Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité d'ABTL0812 (Endolung)

Critère d'intégration:

• Patients ≥18 ans
• Volonté et capable de donner un consentement éclairé
• Pour le cancer de l'endomètre : patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre avancé, métastatique ou récidivant, de tous les types histologiques à l'exception du carcinosarcome et du léiomyosarcome.
• Pour le CPNPC épidermoïde : Patients dont le diagnostic est confirmé histologiquement ou radiologiquement/cytologiquement (stade IIIb sans irradiation ou stade IV), à l'exclusion des tumeurs mixtes, neuroendocrines ou adénocarcinomes.
• Avoir un tissu tumoral adéquat disponible (soit des archives datant de moins de 6 mois, soit une nouvelle biopsie tumorale) pour les analyses de biomarqueurs. L'échantillon de tissu tumoral le plus récemment prélevé doit être fourni, s'il est disponible.
• Espérance de vie ≥ 12 semaines de l'avis de l'investigateur
• Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) Version 1.1 avec au moins une « lésion cible » à utiliser pour évaluer la réponse. Les tumeurs dans un champ précédemment irradié seront désignées comme des lésions "non ciblées" à moins que la progression ne soit documentée.
• Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) Statut de performance 0-1
• Contraception : toutes les patientes seront considérées comme en âge de procréer, sauf si elles sont ménopausées (au moins 12 mois d'aménorrhée consécutifs, dans le groupe d'âge approprié et sans autre cause connue ou suspectée), ou si elles ont été stérilisées chirurgicalement. Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux formes de méthodes de contraception hautement efficaces pendant l'étude et pendant une période de 6 mois suivant la dernière administration du médicament à l'étude. Les patients masculins et leurs partenaires féminines, qui sont en âge de procréer et ne pratiquent pas l'abstinence totale, doivent accepter d'utiliser deux formes de contraception hautement efficaces pendant l'étude et pendant une période de 6 mois suivant la dernière administration du médicament à l'étude.

• Fonction adéquate de la moelle osseuse définie comme :

  • nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5x109/L
  • numération plaquettaire ≥ 100x109/L
  • hémoglobine ≥ 10,0 g/dL
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale
• Aspartate transaminase (AST) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (≤ 5 fois la LSN chez les patients présentant des signes de métastases hépatiques)
• Phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la LSN (≤ 5 fois la LSN chez les patients présentant des signes de métastases hépatiques)
• Débit de filtration glomérulaire ≥ 50 mL/min
• Créatinine sérique ≤ 1,5 LSN
• Les toxicités subies à la suite d'un traitement anticancéreux antérieur (radiothérapie, chimiothérapie ou chirurgie) doivent être résolues à un grade ≤ 1 (tel que défini par les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 4.02).
• Capacité et volonté de se conformer aux visites d'étude, au traitement, aux tests et de se conformer au protocole

Critère d'exclusion:

• Patients préalablement traités par un inhibiteur de la voie Phosphoinositide 3-kinase/Protéine kinase B/Cible mécaniste de la rapamycine (PI3K/Akt/mTOR).
• Patients précédemment traités par chimiothérapie adjuvante ou co-adjuvante administrée 6 mois ou moins avant l'inclusion du patient
• Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques. Les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques et traitées peuvent être inclus dans l'étude s'ils sont maintenus sous des doses stables de stéroïdes pendant une période de 1 mois avant l'entrée dans l'étude, à condition qu'ils ne présentent pas de neuropathie périphérique de grade 2 ou supérieur.
• Patients présentant des anomalies gastro-intestinales, notamment une incapacité à prendre des médicaments par voie orale, des syndromes de malabsorption ou d'autres anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives susceptibles d'altérer l'absorption du médicament expérimental.
• Grossesse ou allaitement. Test de grossesse sérique à effectuer dans les 7 jours précédant le début du traitement de l'étude.
• Patients présentant un infarctus du myocarde dans les ≤ 12 mois précédant l'entrée à l'étude, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association> classe II), une angine de poitrine instable ou une arythmie cardiaque instable nécessitant des médicaments.
• Preuve d'hypertension non contrôlée préexistante. Les patients dont l'hypertension est contrôlée par des traitements antihypertenseurs sont éligibles.
• Patients atteints d'hépatite B ou C active ou d'une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec une maladie non contrôlée selon le médecin traitant.
• Les patients atteints de toute autre condition médicale (telle qu'une maladie psychiatrique, des maladies infectieuses, un examen physique anormal ou des résultats de laboratoire) qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent interférer avec le traitement prévu, affecter l'observance du patient ou exposer le patient à un risque élevé de maladies liées au traitement complications.