- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03348462
Formulering en klinische evaluatie van ethosomale en liposomale preparaten van Anthralin bij psoriasis
Psoriasis is een veel voorkomende immuungemedieerde inflammatoire huidziekte die wordt gekenmerkt door rode, zwaar geschubde plaques. Anthralin (1,8-dihydroxy-9-anthrone), dat meer dan 80 jaar geleden werd geïntroduceerd, heeft een uitstekende werkzaamheid getoond bij de behandeling van psoriasis. Hoewel anthraline opmerkelijk effectief is bij de behandeling van psoriasis, zijn de bijwerkingen even verontrustend. Het gebruik ervan is rommelig omdat het vlekken maakt op de huid, kleding en alle meubels waarmee het in contact kan komen. Verder heeft antraline een irriterend, branderig, bruinverkleurend en necrotiserend effect op de normale en de zieke huid. Dit lastige profiel heeft een wijdverbreid gebruik van de drug ontmoedigd.
Ethosomen zijn aantrekkelijke vesiculaire dragers die voornamelijk bestaan uit fosfolipiden, ethanol en water. De intrigerende kenmerken van ethosomen zijn te danken aan hun hoge ethanolgehalte, waardoor ze gemakkelijker door het stratum corneum kunnen dringen en zich op diepe huidlagen kunnen richten. Dit is voordelig ten opzichte van conventionele liposomen die een beperkte penetratie door de huid hebben en opgesloten blijven in de bovenste laag van het stratum corneum. In vergelijking met liposomen hadden ethosomen een grotere retentie van methotrexaat in de huid gedurende een langere periode, wat een beter therapeutisch resultaat suggereert.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Psoriasis is een veel voorkomende immuungemedieerde inflammatoire huidziekte die wordt gekenmerkt door rode, zwaar geschubde plaques. Anthralin (1,8-dihydroxy-9-anthrone), dat meer dan 80 jaar geleden werd geïntroduceerd, heeft een uitstekende werkzaamheid getoond bij de behandeling van psoriasis. Het werkingsmechanisme van anthraline omvat remming van de proliferatie van keratinocyten. Verder schaadt ophoping van antraline in de mitochondriën de energietoevoer naar de cel, waarschijnlijk als gevolg van de vrije radicalen die het gevolg zijn van oxidatie van het medicijn. Anthralin interfereert ook met de replicatie van DNA en vertraagt de extreme celdeling die optreedt in psoriatische plaques. Hoewel antraline opmerkelijk effectief is bij de behandeling van psoriasis, zijn de bijwerkingen even verontrustend. Het gebruik ervan is rommelig omdat het vlekken maakt op de huid, kleding en alle meubels waarmee het in contact kan komen. Verder heeft antraline een irriterend, branderig, bruinverkleurend en necrotiserend effect op de normale en de zieke huid. Dit lastige profiel heeft een wijdverbreid gebruik van de drug ontmoedigd.
Ethosomen zijn aantrekkelijke vesiculaire dragers die voornamelijk bestaan uit fosfolipiden, ethanol en water. De intrigerende kenmerken van ethosomen zijn te danken aan hun hoge ethanolgehalte, waardoor ze gemakkelijker door het stratum corneum kunnen dringen en zich op diepe huidlagen kunnen richten. Dit is voordelig ten opzichte van conventionele liposomen die een beperkte penetratie door de huid hebben en opgesloten blijven in de bovenste laag van het stratum corneum. In vergelijking met liposomen hadden ethosomen een grotere retentie van methotrexaat in de huid gedurende een langere periode, wat een beter therapeutisch resultaat suggereert.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Assiut, Egypte, 71526
- Assiut University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- patiënten met milde tot matige, stabiele chronische plaque psoriasis.
Uitsluitingscriteria:
- patiënten met ernstige psoriasis.
- Patiënten kregen een maand voor aanvang van het onderzoek een plaatselijke of systemische behandeling voor psoriasis.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: ethosomaal antraline
Groep 1: opgenomen 10 psoriatische patiënten zullen worden behandeld met ethosomaal preparaat van anthraline.
Patiënten zullen met dit preparaat worden behandeld met dagelijks kort contact (slechts een uur) tot 8 weken.
|
eenmaal daags met kort contact op de huid
|
Actieve vergelijker: liposomale antraline
Groep 2: inclusief 10 psoriatische patiënten zullen worden behandeld met een liposomaal preparaat van anthraline.
Patiënten zullen met dit preparaat worden behandeld met dagelijks kort contact (slechts een uur) tot 8 weken.
|
eenmaal daags met kort contact op de huid
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Psoriasis Area en Severity Index (PASI)-score
Tijdsspanne: tot 8 weken
|
PASI combineert de beoordeling van de ernst van psoriatische laesies en het aangetaste gebied tot een enkele score in het bereik van 0 (geen ziekte) tot 72 (maximale ziekte). PASI wordt voor en na de behandeling gemeten om de werkzaamheid van de therapie te beoordelen. Stappen voor het genereren van een PASI-score
|
tot 8 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Histopathologisch onderzoek van psoriatische laesies met behulp van hematoxyline- en eosinekleuring (H & E-kleuring)
Tijdsspanne: tot 8 weken
|
hematoxyline- en eosinekleuring van huidbiopten van psoriatische laesies voor en na de behandeling zal worden gedaan.
|
tot 8 weken
|
Veiligheid van de medicijnbereidingen
Tijdsspanne: tot 8 weken
|
door eventuele bijwerkingen zoals jeuk, branderig gevoel, vlekken op de huid of kleding en erytheem vast te leggen.
|
tot 8 weken
|
Tevredenheid van de patiënt
Tijdsspanne: tot 8 weken
|
aan het einde van de behandeling zal het worden geëvalueerd door de zelfbeoordeling van de patiënt van de mate van verbetering van psoriasis
|
tot 8 weken
|
Digitale fotografie
Tijdsspanne: tot 8 weken
|
digitale fotografie van de laesies voor en na de behandeling met behulp van een 14,1 megapixels Sony DSC-W 390 digitale camera zal voor elke patiënt worden gemaakt om eventuele veranderingen in het klinische uiterlijk van psoriatische laesies te beoordelen en de respons van de behandeling te evalueren.
|
tot 8 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Hollywood KA, Winder CL, Dunn WB, Xu Y, Broadhurst D, Griffiths CE, Goodacre R. Exploring the mode of action of dithranol therapy for psoriasis: a metabolomic analysis using HaCaT cells. Mol Biosyst. 2015 Aug;11(8):2198-209. doi: 10.1039/c4mb00739e.
- Parish LC, Millikan LE, Witkowski JA. The modern story of anthralin. Int J Dermatol. 1989 Jul-Aug;28(6):373-4. doi: 10.1111/j.1365-4362.1989.tb02481.x. No abstract available.
- Saraswat A, Agarwal R, Katare OP, Kaur I, Kumar B. A randomized, double-blind, vehicle-controlled study of a novel liposomal dithranol formulation in psoriasis. J Dermatolog Treat. 2007;18(1):40-5. doi: 10.1080/09546630601028729.
- McGill A, Frank A, Emmett N, Turnbull DM, Birch-Machin MA, Reynolds NJ. The anti-psoriatic drug anthralin accumulates in keratinocyte mitochondria, dissipates mitochondrial membrane potential, and induces apoptosis through a pathway dependent on respiratory competent mitochondria. FASEB J. 2005 Jun;19(8):1012-4. doi: 10.1096/fj.04-2664fje. Epub 2005 Mar 31.
- Mendonca CO, Burden AD. Current concepts in psoriasis and its treatment. Pharmacol Ther. 2003 Aug;99(2):133-47. doi: 10.1016/s0163-7258(03)00041-x.
- Sehgal VN, Verma P, Khurana A. Anthralin/dithranol in dermatology. Int J Dermatol. 2014 Oct;53(10):e449-60. doi: 10.1111/j.1365-4632.2012.05611.x. Epub 2014 Sep 10.
- Agarwal R, Katare OP, Vyas SP. Preparation and in vitro evaluation of liposomal/niosomal delivery systems for antipsoriatic drug dithranol. Int J Pharm. 2001 Oct 9;228(1-2):43-52. doi: 10.1016/s0378-5173(01)00810-9.
- Pradhan M, Singh D, Singh MR. Novel colloidal carriers for psoriasis: current issues, mechanistic insight and novel delivery approaches. J Control Release. 2013 Sep 28;170(3):380-95. doi: 10.1016/j.jconrel.2013.05.020. Epub 2013 Jun 13.
- Dubey V, Mishra D, Dutta T, Nahar M, Saraf DK, Jain NK. Dermal and transdermal delivery of an anti-psoriatic agent via ethanolic liposomes. J Control Release. 2007 Nov 6;123(2):148-54. doi: 10.1016/j.jconrel.2007.08.005. Epub 2007 Aug 16.
- Touitou E, Dayan N, Bergelson L, Godin B, Eliaz M. Ethosomes - novel vesicular carriers for enhanced delivery: characterization and skin penetration properties. J Control Release. 2000 Apr 3;65(3):403-18. doi: 10.1016/s0168-3659(99)00222-9.
- Fathalla D, Youssef EMK, Soliman GM. Liposomal and Ethosomal Gels for the Topical Delivery of Anthralin: Preparation, Comparative Evaluation and Clinical Assessment in Psoriatic Patients. Pharmaceutics. 2020 May 11;12(5):446. doi: 10.3390/pharmaceutics12050446.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- faceoealpoaip
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Psoriasis vulgaris
-
LEO PharmaVoltooidPlaque Psoriasis | Psoriasis vulgarisDuitsland
-
SoligenixWervingPsoriasis | Plaque Psoriasis | Psoriasis vulgarisVerenigde Staten
-
LEO PharmaBeëindigdPsoriasis | Plaque Psoriasis | Psoriasis vulgarisBelgië, Duitsland, Italië, Spanje, Denemarken, Oostenrijk, Frankrijk, Griekenland, Zwitserland, Verenigd Koninkrijk, Nederland, Zweden
-
Chinese University of Hong KongNog niet aan het wervenPsoriasis vulgaris
-
University Hospital, GhentWerving
-
University Hospital, GhentWervingPsoriasis vulgarisBelgië
-
University of California, San FranciscoNovartis Pharmaceuticals; National Psoriasis FoundationWervingPsoriasis vulgarisVerenigde Staten
-
Centre for Human Drug Research, NetherlandsJanssen PharmaceuticalsWerving
-
University Hospital, GhentKU Leuven; University GhentWerving
-
University of California, San FranciscoNational Psoriasis FoundationWervingPsoriasis | Psoriasis vulgarisVerenigde Staten
Klinische onderzoeken op ethosomale bereiding van antraline
-
Johns Hopkins Bloomberg School of Public HealthBill and Melinda Gates Foundation; Jhpiego; Center for Vaccine Development - MaliVoltooid