Traitement de la GVHD aiguë gastro-intestinale réfractaire aux stéroïdes après GCSH allogénique avec transfert de microbiote fécal (HERACLES)
22 février 2021 mis à jour par: MaaT Pharma
Traitement de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte gastro-intestinale réfractaire aux stéroïdes après greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques avec transfert de microbiote fécal
Les patients qui ont une maladie gastro-intestinale aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) ont reçu un traitement standard de première ligne de corticoïdes.
Les patients qui ne répondent pas ou progressent après une réponse initiale ont une mortalité élevée.
Il existe un intérêt à identifier un traitement de deuxième intention efficace pour ces patients atteints de GVHD aiguë cortico-résistante.
Le transfert de microbiote fécal pourrait être un traitement bénéfique dans cette situation clinique avec un mauvais pronostic et des options thérapeutiques limitées.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
24
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Amiens, France, 80054
- CHU Amiens
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Angers, France, 49933
- CHU Angers
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Besançon, France, 25030
- CHRU Besançon
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Créteil, France, 94000
- Hopital Henri Mondor
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Lille, France, 59037
- CHRU Lille
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Limoges, France, 87000
- CHU Limoges
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Nantes, France, 44000
- CHU Nantes
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Paris, France, 75012
- Hopital Saint Antoine
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Pierre-Bénite, France, 69310
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Saint-Priest-en-Jarez, France, 42270
- Institut de Cancérologie de la Loire
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Strasbourg, France, 67098
- CHU Strasbourg
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Toulouse, France, 31100
- IUCT Oncopole
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Roma, Italie, 168
- Gemelli Hospital
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Gdańsk, Pologne, 80-952
- Klinika Hematologii i Transplantologii
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Katowice, Pologne, 40-032
- Public Clinic Hospital
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Wroclaw, Pologne, 50-556
- University Clinical Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Les patients qui développent un premier épisode de Gastro-intestinal Acute Graft-versus-Host (GI-aGVHD) de stade 2 à 4 avec prédominance intestinale (Przepiorka D, 1995), résistant à une thérapie de première ligne avec des stéroïdes (absence d'amélioration après 5 jours ou progression après 3 jours de traitement par corticoïdes à 2 mg/Kg de dose équivalente de méthylprednisolone) (SR GI-aGVHD)
- Âge ≥ 18 ans
- Transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques (Allo-HSCT) avec tout type de donneur, source de cellules souches, prophylaxie GVHD ou régime de conditionnement
- Patients pouvant avoir un minimum de 12 heures d'arrêt des antibiotiques systémiques afin d'effectuer la FMT allogénique
- Signature du consentement éclairé et écrit par le sujet ou par son représentant légalement acceptable
Critère d'exclusion:
- GVHD hyperaiguë de grade IV
- Chevauchement GVHD chronique
- GVHD aiguë après perfusion de lymphocytes du donneur
- Malignité récidivante/persistante nécessitant un retrait rapide de l'immunosuppression
- Infection active non contrôlée selon le médecin traitant
- Autres médicaments systémiques que les corticostéroïdes pour le traitement de la GVHD (y compris la photophérèse extracorporelle). Les médicaments déjà utilisés pour la prévention de la GVHD (par ex. inhibiteurs de la calcineurine) sont autorisés.
- Nombre absolu de neutrophiles < 0,5 x 10^9/L
- Numération plaquettaire absolue < 10 000
- Patient Virus Epstein-Barr (EBV) négatif
- Preuve de mégacôlon toxique ou de perforation gastro-intestinale sur la radiographie abdominale
- Allergie ou intolérance connue au tréhalose ou à la maltodextrine
- Grossesse : test urinaire ou sanguin positif chez la femme en âge de procréer ; lactation; absence de méthode contraceptive efficace pour les femmes en âge de procréer
- Autre protocole d'intervention en cours susceptible d'interférer avec le critère d'évaluation principal de l'étude en cours.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: patients traités
Traité par transfert de microbiote fécal (FMT)
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transfert du microbiote fécal des donneurs sains aux patients
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Efficacité de la FMT dans le traitement de la GVHD aiguë gastro-intestinale réfractaire aux stéroïdes (SR-GI-aGVHD) à J28 post inclusion
Délai: jusqu'à 4 semaines après l'inclusion
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Proportion de patients obtenant une réponse gastro-intestinale et globale de la GVHD à J28, définie comme une réponse complète (RC) ou une très bonne réponse partielle (VGPR)
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jusqu'à 4 semaines après l'inclusion
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Sécurité de la FMT chez les patients atteints de SR-GI-aGVHD
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne six mois
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La sécurité globale de l'étude sera évaluée avec l'incidence de tous les événements indésirables (EI) et événements indésirables graves (EIG) (fréquence, grade, relation) tout au long de la période d'étude
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jusqu'à la fin des études, en moyenne six mois
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Taux de réponse globale GVHD gastro-intestinale à J28 post inclusion
Délai: Jour 28
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Proportion de patients obtenant une réponse gastro-intestinale et globale de la GVHD à J28, définie comme une réponse complète (CR) ou une très bonne réponse partielle (VGPR) ou une réponse partielle (PR)
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Jour 28
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Nombre de patients atteints de troubles infectieux
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne six mois
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Evaluation de l'activité de la FMT sur les pathologies infectieuses
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jusqu'à la fin des études, en moyenne six mois
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Nombre de bactéries multirésistantes dans les fèces
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne six mois
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Evaluation de l'activité FMT sur le portage de bactéries multirésistantes (MDRB)
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jusqu'à la fin des études, en moyenne six mois
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Nombre de patients atteints de GVHD chronique
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne six mois
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Expression chronique de la GVHD
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jusqu'à la fin des études, en moyenne six mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Florent Malard, MD, PhD, Hopital Saint Antoine - Paris
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
13 août 2018
Achèvement primaire (RÉEL)
25 février 2020
Achèvement de l'étude (RÉEL)
26 novembre 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 novembre 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 novembre 2017
Première publication (RÉEL)
2 décembre 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
23 février 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 février 2021
Dernière vérification
1 février 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- MPOH03
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .