Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase III-onderzoek met Marizomib bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom (MIRAGE)

26 juni 2025 bijgewerkt door: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Een fase III-studie van marizomib in combinatie met standaard op temozolomide gebaseerde radiochemotherapie versus standaard op temozolomide gebaseerde radiochemotherapie alleen bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom

De standaardzorg voor nieuw gediagnosticeerd glioblastoom omvat chirurgie, radiotherapie in het betrokken veld en gelijktijdige en zes cycli van onderhoudsbehandeling met temozolomidechemotherapie, maar de prognose blijft somber. Marizomib is getest bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd en recidiverend glioblastoom in fase I- en fase II-onderzoeken. Bij patiënten met recidiverend glioblastoom werd marizomib toegediend als monotherapie of in combinatie met bevacizumab (NCT02330562). Op basis van bemoedigende observaties is een fase I/II-studie van marizomib in combinatie met TMZ/RT -->TMZ bij nieuw gediagnosticeerd glioblastoom gelanceerd (NCT02903069) die de veiligheid en verdraagbaarheid van deze drievoudige combinatie onderzoekt en die zal helpen bij het bepalen van de dosis voor verdere klinische onderzoeken bij glioblastoom. In deze context, aangezien marizomib is vastgesteld als een veilige aanvulling op de standaard TMZ/RT --> TMZ, wordt een fase III-studie essentieel geacht om de impact ervan op de algehele overleving vast te stellen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

749

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Aalst, België, 9300
        • Onze Lieve Vrouw Ziekenhuis
      • Antwerpen, België
        • GasthuisZusters Antwerpen - Sint-Augustinus
      • Bruxelles, België
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Bruxelles, België, 1070
        • Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Hopital Universitaire Erasme
      • Charleroi, België
        • Grand Hopital de Charleroi - Grand Hôpital de Charleroi - Site Notre Dame
      • Gent, België, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Liège, België
        • C.H.U. Sart-Tilman
  • Canada
      • Abbotsford, Canada
        • BCCA - Abbotsford Centre
      • Calgary, Canada, AB T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Halifax, Canada, CA B3H 1V7
        • QEII Health Sciences Centre-Capital District Health Authority
      • Hamilton, Canada
        • Hamilton Health Sciences, Juravinski Cancer Centre
      • Kingston, Canada, CA K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre
      • Montréal, Canada, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute and Hospital McGill University
      • Montréal, Canada
        • CHUM - Centre Hospitalier de l'Université de Montreal - Hopital Notre-Dame
      • Montréal, Canada
        • Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal
      • Québec, Canada
        • CHU de Quebec-Hopital l'Enfant-Jesus (HEJ)
      • Regina, Canada
        • Allan Blair Cancer Centre
      • Sault Ste. Marie, Canada
        • Sault Area Hospital
      • Sudbury, Canada
        • Regional Cancer Program of Hopital Reg. de Sudbury Reg. Hospital
      • Toronto, Canada
        • Odette Cancer Centre - Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Canada
        • University Health Network - Oci / Princess Margaret Hospital
      • Trois-Rivières, Canada
        • Centre hospitalier regional de Trois-Rivieres
      • Vancouver, Canada, V5Z4E9
        • BC Cancer Agency
      • Victoria, Canada, BC V8R 6V5
        • BCCA - Vancouver Island Cancer Centre
      • Winnipeg, Canada
        • CancerCare Manitoba
    • New Brunswick
      • Saint John, New Brunswick, Canada, E2L 4L2
        • Saint John Regional Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 4L6
        • London Regional Cancer Center
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4K7
        • Ottawa Health Research Institute
      • Windsor, Ontario, Canada
        • Windsor Regional Cancer Centre
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke-Fleurimont
  • Denemarken
      • Aarhus, Denemarken, 8000
        • Aarhus University Hospitals - Aarhus University Hospital
      • Copenhagen, Denemarken, 2100
        • University Hospitals Copenhagen - Rigshospitalet
  • Duitsland
      • Bonn, Duitsland, 53105
        • Universitaetsklinikum Bonn
      • Erlangen, Duitsland, 91054
        • Universitaetsklinik Erlangen-Neurologische Klinik
      • Frankfurt, Duitsland, 60528
        • Klinikum Der J.W. Goethe Universitaet-Klinik und Poliklinik fur Neurochirurgie
      • Heidelberg, Duitsland, 69120
        • UniversitaetsKlinikum Heidelberg - Head Hospital
      • Leipzig, Duitsland, 04103
        • Universitaetsklinikum Leipzig-Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie
      • Mainz, Duitsland, 55131
        • Johannes Gutenberg Universitaetskliniken - Mainz University Medical Center
      • Mannheim, Duitsland, 68167
        • Universitaetsmedizin Mannheim
      • Muenchen, Duitsland, 81675
        • Technische Universitaet Muenchen - Klinikum Rechts Der Isar
      • Regensburg, Duitsland, 93053
        • Universitaetskliniken Regensburg
      • Tuebingen, Duitsland, 72076
        • Universitaetsklinikum Tuebingen- Crona Kliniken
  • Frankrijk
      • Bron, Frankrijk, 69677
        • CHU de Lyon - CHU Lyon - Hopital neurologique Pierre Wertheimer
      • Lille, Frankrijk
        • CHRU de Lille
      • Nantes, Frankrijk
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
      • Paris, Frankrijk
        • Assistance Publique - Hopitaux de Paris - La Pitie Salpetriere
      • Villejuif, Frankrijk
        • Gustave Roussy
    • Vendee
      • La Roche-sur-Yon, Vendee, Frankrijk, 85925
        • Centre Hospitalier Departemental Vendee
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • Spaarne Gasthuis - Vrije Universiteit Medisch Centrum
      • Amsterdam, Nederland
        • The Netherlands Cancer Institute-Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis
      • Den Haag, Nederland, 2501
        • Medisch Centrum Haaglanden - Westeinde
      • Groningen, Nederland
        • University Medical Center Groningen
      • Maastricht, Nederland, 6202
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
      • Nijmegen, Nederland, 6525
        • Radboud University Medical Center Nijmegen
      • Rotterdam, Nederland
        • Erasmus MC
      • Utrecht, Nederland, 3584
        • Universitair Medisch Centrum - Academisch Ziekenhuis
    • North Brabant
      • Eindhoven, North Brabant, Nederland, 5602
        • Catharina Ziekenhuis
  • Noorwegen
      • Oslo, Noorwegen
        • Oslo University Hospital - Radiumhospitalet
  • Oostenrijk
      • Innsbruck, Oostenrijk, 6020
        • Innsbruck Universitaetsklinik
      • Linz, Oostenrijk, 4020
        • Kepler University Hospital
      • Vienna, Oostenrijk, 1090
        • Medical University Vienna - General Hospital AKH
  • Spanje
      • Badalona, Spanje
        • Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol (Institut Catala D'Oncologia)
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Hospital Clinic Universitari de Barcelona
      • L'Hospitalet De Llobregat, Spanje, 08908
        • Institut Catala D'oncologia
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Pamplona, Spanje
        • Clinica Universidad de Navarra - Clinica Universitaria De Navarra
  • Verenigd Koninkrijk
      • Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EH4 2XU
        • NHS Lothian - Western General Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Guy's and St Thomas' NHS - Guy s and St Thomas' NHS - Guy's Hospital
      • Sheffield, Verenigd Koninkrijk, S10 2SJ
        • Sheffield Teaching Hospitals Nhs Foundation Trust - Weston Park Hospital
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
        • Mayo Clinic Scottsdale
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • University of California at Irvine
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143-0372
        • University of California
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • John Wayne Cancer Institute
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224-9980
        • Mayo Clinic
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Penn State College of Medicine, Hershey Medical Center-Penn State Neuroscience Institute
  • Zwitserland
      • Geneva, Zwitserland
        • University Hospital of Geneva
      • Lausanne, Zwitserland
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • Saint Gallen, Zwitserland
        • Kantonsspital
      • Zürich, Zwitserland
        • UniversitaetsSpital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigd nieuw gediagnosticeerd glioblastoom (WHO graad IV)
  • Tumorresectie (totaal of gedeeltelijk), of alleen biopsie
  • Beschikbaarheid van FFPE-tumorblok of 24 ongekleurde objectglaasjes voor MGMT-analyse
  • Patiënt moet in aanmerking komen voor standaard TMZ/RT + TMZ
  • Karnofsky-prestatiescore (KPS) ≥ 70
  • Hersteld van de gevolgen van een operatie, postoperatieve infectie en andere complicaties van een operatie (indien aanwezig)
  • De patiënt is ten minste 18 jaar oud op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
  • Stabiele of afnemende dosis steroïden gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan opname
  • De patiënt heeft een levensverwachting van minimaal 3 maanden
  • Patiënt heeft binnen 14 dagen na randomisatie een hersen-MRI ondergaan maar na interventie (resectie of biopsie)

  • De patiënt vertoont adequate orgaanfuncties zoals beoordeeld aan de hand van de gespecificeerde laboratoriumwaarden binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie, gedefinieerd als een adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie binnen de volgende bereiken:

    • WBC ≥ 3×10*9/L
    • ANC ≥ 1,5×10*9/L
    • Aantal bloedplaatjes van ≥ 100×10*9/L onafhankelijk van transfusie
    • Hemoglobine ≥ 10 g/dl
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 ULN
    • ALAT, ASAT, alkalische fosfatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN
    • Serumcreatinine < 1,5 x ULN of creatinineklaring (CrCl) > 30 ml/min (volgens de Cockcroft-Gault-formule)
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  • Patiënten die zwanger kunnen worden of zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptiemaatregelen te nemen, zoals gedefinieerd door de onderzoeker, tijdens de studiebehandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste studiebehandeling. Een zeer effectieve methode van anticonceptie wordt gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag uitvalpercentage (d.w.z. minder dan 1 procent per jaar) bij consistent en correct gebruik. Patiënten moeten er ook mee instemmen geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na ontvangst van de laatste dosis onderzoeksbehandeling.
  • Vrouwen die borstvoeding geven, moeten ermee instemmen om de borstvoeding te staken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en tot 6 maanden na de laatste onderzoeksbehandeling.
  • Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen
  • Mogelijkheid om de vereisten van het onderzoek te begrijpen, schriftelijke geïnformeerde toestemming en autorisatie te geven voor het gebruik en de openbaarmaking van beschermde gezondheidsinformatie, en ermee in te stemmen zich te houden aan de onderzoeksbeperkingen en terug te keren voor de vereiste beoordelingen.
  • Voorafgaand aan patiëntregistratie/randomisatie moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden gegeven in overeenstemming met ICH/GCP en nationale/lokale regelgeving.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Experimentele arm
Radiotherapie + Temozolomide + Marizomib gevolgd door adjuvans Temozolomide + Marizomib
Geneesmiddel: Marizomib
Intraveneuze toediening van Marizomib
Andere namen:
  • MRZ
Geneesmiddel: Temozolomide
Orale toediening van Temozolomide
Andere namen:
  • TMZ
Straling: radiotherapie
60 Gy in 30 fracties gedurende 6 weken
Andere namen:
  • RT
Actieve vergelijker: Standaard arm
Radiotherapie + Temozolomide gevolgd door adjuvans Temozolomide
Geneesmiddel: Temozolomide
Orale toediening van Temozolomide
Andere namen:
  • TMZ
Straling: radiotherapie
60 Gy in 30 fracties gedurende 6 weken
Andere namen:
  • RT

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot aan de datum van overlijden, beoordeeld tot maximaal 49 maanden
Totale overleving (OS): OS wordt gedefinieerd als het aantal dagen vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook. Als een patiënt niet is overleden, worden de gegevens gecensureerd op de laatst gedocumenteerde datum dat ze nog in leven zijn.
Vanaf de datum van randomisatie tot aan de datum van overlijden, beoordeeld tot maximaal 49 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste objectieve progressie of de datum van overlijden van de patiënt, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot maximaal 49 maanden
PFS wordt gedefinieerd als het aantal dagen vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de vroegste ziekteprogressie op basis van responsbeoordeling in neuro-oncologische criteria (door de onderzoeker) of tot de datum van overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, als ziekteprogressie niet optreedt. Patiënten van wie noch overlijden noch progressie zijn gedocumenteerd, werden gecensureerd op de datum van de laatste radiologische beoordeling dat de patiënt progressievrij was. Als er sprake was van een patiënt zonder radiologische beoordeling na baseline, werden de gegevens gecensureerd op de datum van randomisatie. Patiënten met twee of meer ontbrekende responsbeoordelingen voorafgaand aan een bezoek met gedocumenteerde ziekteprogressie (of overlijden) werden gecensureerd bij het laatste bezoek waarbij werd gedocumenteerd dat de patiënt progressievrij was. Patiënten die vóór progressie of overlijden een nieuwe antikankertherapie of een kankergerelateerde operatie kregen, werden niet gecensureerd bij de laatste beoordeling, waarbij de patiënt voorafgaand aan de nieuwe therapie als progressievrij werd gedocumenteerd.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste objectieve progressie of de datum van overlijden van de patiënt, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot maximaal 49 maanden
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQOL)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot progressie of overlijden die ooit eerst plaatsvindt, gerapporteerd in week 16 door het gemiddelde verschil met basisbeoordeling.
HRQOL werd beoordeeld met de EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) versie 3. De primaire HRQOL-score is fysiek functioneren. Het wordt gemeld in week 16 tijdens de onderhoudsfase van Temozolomide (TMZ). De fysieke functionerende score varieert 0 tot 100. Een grote scores duiden op een goed fysiek functioneren. Een negatief verschil duidt op een verslechterend fysiek functioneren.
Van randomisatie tot progressie of overlijden die ooit eerst plaatsvindt, gerapporteerd in week 16 door het gemiddelde verschil met basisbeoordeling.
Mini Mental State Examination (MMSE)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot het einde van de behandeling. Het wordt gerapporteerd in week 16 door het gemiddelde verschil met de beoordeling van de basislijn.
MMSE is een kort, gestandaardiseerd hulpmiddel om de neurocognitieve functie van patiënten te beoordelen. Het is een maatregel met 11 vragen die vijf gebieden van neurocognitieve functie test: oriëntatie, registratie, aandacht en berekening, terugroepactie en taal. Een grote MMSE -score duidt op een goed cognitief functioneren. De maximale MMSE -score is 30, wat overeenkomt met de beste neurocognitieve functie en de minimale MMSE -score is 0 De slechtste neurocognitieve functie. De neurocognitieve functie van de patiënt wordt beschouwd als 'verminderd' als MMSE 26 of minder is en 'normaal' als het 27 of meer is. MMSE is gevalideerd en uitgebreid gebruikt in zowel klinische praktijk als onderzoek. Het wordt gemeld in week 16 tijdens de onderhoudsfase van Temozolomide (TMZ). Een negatief verschil duidt op een verslechterend cognitief functioneren. Verschilbereik gerapporteerd in de gegevenstabel is min -19 en max 10. Het gemiddelde verschil wordt gerapporteerd met 95% betrouwbaarheidsinterval (CI). Een CI die 0 uitsluit, duidt op een significante gemiddelde MMSE -scoreverandering.
Vanaf de datum van randomisatie tot het einde van de behandeling. Het wordt gerapporteerd in week 16 door het gemiddelde verschil met de beoordeling van de basislijn.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Medewerkers

Celgene
Canadian Cancer Trials Group

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Patrick Roth, EORTC Study Coordinator

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 juli 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 augustus 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 november 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 november 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 november 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

1 juli 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 juni 2025

Laatst geverifieerd

1 juni 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EORTC-BTG-1709

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren