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Un ensayo de fase III con Marizomib en pacientes con glioblastoma recién diagnosticado (MIRAGE)

26 de junio de 2025 actualizado por: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Un ensayo de fase III de marizomib en combinación con radioquimioterapia estándar basada en temozolomida versus radioquimioterapia estándar basada en temozolomida sola en pacientes con glioblastoma recién diagnosticado

El estándar de atención para el glioblastoma recién diagnosticado incluye cirugía, radioterapia del campo afectado y seis ciclos concomitantes de quimioterapia de mantenimiento con temozolomida; sin embargo, el pronóstico sigue siendo desalentador. Marizomib se ha probado en pacientes con glioblastoma recurrente y recién diagnosticado en estudios de fase I y fase II. En pacientes con glioblastoma recurrente, se administró marizomib como agente único o en combinación con bevacizumab (NCT02330562). Basado en observaciones alentadoras, se ha lanzado un ensayo de fase I/II de marizomib en combinación con TMZ/RT -->TMZ en glioblastoma recién diagnosticado (NCT02903069) que explora la seguridad y tolerabilidad de esta combinación triple y que ayudará a determinar la dosis para ensayos clínicos adicionales en glioblastoma. En este contexto, dado que marizomib se ha establecido como una adición segura al estándar TMZ/RT -->TMZ, se considera esencial un estudio de fase III para establecer su impacto en la supervivencia global.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

749

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Bonn, Alemania, 53105
        • Universitaetsklinikum Bonn
      • Erlangen, Alemania, 91054
        • Universitaetsklinik Erlangen-Neurologische Klinik
      • Frankfurt, Alemania, 60528
        • Klinikum Der J.W. Goethe Universitaet-Klinik und Poliklinik fur Neurochirurgie
      • Heidelberg, Alemania, 69120
        • UniversitaetsKlinikum Heidelberg - Head Hospital
      • Leipzig, Alemania, 04103
        • Universitaetsklinikum Leipzig-Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie
      • Mainz, Alemania, 55131
        • Johannes Gutenberg Universitaetskliniken - Mainz University Medical Center
      • Mannheim, Alemania, 68167
        • Universitaetsmedizin Mannheim
      • Muenchen, Alemania, 81675
        • Technische Universitaet Muenchen - Klinikum Rechts Der Isar
      • Regensburg, Alemania, 93053
        • Universitaetskliniken Regensburg
      • Tuebingen, Alemania, 72076
        • Universitaetsklinikum Tuebingen- Crona Kliniken
  • Austria
      • Innsbruck, Austria, 6020
        • Innsbruck Universitaetsklinik
      • Linz, Austria, 4020
        • Kepler University Hospital
      • Vienna, Austria, 1090
        • Medical University Vienna - General Hospital AKH
  • Bélgica
      • Aalst, Bélgica, 9300
        • Onze Lieve Vrouw Ziekenhuis
      • Antwerpen, Bélgica
        • GasthuisZusters Antwerpen - Sint-Augustinus
      • Bruxelles, Bélgica
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Bruxelles, Bélgica, 1070
        • Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Hopital Universitaire Erasme
      • Charleroi, Bélgica
        • Grand Hopital de Charleroi - Grand Hôpital de Charleroi - Site Notre Dame
      • Gent, Bélgica, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Liège, Bélgica
        • C.H.U. Sart-Tilman
  • Canadá
      • Abbotsford, Canadá
        • BCCA - Abbotsford Centre
      • Calgary, Canadá, AB T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Halifax, Canadá, CA B3H 1V7
        • QEII Health Sciences Centre-Capital District Health Authority
      • Hamilton, Canadá
        • Hamilton Health Sciences, Juravinski Cancer Centre
      • Kingston, Canadá, CA K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre
      • Montréal, Canadá, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute and Hospital McGill University
      • Montréal, Canadá
        • CHUM - Centre Hospitalier de l'Université de Montreal - Hopital Notre-Dame
      • Montréal, Canadá
        • Hopital du Sacre-Coeur de Montreal
      • Québec, Canadá
        • CHU de Quebec-Hopital l'Enfant-Jesus (HEJ)
      • Regina, Canadá
        • Allan Blair Cancer Centre
      • Sault Ste. Marie, Canadá
        • Sault Area Hospital
      • Sudbury, Canadá
        • Regional Cancer Program of Hopital Reg. de Sudbury Reg. Hospital
      • Toronto, Canadá
        • Odette Cancer Centre - Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Canadá
        • University Health Network - Oci / Princess Margaret Hospital
      • Trois-Rivières, Canadá
        • Centre Hospitalier Regional de Trois-Rivieres
      • Vancouver, Canadá, V5Z4E9
        • BC Cancer Agency
      • Victoria, Canadá, BC V8R 6V5
        • BCCA - Vancouver Island Cancer Centre
      • Winnipeg, Canadá
        • CancerCare Manitoba
    • New Brunswick
      • Saint John, New Brunswick, Canadá, E2L 4L2
        • Saint John Regional Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 4L6
        • London Regional Cancer Center
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1Y 4K7
        • Ottawa Health Research Institute
      • Windsor, Ontario, Canadá
        • Windsor Regional Cancer Centre
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke-Fleurimont
  • Dinamarca
      • Aarhus, Dinamarca, 8000
        • Aarhus University Hospitals - Aarhus University Hospital
      • Copenhagen, Dinamarca, 2100
        • University Hospitals Copenhagen - Rigshospitalet
  • España
      • Badalona, España
        • Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol (Institut Catala D'Oncologia)
      • Barcelona, España, 08036
        • Hospital Clinic Universitari de Barcelona
      • L'Hospitalet De Llobregat, España, 08908
        • Institut Catala d'Oncologia
      • Madrid, España, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Pamplona, España
        • Clinica Universidad de Navarra - Clinica Universitaria De Navarra
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Mayo Clinic Scottsdale
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • University of California at Irvine
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143-0372
        • University of California
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • John Wayne Cancer Institute
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224-9980
        • Mayo Clinic
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State College of Medicine, Hershey Medical Center-Penn State Neuroscience Institute
  • Francia
      • Bron, Francia, 69677
        • CHU de Lyon - CHU Lyon - Hopital neurologique Pierre Wertheimer
      • Lille, Francia
        • CHRU de Lille
      • Nantes, Francia
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
      • Paris, Francia
        • Assistance Publique - Hopitaux de Paris - La Pitie Salpetriere
      • Villejuif, Francia
        • Gustave Roussy
    • Vendee
      • La Roche-sur-Yon, Vendee, Francia, 85925
        • Centre Hospitalier Départemental VENDEE
  • Noruega
      • Oslo, Noruega
        • Oslo University Hospital - Radiumhospitalet
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos
        • Spaarne Gasthuis - Vrije Universiteit Medisch Centrum
      • Amsterdam, Países Bajos
        • The Netherlands Cancer Institute-Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis
      • Den Haag, Países Bajos, 2501
        • Medisch Centrum Haaglanden - Westeinde
      • Groningen, Países Bajos
        • University Medical Center Groningen
      • Maastricht, Países Bajos, 6202
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
      • Nijmegen, Países Bajos, 6525
        • Radboud University Medical Center Nijmegen
      • Rotterdam, Países Bajos
        • Erasmus MC
      • Utrecht, Países Bajos, 3584
        • Universitair Medisch Centrum - Academisch Ziekenhuis
    • North Brabant
      • Eindhoven, North Brabant, Países Bajos, 5602
        • Catharina Ziekenhuis
  • Reino Unido
      • Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XU
        • NHS Lothian - Western General Hospital
      • London, Reino Unido
        • Guy's and St Thomas' NHS - Guy s and St Thomas' NHS - Guy's Hospital
      • Sheffield, Reino Unido, S10 2SJ
        • Sheffield Teaching Hospitals Nhs Foundation Trust - Weston Park Hospital
  • Suiza
      • Geneva, Suiza
        • University Hospital of Geneva
      • Lausanne, Suiza
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • Saint Gallen, Suiza
        • Kantonsspital
      • Zürich, Suiza
        • UniversitaetsSpital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Glioblastoma recién diagnosticado confirmado histológicamente (grado IV de la OMS)
  • Resección del tumor (total o parcial macroscópica) o solo biopsia
  • Disponibilidad de bloque tumoral FFPE o 24 portaobjetos sin teñir para análisis MGMT
  • El paciente debe ser elegible para TMZ/RT estándar + TMZ
  • Puntuación de rendimiento de Karnofsky (KPS) ≥ 70
  • Recuperado de los efectos de la cirugía, infección posoperatoria y otras complicaciones de la cirugía (si las hubiere)
  • El paciente tiene al menos 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
  • Dosis estable o decreciente de esteroides durante al menos 1 semana antes de la inclusión
  • El paciente tiene una esperanza de vida de al menos 3 meses.
  • El paciente se ha sometido a una resonancia magnética cerebral dentro de los 14 días posteriores a la aleatorización, pero después de la intervención (resección o biopsia)

  • El paciente muestra funciones orgánicas adecuadas evaluadas por los valores de laboratorio especificados dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización definidas como función adecuada de la médula ósea, renal y hepática dentro de los siguientes rangos:

    • WBC ≥ 3 × 10 * 9 / L
    • RAN ≥ 1,5 × 10*9/L
    • Recuento de plaquetas ≥ 100×10*9/L independiente de la transfusión
    • Hemoglobina ≥ 10 g/dl
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 ULN
    • ALT, AST, fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 2,5 × LSN
    • Creatinina sérica < 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina (CrCl) > 30 ml/min (utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault)
  • Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
  • Los pacientes en edad fértil/reproductiva deben aceptar utilizar medidas anticonceptivas adecuadas, según lo definido por el investigador, durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 6 meses después del último tratamiento del estudio. Un método de control de la natalidad altamente efectivo se define como aquel que resulta en una baja tasa de fracaso (es decir, menos del 1 por ciento por año) cuando se usa de manera consistente y correcta. Los pacientes también deben aceptar no donar esperma durante el estudio y durante 6 meses después de recibir la última dosis del tratamiento del estudio.
  • Las mujeres que estén amamantando deben aceptar interrumpir la lactancia antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y hasta 6 meses después del último tratamiento del estudio.
  • Capacidad para tomar medicamentos orales.
  • Capacidad para comprender los requisitos del estudio, proporcionar consentimiento informado por escrito y autorización de uso y divulgación de información de salud protegida, y aceptar cumplir con las restricciones del estudio y regresar para las evaluaciones requeridas.
  • Antes del registro/aleatorización del paciente, se debe otorgar un consentimiento informado por escrito de acuerdo con ICH/GCP y las reglamentaciones nacionales/locales.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo Experimental
Radioterapia + Temozolomida + Marizomib seguida de adyuvante Temozolomida + Marizomib
Droga: Marizomib
Administración intravenosa de Marizomib
Otros nombres:
  • ZLM
Droga: Temozolomida
Administración oral de temozolomida
Otros nombres:
  • TMZ
Radiación: radioterapia
60 Gy en 30 fracciones durante 6 semanas
Otros nombres:
  • RT
Comparador activo: Brazo estándar
Radioterapia + Temozolomida seguida de Temozolomida adyuvante
Droga: Temozolomida
Administración oral de temozolomida
Otros nombres:
  • TMZ
Radiación: radioterapia
60 Gy en 30 fracciones durante 6 semanas
Otros nombres:
  • RT

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte, evaluado hasta 49 meses
Supervivencia general (SG): la SG se define como el número de días desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa. Si un paciente no ha fallecido, los datos serán censurados en la última fecha documentada como viva.
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte, evaluado hasta 49 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión objetiva o la fecha de muerte del paciente, lo que ocurra primero, evaluado hasta 49 meses
La SSP se define como el número de días desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión más temprana de la enfermedad según los criterios de Evaluación de respuesta en neurooncología (por el investigador) o hasta la fecha de muerte por cualquier causa, si no se produce progresión de la enfermedad. Los pacientes en los que no se ha documentado muerte ni progresión fueron censurados en la fecha de la última evaluación radiológica de que el paciente estaba libre de progresión. Si se trataba de un paciente sin evaluación radiológica posterior al inicio, los datos se censuraron en la fecha de la aleatorización. Los pacientes a los que les faltaban dos o más evaluaciones de respuesta antes de una visita con progresión documentada de la enfermedad (o muerte) fueron censurados en la última visita donde se documentó que el paciente estaba libre de progresión. Los pacientes que recibieron una nueva terapia contra el cáncer o una cirugía relacionada con el cáncer antes de la progresión o la muerte no fueron censurados en la última evaluación en la que se documentó que el paciente no había progresado antes de la nueva terapia.
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión objetiva o la fecha de muerte del paciente, lo que ocurra primero, evaluado hasta 49 meses
Calidad de vida relacionada con la salud (HRQOL)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la progresión o la muerte que ocurre primero, informado en la semana 16 por la diferencia media de la evaluación inicial.
HRQOL se evaluó con el cuestionario de calidad de vida EortC (QLQ-C30) versión 3. La puntuación primaria de HRQOL es el funcionamiento físico. Se informa en la semana 16 durante la fase de mantenimiento de temozolomida (TMZ). El puntaje de funcionamiento físico varía de 0 a 100. Un puntaje grande indican un buen funcionamiento físico. Una diferencia negativa indica un empeoramiento del funcionamiento físico.
Desde la aleatorización hasta la progresión o la muerte que ocurre primero, informado en la semana 16 por la diferencia media de la evaluación inicial.
Mini examen de estado mental (MMSE)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta el final del tratamiento. Se informa en la semana 16 por la diferencia media con respecto a la evaluación basal.
MMSE es una herramienta breve y estandarizada para calificar la función neurocognitiva de los pacientes. Es una medida de 11 preguntas que prueba cinco áreas de la función neurocognitiva: orientación, registro, atención y cálculo, retiro y lenguaje. Una gran puntuación MMSE indica un buen funcionamiento cognitivo. La puntuación máxima de MMSE es 30 que corresponde a la mejor función neurocognitiva y la puntuación mínima de MMSE es 0 la peor función neurocognitiva. La función neurocognitiva del paciente se considera 'deteriorada' si MMSE es 26 o menos y 'normal' si es de 27 o más. MMSE ha sido validado y ampliamente utilizado tanto en la práctica clínica como en la investigación. Se informa en la semana 16 durante la fase de mantenimiento de temozolomida (TMZ). Una diferencia negativa indica un empeoramiento del funcionamiento cognitivo. El rango de diferencia informado en la tabla de datos es Min -19 y Max 10. La diferencia media se informa con un intervalo de confianza (IC) del 95%. Un IC que excluye 0 indica un cambio significativo de puntaje MMSE medio.
Desde la fecha de aleatorización hasta el final del tratamiento. Se informa en la semana 16 por la diferencia media con respecto a la evaluación basal.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Colaboradores

Celgene
Canadian Cancer Trials Group

Investigadores

  • Investigador principal: Patrick Roth, EORTC Study Coordinator

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

26 de julio de 2018

Finalización primaria (Actual)

23 de agosto de 2022

Finalización del estudio (Actual)

30 de junio de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de noviembre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de noviembre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

17 de noviembre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

1 de julio de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de junio de 2025

Última verificación

1 de junio de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • EORTC-BTG-1709

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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