A Marizomib III. fázisú vizsgálata újonnan diagnosztizált glioblasztómában szenvedő betegeknél (MIRAGE)
2025. június 26. frissítette: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
A Marizomib III. fázisú vizsgálata standard temozolomid-alapú radiokemoterápiával kombinálva, szemben a standard temozolomid-alapú radiokemoterápiával egyedül újonnan diagnosztizált glioblasztómában szenvedő betegeknél
Az újonnan diagnosztizált glioblasztóma ellátásának standardja magában foglalja a műtétet, az érintett terepi sugárterápiát, valamint az egyidejű és hat ciklusú fenntartó temozolomid kemoterápiát, azonban a prognózis továbbra is rossz.
A marizomibot újonnan diagnosztizált és kiújuló glioblasztómában szenvedő betegeken tesztelték fázis I és fázis II vizsgálatokban.
Kiújuló glioblasztómában szenvedő betegeknél a marizomibot önmagában vagy bevacizumabbal kombinálva (NCT02330562) adták.
Biztató megfigyelésekre alapozva elindították a marizomib TMZ/RT -->TMZ kombinációs I/II-es fázisú vizsgálatát újonnan diagnosztizált glioblasztómában (NCT02903069), amely ennek a hármas kombinációnak a biztonságosságát és tolerálhatóságát vizsgálja, és segít meghatározni a dózist. további klinikai vizsgálatokhoz glioblasztómában.
Ebben az összefüggésben, tekintettel arra, hogy a marizomibot a standard TMZ/RT -->TMZ biztonságos kiegészítéseként állapították meg, egy III. fázisú vizsgálat elengedhetetlen az általános túlélésre gyakorolt hatásának megállapításához.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
749
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Innsbruck, Ausztria, 6020
- Innsbruck Universitaetsklinik
-
Linz, Ausztria, 4020
- Kepler University Hospital
-
Vienna, Ausztria, 1090
- Medical University Vienna - General Hospital AKH
-
-
-
-
-
Aalst, Belgium, 9300
- Onze Lieve Vrouw Ziekenhuis
-
Antwerpen, Belgium
- GasthuisZusters Antwerpen - Sint-Augustinus
-
Bruxelles, Belgium
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Bruxelles, Belgium, 1070
- Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Hopital Universitaire Erasme
-
Charleroi, Belgium
- Grand Hopital de Charleroi - Grand Hôpital de Charleroi - Site Notre Dame
-
Gent, Belgium, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Liège, Belgium
- C.H.U. Sart-Tilman
-
-
-
-
-
Aarhus, Dánia, 8000
- Aarhus University Hospitals - Aarhus University Hospital
-
Copenhagen, Dánia, 2100
- University Hospitals Copenhagen - Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Edinburgh, Egyesült Királyság, EH4 2XU
- NHS Lothian - Western General Hospital
-
London, Egyesült Királyság
- Guy's and St Thomas' NHS - Guy s and St Thomas' NHS - Guy's Hospital
-
Sheffield, Egyesült Királyság, S10 2SJ
- Sheffield Teaching Hospitals Nhs Foundation Trust - Weston Park Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85259
- Mayo Clinic Scottsdale
-
-
California
-
Orange, California, Egyesült Államok, 92868
- University of California at Irvine
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143-0372
- University of California
-
Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90404
- John Wayne Cancer Institute
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610
- University of Florida
-
Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224-9980
- Mayo Clinic
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17033
- Penn State College of Medicine, Hershey Medical Center-Penn State Neuroscience Institute
-
-
-
-
-
Bron, Franciaország, 69677
- CHU de Lyon - CHU Lyon - Hopital neurologique Pierre Wertheimer
-
Lille, Franciaország
- CHRU de Lille
-
Nantes, Franciaország
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
-
Paris, Franciaország
- Assistance Publique - Hopitaux de Paris - La Pitie Salpetriere
-
Villejuif, Franciaország
- Gustave Roussy
-
-
Vendee
-
La Roche-sur-Yon, Vendee, Franciaország, 85925
- Centre Hospitalier Departemental Vendee
-
-
-
-
-
Amsterdam, Hollandia
- Spaarne Gasthuis - Vrije Universiteit Medisch Centrum
-
Amsterdam, Hollandia
- The Netherlands Cancer Institute-Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis
-
Den Haag, Hollandia, 2501
- Medisch Centrum Haaglanden - Westeinde
-
Groningen, Hollandia
- University Medical Center Groningen
-
Maastricht, Hollandia, 6202
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
-
Nijmegen, Hollandia, 6525
- Radboud University Medical Center Nijmegen
-
Rotterdam, Hollandia
- Erasmus MC
-
Utrecht, Hollandia, 3584
- Universitair Medisch Centrum - Academisch Ziekenhuis
-
-
North Brabant
-
Eindhoven, North Brabant, Hollandia, 5602
- Catharina Ziekenhuis
-
-
-
-
-
Abbotsford, Kanada
- BCCA - Abbotsford Centre
-
Calgary, Kanada, AB T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
-
Halifax, Kanada, CA B3H 1V7
- QEII Health Sciences Centre-Capital District Health Authority
-
Hamilton, Kanada
- Hamilton Health Sciences, Juravinski Cancer Centre
-
Kingston, Kanada, CA K7L 2V7
- Kingston Health Sciences Centre
-
Montréal, Kanada, H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute and Hospital McGill University
-
Montréal, Kanada
- CHUM - Centre Hospitalier de l'Université de Montreal - Hopital Notre-Dame
-
Montréal, Kanada
- Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal
-
Québec, Kanada
- CHU de Quebec-Hopital l'Enfant-Jesus (HEJ)
-
Regina, Kanada
- Allan Blair Cancer Centre
-
Sault Ste. Marie, Kanada
- Sault Area Hospital
-
Sudbury, Kanada
- Regional Cancer Program of Hopital Reg. de Sudbury Reg. Hospital
-
Toronto, Kanada
- Odette Cancer Centre - Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Toronto, Kanada
- University Health Network - Oci / Princess Margaret Hospital
-
Trois-Rivières, Kanada
- Centre hospitalier regional de Trois-Rivieres
-
Vancouver, Kanada, V5Z4E9
- BC Cancer Agency
-
Victoria, Kanada, BC V8R 6V5
- BCCA - Vancouver Island Cancer Centre
-
Winnipeg, Kanada
- CancerCare Manitoba
-
-
New Brunswick
-
Saint John, New Brunswick, Kanada, E2L 4L2
- Saint John Regional Hospital
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4L6
- London Regional Cancer Center
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4K7
- Ottawa Health Research Institute
-
Windsor, Ontario, Kanada
- Windsor Regional Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke-Fleurimont
-
-
-
-
-
Oslo, Norvégia
- Oslo University Hospital - Radiumhospitalet
-
-
-
-
-
Bonn, Németország, 53105
- Universitaetsklinikum Bonn
-
Erlangen, Németország, 91054
- Universitaetsklinik Erlangen-Neurologische Klinik
-
Frankfurt, Németország, 60528
- Klinikum Der J.W. Goethe Universitaet-Klinik und Poliklinik fur Neurochirurgie
-
Heidelberg, Németország, 69120
- UniversitaetsKlinikum Heidelberg - Head Hospital
-
Leipzig, Németország, 04103
- Universitaetsklinikum Leipzig-Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie
-
Mainz, Németország, 55131
- Johannes Gutenberg Universitaetskliniken - Mainz University Medical Center
-
Mannheim, Németország, 68167
- Universitaetsmedizin Mannheim
-
Muenchen, Németország, 81675
- Technische Universitaet Muenchen - Klinikum Rechts Der Isar
-
Regensburg, Németország, 93053
- Universitaetskliniken Regensburg
-
Tuebingen, Németország, 72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen- Crona Kliniken
-
-
-
-
-
Badalona, Spanyolország
- Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol (Institut Catala D'Oncologia)
-
Barcelona, Spanyolország, 08036
- Hospital Clinic Universitari de Barcelona
-
L'Hospitalet De Llobregat, Spanyolország, 08908
- Institut Catala D'oncologia
-
Madrid, Spanyolország, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Pamplona, Spanyolország
- Clinica Universidad de Navarra - Clinica Universitaria De Navarra
-
-
-
-
-
Geneva, Svájc
- University Hospital of Geneva
-
Lausanne, Svájc
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
Saint Gallen, Svájc
- Kantonsspital
-
Zürich, Svájc
- UniversitaetsSpital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag igazolt újonnan diagnosztizált glioblasztóma (WHO IV fokozat)
- Tumorreszekció (bruttó teljes vagy részleges), vagy csak biopszia
- FFPE tumorblokk vagy 24 festetlen tárgylemez elérhetősége az MGMT elemzéshez
- A páciensnek alkalmasnak kell lennie a szabványos TMZ/RT + TMZ használatára
- Karnofsky teljesítménypontszám (KPS) ≥ 70
- Kigyógyult a műtét, a posztoperatív fertőzés és a műtét egyéb szövődményeiből (ha vannak ilyenek)
- A beteg a beleegyezés aláírásának napján legalább 18 éves
- A szteroidok stabil vagy csökkenő dózisa a felvétel előtt legalább 1 hétig
- A beteg várható élettartama legalább 3 hónap
- A páciens agyi MRI-n esett át a randomizálást követő 14 napon belül, de a beavatkozás (reszekció vagy biopszia) után
A páciens megfelelő szervfunkciókat mutat a megadott laboratóriumi értékek alapján a randomizálást megelőző 2 héten belül, amelyet megfelelő csontvelő-, vese- és májfunkcióként határoztak meg a következő tartományokban:
- WBC ≥ 3×10*9/L
- ANC ≥ 1,5×10*9/L
- A vérlemezkeszám ≥ 100 × 10 * 9/L transzfúziótól függetlenül
- Hemoglobin ≥ 10 g/dl
- Összes Bilirubin ≤ 1,5 ULN
- ALT, AST, alkalikus foszfatáz (ALP) ≤ 2,5 × ULN
- Szérum kreatinin < 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance (CrCl) > 30 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alapján)
- A fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati kezelés első adagja előtt 7 napon belül.
- A fogamzóképes/reproduktív korban lévő betegeknek bele kell egyezniük a vizsgáló által meghatározott megfelelő születésszabályozási intézkedések alkalmazásába a vizsgálati kezelési időszak alatt és az utolsó vizsgálati kezelés után legalább 6 hónapig. Rendkívül hatékony születésszabályozási módszernek minősülnek azok, amelyek következetes és helyes használat esetén alacsony sikertelenségi arányt (azaz kevesebb, mint évi 1 százalékot) eredményeznek. A betegeknek bele kell egyezniük abba is, hogy nem adnak spermát a vizsgálat alatt és az utolsó adag vizsgálati kezelés után 6 hónapig.
- A szoptató nőknek bele kell állniuk a szoptatás abbahagyásába a vizsgálati kezelés első adagja előtt és az utolsó vizsgálati kezelést követő 6 hónapig.
- Orális gyógyszerszedés képessége
- Képes megérteni a vizsgálat követelményeit, írásos beleegyezést adni és engedélyt adni a védett egészségügyi információk felhasználására és nyilvánosságra hozatalára, valamint beleegyezni a vizsgálati korlátozások betartásába és a szükséges értékelésekért való visszatérésbe.
- A betegek regisztrációja/randomizálása előtt írásos beleegyezést kell adni az ICH/GCP és a nemzeti/helyi előírások szerint.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kísérleti kar
Sugárterápia + Temozolomid + Marizomib, majd adjuváns Temozolomid + Marizomib
|
A Marizomib intravénás beadása
Más nevek:
A temozolomid orális adagolása
Más nevek:
60 Gy 30 frakcióban 6 hét alatt
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Szabványos kar
Radioterápia + Temozolomide, majd adjuváns Temozolomide
|
A temozolomid orális adagolása
Más nevek:
60 Gy 30 frakcióban 6 hét alatt
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától a halál időpontjáig, 49 hónapig értékelve
|
Teljes túlélés (OS): Az OS a véletlenszerű besorolás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálozásig eltelt napok száma.
Ha a beteg nem halt meg, az adatokat az utolsó dokumentált életben lévő dátumon cenzúrázzák.
|
A véletlen besorolás időpontjától a halál időpontjáig, 49 hónapig értékelve
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A randomizálás időpontjától az első objektív progresszió időpontjáig vagy a beteg halálának időpontjáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, legfeljebb 49 hónapig
|
A PFS a véletlen besorolás dátumától a betegség legkorábbi progressziójának időpontjáig a Neuro-onkológiai válaszadás kritériumai alapján (a vizsgáló által) vagy a bármely okból bekövetkezett halálesetig eltelt napok száma, ha a betegség progressziója nem következik be.
Azokat a betegeket, akiknél sem halálozást, sem progressziót nem dokumentáltak, az utolsó radiológiai vizsgálat időpontjában cenzúrázták, amely szerint a beteg progressziómentes volt.
Ha a beteg nem kapott kiindulási radiológiai értékelést, akkor az adatokat a randomizálás időpontjában cenzúrázták.
A dokumentált betegség progresszióját (vagy halálát) mutató vizit előtt két vagy több hiányzó válaszértékelést mutató betegeket az utolsó vizit alkalmával cenzúrázták, ahol a betegről azt dokumentálták, hogy progressziómentes.
Azokat a betegeket, akik a progresszió vagy a halál előtt új rákellenes kezelésben vagy rákkal kapcsolatos műtétben részesültek, nem cenzúrázták a legutóbbi értékelés során, ahol a betegről az új terápia megkezdése előtt progressziómentesnek bizonyult.
|
A randomizálás időpontjától az első objektív progresszió időpontjáig vagy a beteg halálának időpontjáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, legfeljebb 49 hónapig
|
|
Egészségügyi életminőség (HRQOL)
Időkeret: A randomizációtól kezdve a progresszióig vagy a halálig, amely előbb történik, a 16. héten a kiindulási értékeléshez képest átlagos különbség jelentette.
|
A HRQOL-t az EORTC életminőségi kérdőív (QLQ-C30) 3. verziójával értékelték. Az elsődleges HRQOL pontszám a fizikai működés.
A 16. héten a Temozolomid (TMZ) karbantartási szakaszában jelentkeznek.
A fizikai működés pontszáma 0 és 100 között van.
A nagy pontszámok jó fizikai működést jeleznek.
A negatív különbség azt jelzi, hogy a fizikai működést súlyosbítja.
|
A randomizációtól kezdve a progresszióig vagy a halálig, amely előbb történik, a 16. héten a kiindulási értékeléshez képest átlagos különbség jelentette.
|
|
Mini mentális állapotvizsgálat (MMSE)
Időkeret: A randomizálás napjától a kezelés végéig. A 16. héten a kiindulási értékeléshez képest az átlagos különbség.
|
Az MMSE egy rövid, szabványosított eszköz a betegek neurokognitív funkciójának fokozására.
Ez egy 11 kérdéses intézkedés, amely a neurokognitív funkció öt területét teszteli: orientáció, regisztráció, figyelem és számítás, visszahívás és nyelv.
Egy nagy MMSE pontszám jó kognitív működést jelez.
A maximális MMSE -pontszám 30, amely megfelel a legjobb neurokognitív funkciónak, és a minimális MMSE pontszám 0 a legrosszabb neurokognitív funkció.
Az MMSE -t validálták és széles körben alkalmazták mind a klinikai gyakorlatban, mind a kutatásban.
A 16. héten a Temozolomid (TMZ) karbantartási szakaszában jelentkeznek.
A negatív különbség azt jelzi, hogy a kognitív működést romlik.
Az adattáblázatban jelentett különbségetartomány min -19 és Max 10.
Az átlagos különbséget 95% -os konfidencia -intervallummal (CI) jelentik.
A 0 CI, amely kizárja a 0 -t, az MMSE átlagos pontszámának jelentős átlagos változását jelzi.
|
A randomizálás napjától a kezelés végéig. A 16. héten a kiindulási értékeléshez képest az átlagos különbség.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Patrick Roth, EORTC Study Coordinator
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. július 26.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. augusztus 23.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. június 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. november 7.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. november 14.
Első közzététel (Tényleges)
2017. november 17.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2025. július 1.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. június 26.
Utolsó ellenőrzés
2025. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Asztrocitóma
- Glioma
- Neoplazmák, neuroepiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Glioblasztóma
- Neoplasztikus szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Temozolomid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- EORTC-BTG-1709
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .