En fas III-studie med marizomib hos patienter med nyligen diagnostiserat glioblastom (MIRAGE)
26 juni 2025 uppdaterad av: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
En fas III-studie av marizomib i kombination med standard temozolomidbaserad radiokemoterapi kontra standard temozolomidbaserad radiokemoterapi ensam hos patienter med nydiagnostiserat glioblastom
Standarden på vården för nydiagnostiserade glioblastom inkluderar kirurgi, strålbehandling på fältet och samtidig och sex cykler av underhållskemozolomid-kemoterapi, men prognosen är fortfarande dyster.
Marizomib har testats på patienter med nydiagnostiserade och återkommande glioblastom i fas I- och fas II-studier.
Hos patienter med återkommande glioblastom administrerades marizomib som ett läkemedel eller i kombination med bevacizumab (NCT02330562).
Baserat på uppmuntrande observationer har en fas I/II-studie av marizomib i kombination med TMZ/RT -->TMZ vid nydiagnostiserade glioblastom lanserats (NCT02903069) som undersöker säkerhet och tolerabilitet för denna trippelkombination och som ska hjälpa till att bestämma dosen för ytterligare kliniska prövningar av glioblastom.
I detta sammanhang, med tanke på att marizomib har fastställts som ett säkert tillägg till standard TMZ/RT -->TMZ, anses en fas III-studie vara nödvändig för att fastställa dess inverkan på den totala överlevnaden.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
749
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Aalst, Belgien, 9300
- Onze Lieve Vrouw Ziekenhuis
-
Antwerpen, Belgien
- GasthuisZusters Antwerpen - Sint-Augustinus
-
Bruxelles, Belgien
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Bruxelles, Belgien, 1070
- Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Hopital Universitaire Erasme
-
Charleroi, Belgien
- Grand Hopital de Charleroi - Grand Hôpital de Charleroi - Site Notre Dame
-
Gent, Belgien, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Liège, Belgien
- C.H.U. Sart-Tilman
-
-
-
-
-
Aarhus, Danmark, 8000
- Aarhus University Hospitals - Aarhus University Hospital
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- University Hospitals Copenhagen - Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Bron, Frankrike, 69677
- CHU de Lyon - CHU Lyon - Hopital neurologique Pierre Wertheimer
-
Lille, Frankrike
- CHRU de Lille
-
Nantes, Frankrike
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
-
Paris, Frankrike
- Assistance Publique - Hopitaux de Paris - La Pitie Salpetriere
-
Villejuif, Frankrike
- Gustave Roussy
-
-
Vendee
-
La Roche-sur-Yon, Vendee, Frankrike, 85925
- Centre Hospitalier Departemental Vendee
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259
- Mayo Clinic Scottsdale
-
-
California
-
Orange, California, Förenta staterna, 92868
- University of California at Irvine
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143-0372
- University of California
-
Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
- John Wayne Cancer Institute
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
- University of Florida
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224-9980
- Mayo Clinic
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
- Penn State College of Medicine, Hershey Medical Center-Penn State Neuroscience Institute
-
-
-
-
-
Abbotsford, Kanada
- BCCA - Abbotsford Centre
-
Calgary, Kanada, AB T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
-
Halifax, Kanada, CA B3H 1V7
- QEII Health Sciences Centre-Capital District Health Authority
-
Hamilton, Kanada
- Hamilton Health Sciences, Juravinski Cancer Centre
-
Kingston, Kanada, CA K7L 2V7
- Kingston Health Sciences Centre
-
Montréal, Kanada, H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute and Hospital McGill University
-
Montréal, Kanada
- CHUM - Centre Hospitalier de l'Université de Montreal - Hopital Notre-Dame
-
Montréal, Kanada
- Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal
-
Québec, Kanada
- CHU de Quebec-Hopital l'Enfant-Jesus (HEJ)
-
Regina, Kanada
- Allan Blair Cancer Centre
-
Sault Ste. Marie, Kanada
- Sault Area Hospital
-
Sudbury, Kanada
- Regional Cancer Program of Hopital Reg. de Sudbury Reg. Hospital
-
Toronto, Kanada
- Odette Cancer Centre - Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Toronto, Kanada
- University Health Network - Oci / Princess Margaret Hospital
-
Trois-Rivières, Kanada
- Centre hospitalier regional de Trois-Rivieres
-
Vancouver, Kanada, V5Z4E9
- BC Cancer Agency
-
Victoria, Kanada, BC V8R 6V5
- BCCA - Vancouver Island Cancer Centre
-
Winnipeg, Kanada
- CancerCare Manitoba
-
-
New Brunswick
-
Saint John, New Brunswick, Kanada, E2L 4L2
- Saint John Regional Hospital
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4L6
- London Regional Cancer Center
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4K7
- Ottawa Health Research Institute
-
Windsor, Ontario, Kanada
- Windsor Regional Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke-Fleurimont
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna
- Spaarne Gasthuis - Vrije Universiteit Medisch Centrum
-
Amsterdam, Nederländerna
- The Netherlands Cancer Institute-Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis
-
Den Haag, Nederländerna, 2501
- Medisch Centrum Haaglanden - Westeinde
-
Groningen, Nederländerna
- University Medical Center Groningen
-
Maastricht, Nederländerna, 6202
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
-
Nijmegen, Nederländerna, 6525
- Radboud University Medical Center Nijmegen
-
Rotterdam, Nederländerna
- Erasmus MC
-
Utrecht, Nederländerna, 3584
- Universitair Medisch Centrum - Academisch Ziekenhuis
-
-
North Brabant
-
Eindhoven, North Brabant, Nederländerna, 5602
- Catharina Ziekenhuis
-
-
-
-
-
Oslo, Norge
- Oslo University Hospital - Radiumhospitalet
-
-
-
-
-
Geneva, Schweiz
- University Hospital of Geneva
-
Lausanne, Schweiz
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
Saint Gallen, Schweiz
- Kantonsspital
-
Zürich, Schweiz
- UniversitaetsSpital
-
-
-
-
-
Badalona, Spanien
- Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol (Institut Catala D'Oncologia)
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic Universitari de Barcelona
-
L'Hospitalet De Llobregat, Spanien, 08908
- Institut Catala D'oncologia
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Pamplona, Spanien
- Clinica Universidad de Navarra - Clinica Universitaria De Navarra
-
-
-
-
-
Edinburgh, Storbritannien, EH4 2XU
- NHS Lothian - Western General Hospital
-
London, Storbritannien
- Guy's and St Thomas' NHS - Guy s and St Thomas' NHS - Guy's Hospital
-
Sheffield, Storbritannien, S10 2SJ
- Sheffield Teaching Hospitals Nhs Foundation Trust - Weston Park Hospital
-
-
-
-
-
Bonn, Tyskland, 53105
- Universitaetsklinikum Bonn
-
Erlangen, Tyskland, 91054
- Universitaetsklinik Erlangen-Neurologische Klinik
-
Frankfurt, Tyskland, 60528
- Klinikum Der J.W. Goethe Universitaet-Klinik und Poliklinik fur Neurochirurgie
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- UniversitaetsKlinikum Heidelberg - Head Hospital
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- Universitaetsklinikum Leipzig-Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Johannes Gutenberg Universitaetskliniken - Mainz University Medical Center
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- Universitaetsmedizin Mannheim
-
Muenchen, Tyskland, 81675
- Technische Universitaet Muenchen - Klinikum Rechts Der Isar
-
Regensburg, Tyskland, 93053
- Universitaetskliniken Regensburg
-
Tuebingen, Tyskland, 72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen- Crona Kliniken
-
-
-
-
-
Innsbruck, Österrike, 6020
- Innsbruck Universitaetsklinik
-
Linz, Österrike, 4020
- Kepler University Hospital
-
Vienna, Österrike, 1090
- Medical University Vienna - General Hospital AKH
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bekräftat nydiagnostiserat glioblastom (WHO grad IV)
- Tumörresektion (totalt eller partiellt totalt), eller endast biopsi
- Tillgänglighet av FFPE-tumörblock eller 24 ofärgade objektglas för MGMT-analys
- Patienten måste vara berättigad till standard TMZ/RT + TMZ
- Karnofsky prestationspoäng (KPS) ≥ 70
- Återhämtat från effekter av operation, postoperativ infektion och andra komplikationer av operation (om några)
- Patienten är minst 18 år på dagen för undertecknandet av informerat samtycke
- Stabil eller minskande dos av steroider i minst 1 vecka före inkludering
- Patienten har en förväntad livslängd på minst 3 månader
- Patienten har genomgått en hjärn-MRT inom 14 dagar efter randomisering men efter intervention (resektion eller biopsi)
Patienten uppvisar adekvata organfunktioner bedömda av de specificerade laboratorievärdena inom 2 veckor före randomisering definierad som adekvat benmärgs-, njur- och leverfunktion inom följande intervall:
- WBC ≥ 3×10*9/L
- ANC ≥ 1,5×10*9/L
- Trombocytantal på ≥ 100×10*9/L oberoende av transfusion
- Hemoglobin ≥ 10 g/dl
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 ULN
- ALT, ASAT, alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 2,5 × ULN
- Serumkreatinin < 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) > 30 ml/min (med Cockcroft-Gault-formeln)
- Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
- Patienter i fertil/reproduktionsförmåga måste gå med på att använda adekvata preventivmedel, enligt definitionen av utredaren, under studiens behandlingsperiod och i minst 6 månader efter den senaste studiebehandlingen. En mycket effektiv preventivmetod definieras som de som resulterar i låg misslyckandefrekvens (dvs mindre än 1 procent per år) när den används konsekvent och korrekt. Patienterna måste också gå med på att inte donera spermier under studien och under 6 månader efter att ha fått den sista dosen av studiebehandlingen.
- Kvinnor som ammar måste gå med på att avbryta amningen före den första dosen av studiebehandlingen och fram till 6 månader efter den sista studiebehandlingen.
- Förmåga att ta oral medicin
- Förmåga att förstå studiens krav, ge skriftligt informerat samtycke och godkännande av användning och avslöjande av skyddad hälsoinformation och samtycka till att följa studiens begränsningar och återkomma för de erforderliga bedömningarna.
- Innan patientregistrering/randomisering måste skriftligt informerat samtycke ges enligt ICH/GCP och nationella/lokala bestämmelser.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Experimentell arm
Strålbehandling + Temozolomide + Marizomib följt av adjuvans Temozolomide + Marizomib
|
Intravenös administrering av Marizomib
Andra namn:
Oral administrering av Temozolomide
Andra namn:
60 Gy i 30 fraktioner under 6 veckor
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Standardarm
Strålbehandling + Temozolomid följt av adjuvans Temozolomide
|
Oral administrering av Temozolomide
Andra namn:
60 Gy i 30 fraktioner under 6 veckor
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från randomiseringsdatum till dödsdatum, bedömd upp till 49 månader
|
Total överlevnad (OS): OS definieras som antalet dagar från datum för randomisering till datum för död på grund av någon orsak.
Om en patient inte har dött kommer uppgifterna att censureras vid det sista datum som dokumenterats vara vid liv.
|
Från randomiseringsdatum till dödsdatum, bedömd upp till 49 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från datumet för randomiseringen till datumet för första objektiva progression eller datumet för patientens död, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 49 månader
|
PFS definieras som antalet dagar från datum för randomisering till datum för tidigaste sjukdomsprogression baserat på Respons Assessment in Neuro-Oncology-kriterier (av utredare) eller till datum för dödsfall på grund av någon orsak, om sjukdomsprogression inte inträffar.
Patienter för vilka varken död eller progression har dokumenterats censurerades vid datumet för den senaste radiologiska bedömningen att patienten var progressionsfri.
Om en patient inte hade någon radiologisk bedömning efter baslinjen, censurerades data vid randomiseringsdatumet.
Patienter med två eller flera uteblivna svarsbedömningar före ett besök med dokumenterad sjukdomsprogression (eller död) censurerades vid det senaste besöket där patienten dokumenterades vara progressionsfri.
Patienter som fick ny cancerbehandling eller cancerrelaterad kirurgi före progression eller död censurerades inte vid den senaste bedömningen där patienten dokumenterades som progressionsfri före den nya behandlingen.
|
Från datumet för randomiseringen till datumet för första objektiva progression eller datumet för patientens död, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 49 månader
|
|
Hälsorelaterad livskvalitet (HRQOL)
Tidsram: Från randomisering till progression eller död som någonsin inträffar först, rapporteras vid vecka 16 med medelskillnaden från baslinjebedömning.
|
HRQOL bedömdes med Eortc-kvaliteten på livsfrågeformuläret (QLQ-C30) version 3. Den primära HRQOL-poängen är fysisk funktion.
Det rapporteras vid vecka 16 under underhållsfasen Temozolomide (TMZ).
Fysisk fungerande poäng sträcker sig 0 till 100.
En stor poäng indikerar en bra fysisk funktion.
En negativ skillnad indikerar en förvärrad fysisk funktion.
|
Från randomisering till progression eller död som någonsin inträffar först, rapporteras vid vecka 16 med medelskillnaden från baslinjebedömning.
|
|
Mini Mental State Examination (MMSE)
Tidsram: Från datumet för randomisering till slutet av behandlingen. Det rapporteras vid vecka 16 av medelskillnaden från baslinjebedömning.
|
MMSE är ett kort, standardiserat verktyg för att betygsätta patienternas neurokognitiva funktion.
Det är en mått på 11 frågor som testar fem områden med neurokognitiv funktion: orientering, registrering, uppmärksamhet och beräkning, återkallelse och språk.
En stor MMSE -poäng indikerar en bra kognitiv funktion.
Den maximala MMSE -poängen är 30 vilket motsvarar den bästa neurokognitiva funktionen och minsta MMSE -poäng är 0 den värsta neurokognitiva funktionen. Patientens neurokognitiva funktion anses vara "nedsatt" om MMSE är 26 eller mindre och "normalt" om den är 27 eller mer.
MMSE har validerats och används i stor utsträckning i både klinisk praxis och forskning.
Det rapporteras vid vecka 16 under underhållsfasen Temozolomide (TMZ).
En negativ skillnad indikerar en försämrad kognitiv funktion.
Skillnadsintervall som rapporteras i datatabellen är min -19 och max 10.
Medelskillnaden rapporteras med 95% konfidensintervall (CI).
En CI som utesluter 0 indikerar en betydande genomsnittlig MMSE -poängförändring.
|
Från datumet för randomisering till slutet av behandlingen. Det rapporteras vid vecka 16 av medelskillnaden från baslinjebedömning.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Patrick Roth, EORTC Study Coordinator
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
26 juli 2018
Primärt slutförande (Faktisk)
23 augusti 2022
Avslutad studie (Faktisk)
30 juni 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 november 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 november 2017
Första postat (Faktisk)
17 november 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
1 juli 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
26 juni 2025
Senast verifierad
1 juni 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Astrocytom
- Gliom
- Neoplasmer, neuroepitelial
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Glioblastom
- Antineoplastiska medel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Temozolomid
Andra studie-ID-nummer
- EORTC-BTG-1709
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .