Formulation et évaluation clinique de préparations éthosomales et liposomales d'anthraline dans le psoriasis
Le psoriasis est une maladie cutanée inflammatoire à médiation immunitaire courante caractérisée par des plaques rouges fortement squameuses. L'anthraline (1,8-dihydroxy-9-anthrone), introduite il y a plus de 80 ans, a montré une excellente efficacité dans la prise en charge du psoriasis. Bien que l'anthraline soit remarquablement efficace dans la prise en charge du psoriasis, ses effets secondaires sont tout aussi inquiétants. Son utilisation est salissante car elle tache la peau, les vêtements et tout meuble avec lequel elle peut entrer en contact. En outre, l'anthraline a un effet irritant, brûlant, brunissant et nécrosant sur la peau normale et malade. Ce profil gênant a découragé l'utilisation généralisée du médicament.
Les éthosomes sont des transporteurs vésiculaires attractifs principalement composés de phospholipides, d'éthanol et d'eau. Les caractéristiques intrigantes des éthosomes sont dues à leur forte teneur en éthanol qui facilite leur pénétration à travers la couche cornée et cible les couches profondes de la peau. Ceci est avantageux par rapport aux liposomes conventionnels qui ont une pénétration limitée à travers la peau et restent confinés dans la couche supérieure de la couche cornée. Comparés aux liposomes, les éthosomes avaient une plus grande rétention du méthotrexate dans la peau pendant une plus longue période, suggérant un meilleur résultat thérapeutique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le psoriasis est une maladie cutanée inflammatoire à médiation immunitaire courante caractérisée par des plaques rouges fortement squameuses. L'anthraline (1,8-dihydroxy-9-anthrone), introduite il y a plus de 80 ans, a montré une excellente efficacité dans la prise en charge du psoriasis. Le mécanisme d'action de l'anthraline implique l'inhibition de la prolifération des kératinocytes. De plus, l'accumulation d'anthraline à l'intérieur des mitochondries altère l'apport d'énergie à la cellule, probablement en raison des radicaux libres résultant de l'oxydation du médicament. L'anthraline interfère également avec la réplication de l'ADN et ralentit la division cellulaire extrême qui se produit dans les plaques psoriasiques. Bien que l'anthraline soit remarquablement efficace dans la prise en charge du psoriasis, ses effets secondaires sont tout aussi inquiétants. Son utilisation est salissante car elle tache la peau, les vêtements et tout meuble avec lequel elle peut entrer en contact. En outre, l'anthraline a un effet irritant, brûlant, brunissant et nécrosant sur la peau normale et malade. Ce profil gênant a découragé l'utilisation généralisée du médicament.
Les éthosomes sont des transporteurs vésiculaires attractifs principalement composés de phospholipides, d'éthanol et d'eau. Les caractéristiques intrigantes des éthosomes sont dues à leur forte teneur en éthanol qui facilite leur pénétration à travers la couche cornée et cible les couches profondes de la peau. Ceci est avantageux par rapport aux liposomes conventionnels qui ont une pénétration limitée à travers la peau et restent confinés dans la couche supérieure de la couche cornée. Comparés aux liposomes, les éthosomes avaient une plus grande rétention du méthotrexate dans la peau pendant une plus longue période, suggérant un meilleur résultat thérapeutique.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Assiut, Egypte, 71526
- Assiut University hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- patients atteints de psoriasis en plaques chronique stable léger à modéré.
Critère d'exclusion:
- patients atteints de psoriasis sévère.
- Les patients ont reçu un traitement topique ou systémique pour le psoriasis un mois avant le début de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: anthraline éthosomale
Groupe 1 : 10 patients psoriasiques inclus seront traités avec une préparation éthosomale d'anthraline.
Les patients seront traités avec cette préparation avec un contact court (seulement une heure) quotidiennement jusqu'à 8 semaines.
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une fois par jour avec application topique de contact court
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Comparateur actif: anthraline liposomale
Groupe 2 : inclus 10 patients psoriasiques seront traités avec une préparation liposomale d'anthraline.
Les patients seront traités avec cette préparation avec un contact court (seulement une heure) quotidiennement jusqu'à 8 semaines.
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une fois par jour avec application topique de contact court
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Score PASI (Psoriasis Area and Severity Index)
Délai: jusqu'à 8 semaines
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Le PASI combine l'évaluation de la sévérité des lésions psoriasiques et de la zone affectée en un seul score allant de 0 (pas de maladie) à 72 (maladie maximale). Le PASI sera mesuré avant et après le traitement pour évaluer l'efficacité du traitement.Étapes de génération du score PASI
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jusqu'à 8 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Examen histopathologique des lésions psoriasiques par coloration à l'hématoxyline et à l'éosine (coloration H & E)
Délai: jusqu'à 8 semaines
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une coloration à l'hématoxyline et à l'éosine des biopsies cutanées des lésions psoriasiques avant et après le traitement sera effectuée.
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jusqu'à 8 semaines
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Sécurité des préparations médicamenteuses
Délai: jusqu'à 8 semaines
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en enregistrant tous les événements indésirables possibles tels que démangeaisons, sensation de brûlure, coloration de la peau ou des vêtements et érythème.
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jusqu'à 8 semaines
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Satisfaction des patients
Délai: jusqu'à 8 semaines
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à la fin du traitement, il sera évalué par l'auto-évaluation du patient du degré d'amélioration du psoriasis
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jusqu'à 8 semaines
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la photographie numérique
Délai: jusqu'à 8 semaines
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une photographie numérique des lésions avant et après le traitement à l'aide d'un appareil photo numérique Sony DSC-W 390 de 14,1 mégapixels sera effectuée pour chaque patient afin d'évaluer tout changement dans l'apparence clinique des lésions psoriasiques et d'évaluer la réponse du traitement.
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jusqu'à 8 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Hollywood KA, Winder CL, Dunn WB, Xu Y, Broadhurst D, Griffiths CE, Goodacre R. Exploring the mode of action of dithranol therapy for psoriasis: a metabolomic analysis using HaCaT cells. Mol Biosyst. 2015 Aug;11(8):2198-209. doi: 10.1039/c4mb00739e.
- Parish LC, Millikan LE, Witkowski JA. The modern story of anthralin. Int J Dermatol. 1989 Jul-Aug;28(6):373-4. doi: 10.1111/j.1365-4362.1989.tb02481.x. No abstract available.
- Saraswat A, Agarwal R, Katare OP, Kaur I, Kumar B. A randomized, double-blind, vehicle-controlled study of a novel liposomal dithranol formulation in psoriasis. J Dermatolog Treat. 2007;18(1):40-5. doi: 10.1080/09546630601028729.
- McGill A, Frank A, Emmett N, Turnbull DM, Birch-Machin MA, Reynolds NJ. The anti-psoriatic drug anthralin accumulates in keratinocyte mitochondria, dissipates mitochondrial membrane potential, and induces apoptosis through a pathway dependent on respiratory competent mitochondria. FASEB J. 2005 Jun;19(8):1012-4. doi: 10.1096/fj.04-2664fje. Epub 2005 Mar 31.
- Mendonca CO, Burden AD. Current concepts in psoriasis and its treatment. Pharmacol Ther. 2003 Aug;99(2):133-47. doi: 10.1016/s0163-7258(03)00041-x.
- Sehgal VN, Verma P, Khurana A. Anthralin/dithranol in dermatology. Int J Dermatol. 2014 Oct;53(10):e449-60. doi: 10.1111/j.1365-4632.2012.05611.x. Epub 2014 Sep 10.
- Agarwal R, Katare OP, Vyas SP. Preparation and in vitro evaluation of liposomal/niosomal delivery systems for antipsoriatic drug dithranol. Int J Pharm. 2001 Oct 9;228(1-2):43-52. doi: 10.1016/s0378-5173(01)00810-9.
- Pradhan M, Singh D, Singh MR. Novel colloidal carriers for psoriasis: current issues, mechanistic insight and novel delivery approaches. J Control Release. 2013 Sep 28;170(3):380-95. doi: 10.1016/j.jconrel.2013.05.020. Epub 2013 Jun 13.
- Dubey V, Mishra D, Dutta T, Nahar M, Saraf DK, Jain NK. Dermal and transdermal delivery of an anti-psoriatic agent via ethanolic liposomes. J Control Release. 2007 Nov 6;123(2):148-54. doi: 10.1016/j.jconrel.2007.08.005. Epub 2007 Aug 16.
- Touitou E, Dayan N, Bergelson L, Godin B, Eliaz M. Ethosomes - novel vesicular carriers for enhanced delivery: characterization and skin penetration properties. J Control Release. 2000 Apr 3;65(3):403-18. doi: 10.1016/s0168-3659(99)00222-9.
- Fathalla D, Youssef EMK, Soliman GM. Liposomal and Ethosomal Gels for the Topical Delivery of Anthralin: Preparation, Comparative Evaluation and Clinical Assessment in Psoriatic Patients. Pharmaceutics. 2020 May 11;12(5):446. doi: 10.3390/pharmaceutics12050446.
Liens utiles
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Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
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Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- faceoealpoaip
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