Испытание фазы III маризомиба у пациентов с недавно диагностированной глиобластомой (MIRAGE)
26 июня 2025 г. обновлено: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Исследование фазы III маризомиба в комбинации со стандартной радиохимиотерапией на основе темозоломида по сравнению со стандартной радиохимиотерапией на основе темозоломида отдельно у пациентов с недавно диагностированной глиобластомой
Стандарт лечения вновь диагностированной глиобластомы включает хирургическое вмешательство, лучевую терапию пораженного поля, а также сопутствующую и шесть циклов поддерживающей химиотерапии темозоломидом, однако прогноз остается неутешительным.
Маризомиб был протестирован у пациентов с впервые диагностированной и рецидивирующей глиобластомой в исследованиях фазы I и фазы II.
Пациентам с рецидивирующей глиобластомой маризомиб назначали в виде монотерапии или в комбинации с бевацизумабом (NCT02330562).
Основываясь на обнадеживающих наблюдениях, было начато исследование фазы I/II маризомиба в комбинации с TMZ/RT --> TMZ при недавно диагностированной глиобластоме (NCT02903069), в ходе которого изучается безопасность и переносимость этой тройной комбинации и которое должно помочь определить дозу для дальнейших клинических испытаний при глиобластоме.
В этом контексте, учитывая, что маризомиб был признан безопасным дополнением к стандартной схеме TMZ/RT --> TMZ, исследование фазы III считается необходимым для установления его влияния на общую выживаемость.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
749
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Innsbruck, Австрия, 6020
- Innsbruck Universitaetsklinik
-
Linz, Австрия, 4020
- Kepler University Hospital
-
Vienna, Австрия, 1090
- Medical University Vienna - General Hospital AKH
-
-
-
-
-
Aalst, Бельгия, 9300
- Onze Lieve Vrouw Ziekenhuis
-
Antwerpen, Бельгия
- GasthuisZusters Antwerpen - Sint-Augustinus
-
Bruxelles, Бельгия
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
-
Bruxelles, Бельгия, 1070
- Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Hopital Universitaire Erasme
-
Charleroi, Бельгия
- Grand Hopital de Charleroi - Grand Hôpital de Charleroi - Site Notre Dame
-
Gent, Бельгия, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Liège, Бельгия
- C.H.U. Sart-Tilman
-
-
-
-
-
Bonn, Германия, 53105
- Universitaetsklinikum Bonn
-
Erlangen, Германия, 91054
- Universitaetsklinik Erlangen-Neurologische Klinik
-
Frankfurt, Германия, 60528
- Klinikum Der J.W. Goethe Universitaet-Klinik und Poliklinik fur Neurochirurgie
-
Heidelberg, Германия, 69120
- UniversitaetsKlinikum Heidelberg - Head Hospital
-
Leipzig, Германия, 04103
- Universitaetsklinikum Leipzig-Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie
-
Mainz, Германия, 55131
- Johannes Gutenberg Universitaetskliniken - Mainz University Medical Center
-
Mannheim, Германия, 68167
- Universitaetsmedizin Mannheim
-
Muenchen, Германия, 81675
- Technische Universitaet Muenchen - Klinikum Rechts Der Isar
-
Regensburg, Германия, 93053
- Universitaetskliniken Regensburg
-
Tuebingen, Германия, 72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen- Crona Kliniken
-
-
-
-
-
Aarhus, Дания, 8000
- Aarhus University Hospitals - Aarhus University Hospital
-
Copenhagen, Дания, 2100
- University Hospitals Copenhagen - Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Badalona, Испания
- Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol (Institut Catala D'Oncologia)
-
Barcelona, Испания, 08036
- Hospital Clinic Universitari de Barcelona
-
L'Hospitalet De Llobregat, Испания, 08908
- Institut Catala d'Oncologia
-
Madrid, Испания, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Pamplona, Испания
- Clinica Universidad de Navarra - Clinica Universitaria De Navarra
-
-
-
-
-
Abbotsford, Канада
- BCCA - Abbotsford Centre
-
Calgary, Канада, AB T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
-
Halifax, Канада, CA B3H 1V7
- QEII Health Sciences Centre-Capital District Health Authority
-
Hamilton, Канада
- Hamilton Health Sciences, Juravinski Cancer Centre
-
Kingston, Канада, CA K7L 2V7
- Kingston Health Sciences Centre
-
Montréal, Канада, H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute and Hospital McGill University
-
Montréal, Канада
- CHUM - Centre Hospitalier de l'Université de Montreal - Hopital Notre-Dame
-
Montréal, Канада
- Hopital Du Sacre-Coeur de Montreal
-
Québec, Канада
- CHU de Quebec-Hopital l'Enfant-Jesus (HEJ)
-
Regina, Канада
- Allan Blair Cancer Centre
-
Sault Ste. Marie, Канада
- Sault Area Hospital
-
Sudbury, Канада
- Regional Cancer Program of Hopital Reg. de Sudbury Reg. Hospital
-
Toronto, Канада
- Odette Cancer Centre - Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Toronto, Канада
- University Health Network - Oci / Princess Margaret Hospital
-
Trois-Rivières, Канада
- Centre Hospitalier Regional de Trois-Rivieres
-
Vancouver, Канада, V5Z4E9
- BC Cancer Agency
-
Victoria, Канада, BC V8R 6V5
- BCCA - Vancouver Island Cancer Centre
-
Winnipeg, Канада
- CancerCare Manitoba
-
-
New Brunswick
-
Saint John, New Brunswick, Канада, E2L 4L2
- Saint John Regional Hospital
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Канада, N6A 4L6
- London Regional Cancer Center
-
Ottawa, Ontario, Канада, K1Y 4K7
- Ottawa Health Research Institute
-
Windsor, Ontario, Канада
- Windsor Regional Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Канада, J1H 5N4
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke-Fleurimont
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды
- Spaarne Gasthuis - Vrije Universiteit Medisch Centrum
-
Amsterdam, Нидерланды
- The Netherlands Cancer Institute-Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis
-
Den Haag, Нидерланды, 2501
- Medisch Centrum Haaglanden - Westeinde
-
Groningen, Нидерланды
- University Medical Center Groningen
-
Maastricht, Нидерланды, 6202
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
-
Nijmegen, Нидерланды, 6525
- Radboud University Medical Center Nijmegen
-
Rotterdam, Нидерланды
- Erasmus MC
-
Utrecht, Нидерланды, 3584
- Universitair Medisch Centrum - Academisch Ziekenhuis
-
-
North Brabant
-
Eindhoven, North Brabant, Нидерланды, 5602
- Catharina Ziekenhuis
-
-
-
-
-
Oslo, Норвегия
- Oslo University Hospital - Radiumhospitalet
-
-
-
-
-
Edinburgh, Соединенное Королевство, EH4 2XU
- NHS Lothian - Western General Hospital
-
London, Соединенное Королевство
- Guy's and St Thomas' NHS - Guy s and St Thomas' NHS - Guy's Hospital
-
Sheffield, Соединенное Королевство, S10 2SJ
- Sheffield Teaching Hospitals Nhs Foundation Trust - Weston Park Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
- Mayo Clinic Scottsdale
-
-
California
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- University of California at Irvine
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143-0372
- University of California
-
Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
- John Wayne Cancer Institute
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
- University of Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224-9980
- Mayo Clinic
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
- Penn State College of Medicine, Hershey Medical Center-Penn State Neuroscience Institute
-
-
-
-
-
Bron, Франция, 69677
- CHU de Lyon - CHU Lyon - Hopital neurologique Pierre Wertheimer
-
Lille, Франция
- CHRU de Lille
-
Nantes, Франция
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
-
Paris, Франция
- Assistance Publique - Hopitaux de Paris - La Pitie Salpetriere
-
Villejuif, Франция
- Gustave Roussy
-
-
Vendee
-
La Roche-sur-Yon, Vendee, Франция, 85925
- Centre Hospitalier Départemental Vendée
-
-
-
-
-
Geneva, Швейцария
- University Hospital of Geneva
-
Lausanne, Швейцария
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
Saint Gallen, Швейцария
- Kantonsspital
-
Zürich, Швейцария
- UniversitaetsSpital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденная недавно диагностированная глиобластома (класс IV по ВОЗ)
- Резекция опухоли (полная или частичная) или только биопсия
- Наличие опухолевого блока FFPE или 24 неокрашенных предметных стекол для анализа MGMT
- Пациент должен иметь право на стандартную TMZ/RT + TMZ
- Оценка эффективности Карновского (KPS) ≥ 70
- Восстановленный после последствий хирургического вмешательства, послеоперационной инфекции и других осложнений хирургического вмешательства (при их наличии)
- Возраст пациента не моложе 18 лет на день подписания информированного согласия.
- Стабильная или снижающаяся доза стероидов в течение как минимум 1 недели до включения
- Ожидаемая продолжительность жизни пациента не менее 3 мес.
- Пациент прошел МРТ головного мозга в течение 14 дней после рандомизации, но после вмешательства (резекции или биопсии)
Пациент показывает адекватные функции органов, оцениваемые по указанным лабораторным показателям в течение 2 недель до рандомизации, определяемые как адекватные функции костного мозга, почек и печени в следующих диапазонах:
- Лейкоциты ≥ 3×10*9/л
- АНК ≥ 1,5×10*9/л
- Количество тромбоцитов ≥ 100×10*9/л независимо от переливания
- Гемоглобин ≥ 10 г/дл
- Общий билирубин ≤ 1,5 ВГН
- АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 2,5 × ВГН
- Креатинин сыворотки < 1,5 x ULN или клиренс креатинина (CrCl) > 30 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта)
- Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Пациентки детородного/репродуктивного возраста должны дать согласие на использование адекватных мер контроля рождаемости, определенных исследователем, в течение периода исследуемого лечения и в течение не менее 6 месяцев после последнего исследуемого лечения. Высокоэффективный метод контроля рождаемости определяется как метод, который приводит к низкой частоте неудач (т. е. менее 1 процента в год) при последовательном и правильном использовании. Пациенты также должны согласиться не сдавать сперму во время исследования и в течение 6 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата.
- Женщины, кормящие грудью, должны дать согласие на прекращение грудного вскармливания до приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 6 месяцев после приема последнего исследуемого препарата.
- Возможность перорального приема лекарств
- Способность понять требования исследования, предоставить письменное информированное согласие и разрешение на использование и раскрытие защищенной медицинской информации, а также согласиться соблюдать ограничения исследования и вернуться для необходимых оценок.
- Перед регистрацией/рандомизацией пациента необходимо дать письменное информированное согласие в соответствии с ICH/GCP и национальными/местными правилами.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экспериментальная рука
Лучевая терапия + Темозоломид + Маризомиб с последующей адъювантной терапией Темозоломид + Маризомиб
|
Внутривенное введение маризомиба
Другие имена:
Пероральное введение темозоломида
Другие имена:
60 Гр за 30 фракций в течение 6 недель
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Стандартная рука
Лучевая терапия + темозоломид с последующим адъювантным лечением темозоломидом
|
Пероральное введение темозоломида
Другие имена:
60 Гр за 30 фракций в течение 6 недель
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От даты рандомизации до даты смерти, по оценкам, до 49 месяцев.
|
Общая выживаемость (ОВ): ОВ определяется как количество дней от даты рандомизации до даты смерти по любой причине.
Если пациент не умер, данные будут подвергнуты цензуре в последнюю дату, когда документально подтверждено, что он жив.
|
От даты рандомизации до даты смерти, по оценкам, до 49 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого объективного прогрессирования или даты смерти пациента, в зависимости от того, что наступит раньше, по оценке до 49 месяцев.
|
ВБП определяется как количество дней от даты рандомизации до даты самого раннего прогрессирования заболевания на основе критериев оценки ответа в нейроонкологии (исследователем) или до даты смерти по любой причине, если прогрессирования заболевания не происходит.
Пациенты, у которых не было зарегистрировано ни смерти, ни прогрессирования, были подвергнуты цензуре на дату последней радиологической оценки, подтверждающей отсутствие прогрессирования заболевания.
Если у пациента не было постбазисной радиологической оценки, данные подвергались цензуре на дату рандомизации.
Пациенты с двумя или более отсутствующими оценками ответа до визита и с документально подтвержденным прогрессированием заболевания (или смертью) подвергались цензуре при последнем посещении, когда было документально подтверждено отсутствие прогрессирования заболевания.
Пациенты, которые получали новую противораковую терапию или хирургическое вмешательство по поводу рака до прогрессирования или смерти, не подвергались цензуре при последней оценке, когда у пациента было документально подтверждено отсутствие прогрессирования до начала новой терапии.
|
С даты рандомизации до даты первого объективного прогрессирования или даты смерти пациента, в зависимости от того, что наступит раньше, по оценке до 49 месяцев.
|
|
Связанное со здоровьем качество жизни (HRQOL)
Временное ограничение: От рандомизации до прогрессирования или смерти, которая когда -либо возникает в первую очередь, сообщается на 16 -й неделе средней разницей в базовой оценке.
|
HRQOL был оценен с помощью анкеты EORTC качества жизни (QLQ-C30) 3. Основной оценкой HRQOL является физическое функционирование.
Он сообщается на 16 -й неделе во время фазы обслуживания темозоломида (TMZ).
Оценка физического функционирования в диапазоне от 0 до 100.
Большие оценки указывают на хорошее физическое функционирование.
Отрицательное различие указывает на ухудшение физического функционирования.
|
От рандомизации до прогрессирования или смерти, которая когда -либо возникает в первую очередь, сообщается на 16 -й неделе средней разницей в базовой оценке.
|
|
Мини -психиатрическое обследование (MMSE)
Временное ограничение: С даты рандомизации до конца лечения. Это сообщается на 16 -й неделе средней разницей в базовой оценке.
|
MMSE является кратким стандартизированным инструментом для нейрокогнитивной функции пациентов.
Это мера из 11 вопросов, которая проверяет пять областей нейрокогнитивной функции: ориентация, регистрация, внимание и расчет, отзыв и язык.
Большая оценка MMSE указывает на хорошее когнитивное функционирование.
Максимальная оценка MMSE составляет 30, что соответствует наилучшей нейрокогнитивной функции, а минимальный показатель MMSE - 0 худшая нейрокогнитивная функция. Нейрокогнитивная функция пациента считается «нарушением», если MMSE составляет 26 или меньше и «нормально», если она составляет 27 или более.
MMSE был подтвержден и широко используется как в клинической практике, так и в исследованиях.
Он сообщается на 16 -й неделе во время фазы обслуживания темозоломида (TMZ).
Отрицательная разница указывает на ухудшение когнитивного функционирования.
Диапазон разности, о котором сообщается в таблице данных, составляет мин -19 и макс 10.
Средняя разница сообщается с 95% доверительным интервалом (CI).
CI, который исключает 0, указывает на значительное среднее изменение оценки MMSE.
|
С даты рандомизации до конца лечения. Это сообщается на 16 -й неделе средней разницей в базовой оценке.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Patrick Roth, EORTC Study Coordinator
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
26 июля 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
23 августа 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 июня 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 ноября 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 ноября 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
17 ноября 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
1 июля 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 июня 2025 г.
Последняя проверка
1 июня 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Астроцитома
- Глиома
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Глиобластома
- Противоопухолевые агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Темозоломид
Другие идентификационные номера исследования
- EORTC-BTG-1709
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .