        • Innsbruck Universitaetsklinik
      • Linz, L'Autriche, 4020
        • Kepler University Hospital
      • Vienna, L'Autriche, 1090
        • Medical University Vienna - General Hospital AKH
  • Norvège
      • Oslo, Norvège
        • Oslo University Hospital - Radiumhospitalet
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas
        • Spaarne Gasthuis - Vrije Universiteit Medisch Centrum
      • Amsterdam, Pays-Bas
        • The Netherlands Cancer Institute-Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis
      • Den Haag, Pays-Bas, 2501
        • Medisch Centrum Haaglanden - Westeinde
      • Groningen, Pays-Bas
        • University Medical Center Groningen
      • Maastricht, Pays-Bas, 6202
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
      • Nijmegen, Pays-Bas, 6525
        • Radboud University Medical Center Nijmegen
      • Rotterdam, Pays-Bas
        • Erasmus MC
      • Utrecht, Pays-Bas, 3584
        • Universitair Medisch Centrum - Academisch Ziekenhuis
    • North Brabant
      • Eindhoven, North Brabant, Pays-Bas, 5602
        • Catharina Ziekenhuis
  • Royaume-Uni
      • Edinburgh, Royaume-Uni, EH4 2XU
        • NHS Lothian - Western General Hospital
      • London, Royaume-Uni
        • Guy's and St Thomas' NHS - Guy s and St Thomas' NHS - Guy's Hospital
      • Sheffield, Royaume-Uni, S10 2SJ
        • Sheffield Teaching Hospitals Nhs Foundation Trust - Weston Park Hospital
  • Suisse
      • Geneva, Suisse
        • University Hospital of Geneva
      • Lausanne, Suisse
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • Saint Gallen, Suisse
        • Kantonsspital
      • Zürich, Suisse
        • UniversitaetsSpital
  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
        • Mayo Clinic Scottsdale
    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • University of California at Irvine
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143-0372
        • University of California
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • John Wayne Cancer Institute
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224-9980
        • Mayo Clinic
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
        • Penn State College of Medicine, Hershey Medical Center-Penn State Neuroscience Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Glioblastome nouvellement diagnostiqué histologiquement confirmé (grade IV de l'OMS)
  • Résection tumorale (totale ou partielle) ou biopsie uniquement
  • Disponibilité d'un bloc tumoral FFPE ou de 24 lames non colorées pour l'analyse MGMT
  • Le patient doit être éligible à la norme TMZ/RT + TMZ
  • Score de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 70
  • Récupéré des effets de la chirurgie, de l'infection postopératoire et d'autres complications de la chirurgie (le cas échéant)
  • Le patient est âgé d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé
  • Dose stable ou décroissante de stéroïdes pendant au moins 1 semaine avant l'inclusion
  • Le patient a une espérance de vie d'au moins 3 mois
  • Le patient a subi une IRM cérébrale dans les 14 jours suivant la randomisation mais après intervention (résection ou biopsie)

  • Le patient présente des fonctions organiques adéquates telles qu'évaluées par les valeurs de laboratoire spécifiées dans les 2 semaines précédant la randomisation, définies comme une fonction médullaire, rénale et hépatique adéquate dans les plages suivantes :

    • GB ≥ 3×10*9/L
    • NAN ≥ 1,5×10*9/L
    • Numération plaquettaire ≥ 100×10*9/L indépendamment de la transfusion
    • Hémoglobine ≥ 10 g/dl
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 LSN
    • ALT, AST, phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 × LSN
    • Créatinine sérique < 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine (CrCl) > 30 mL/min (selon la formule Cockcroft-Gault)
  • Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • Les patientes en âge de procréer/potentielles reproductives doivent accepter d'utiliser des mesures de contraception adéquates, telles que définies par l'investigateur, pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 6 mois après le dernier traitement de l'étude. Une méthode de contraception hautement efficace est définie comme celle qui entraîne un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elle est utilisée de manière cohérente et correcte. Les patients doivent également accepter de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 6 mois après avoir reçu la dernière dose du traitement à l'étude.
  • Les femmes qui allaitent doivent accepter d'arrêter l'allaitement avant la première dose du traitement à l'étude et jusqu'à 6 mois après le dernier traitement à l'étude.
  • Capacité à prendre des médicaments par voie orale
  • Capacité à comprendre les exigences de l'étude, à fournir un consentement éclairé écrit et une autorisation d'utilisation et de divulgation des informations de santé protégées, et à accepter de respecter les restrictions de l'étude et de revenir pour les évaluations requises.
  • Avant l'enregistrement/la randomisation des patients, un consentement éclairé écrit doit être donné conformément à l'ICH/GCP et aux réglementations nationales/locales.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras expérimental
Radiothérapie + Témozolomide + Marizomib suivi d'un traitement adjuvant Témozolomide + Marizomib
Médicament: Marizomib
Administration intraveineuse de Marizomib
Autres noms:
  • MRZ
Médicament: Témozolomide
Administration orale de témozolomide
Autres noms:
  • TMZ
Radiation: radiothérapie
60 Gy en 30 fractions sur 6 semaines
Autres noms:
  • RT
Comparateur actif: Bras standard
Radiothérapie + Témozolomide suivi de Témozolomide adjuvant
Médicament: Témozolomide
Administration orale de témozolomide
Autres noms:
  • TMZ
Radiation: radiothérapie
60 Gy en 30 fractions sur 6 semaines
Autres noms:
  • RT

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date du décès, évalué jusqu'à 49 mois
Survie globale (OS) : la SG est définie comme le nombre de jours entre la date de randomisation et la date du décès, quelle qu'en soit la cause. Si un patient n'est pas décédé, les données seront censurées à la dernière date documentée comme étant en vie.
De la date de randomisation jusqu'à la date du décès, évalué jusqu'à 49 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression objective ou la date du décès du patient selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 49 mois
La SSP est définie comme le nombre de jours entre la date de randomisation et la date de la première progression de la maladie sur la base des critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (par l'investigateur) ou jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause, si la maladie ne progresse pas. Les patients pour lesquels ni décès ni progression n’ont été documentés ont été censurés à la date du dernier bilan radiologique constatant l’absence de progression du patient. S'il s'agissait d'un patient sans évaluation radiologique après l'inclusion, les données étaient censurées à la date de randomisation. Les patients avec au moins deux évaluations de réponse manquantes avant une visite avec une progression documentée de la maladie (ou un décès) ont été censurés lors de la dernière visite au cours de laquelle le patient était documenté comme étant sans progression. Les patients qui ont reçu un nouveau traitement anticancéreux ou une intervention chirurgicale liée au cancer avant la progression ou le décès n'ont pas été censurés lors de la dernière évaluation où le patient était documenté comme étant sans progression avant le nouveau traitement.
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression objective ou la date du décès du patient selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 49 mois
La qualité de vie liée à la santé (HRQOL)
Délai: De la randomisation jusqu'à la progression ou la mort qui se produit en premier, signalé à la semaine 16 par la différence moyenne par rapport à l'évaluation de base.
HRQOL a été évalué avec le questionnaire EORTC Quality of Life (QLQ-C30) version 3. Le score HRQOL principal est le fonctionnement physique. Il est signalé à la semaine 16 pendant la phase de maintenance du témozolomide (TMZ). Le score de fonctionnement physique varie de 0 à 100. Un grand score indique un bon fonctionnement physique. Une différence négative indique une aggravation du fonctionnement physique.
De la randomisation jusqu'à la progression ou la mort qui se produit en premier, signalé à la semaine 16 par la différence moyenne par rapport à l'évaluation de base.
Mini examen de l'état mental (MMSE)
Délai: À partir de la date de la randomisation jusqu'à la fin du traitement. Il est signalé à la semaine 16 par la différence moyenne par rapport à l'évaluation de base.
Le MMSE est un bref outil standardisé pour noter la fonction neurocognitive des patients. Il s'agit d'une mesure de 11 questions qui teste cinq domaines de la fonction neurocognitive: l'orientation, l'enregistrement, l'attention et le calcul, le rappel et le langage. Un grand score MMSE indique un bon fonctionnement cognitif. Le score MMSE maximum est 30, ce qui correspond à la meilleure fonction neurocognitive et le score MMSE minimum est 0 la pire fonction neurocognitive. La fonction neurocognitive du patient est considérée comme `` altérée '' si le MMSE est 26 ou moins et `` normal '' s'il est 27 ou plus. Le MMSE a été validé et largement utilisé dans la pratique clinique et la recherche. Il est signalé à la semaine 16 pendant la phase de maintenance du témozolomide (TMZ). Une différence négative indique une aggravation du fonctionnement cognitif. La plage de différence rapportée dans le tableau de données est MIN -19 et MAX 10. La différence moyenne est rapportée avec un intervalle de confiance à 95% (IC). Un IC qui exclut 0 indique un changement moyen significatif du score MMSE.
À partir de la date de la randomisation jusqu'à la fin du traitement. Il est signalé à la semaine 16 par la différence moyenne par rapport à l'évaluation de base.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Collaborateurs

Celgene
Canadian Cancer Trials Group

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Patrick Roth, EORTC Study Coordinator

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 juillet 2018

Achèvement primaire (Réel)

23 août 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

30 juin 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 novembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 novembre 2017

Première publication (Réel)

17 novembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

1 juillet 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 juin 2025

Dernière vérification

1 juin 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EORTC-BTG-1709

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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