Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo ABTL0812 (Endolung)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci w wieku ≥18 lat
• Chęć i możliwość wyrażenia świadomej zgody
• W przypadku raka endometrium: pacjentki z zaawansowanym rakiem endometrium z przerzutami lub nawrotem, ze wszystkich typów histologicznych z wyjątkiem carcinosarcoma i leiomyosarcoma.
• W przypadku NDRP płaskonabłonkowego: pacjenci z rozpoznaniem potwierdzonym histologicznie lub radiologicznie/cytologicznie (stadium IIIb lub IV bez naświetlania), z wyłączeniem guzów mieszanych, raka neuroendokrynnego lub gruczolakoraka.
• Należy mieć dostęp do odpowiedniej tkanki guza (zarchiwum nie starsze niż 6 miesięcy lub nowa biopsja guza) do analizy biomarkerów. Należy dostarczyć ostatnio pobraną próbkę tkanki nowotworowej, jeśli jest dostępna.
• Przewidywana długość życia ≥ 12 tygodni w opinii badacza
• Mierzalna choroba według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1 wytycznych z co najmniej jedną „zmianą docelową” do oceny odpowiedzi. Guzy w obszarze wcześniej napromieniowanym będą określane jako zmiany „niebędące celem”, o ile nie zostanie udokumentowana progresja.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Antykoncepcja: Wszystkie pacjentki zostaną uznane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są po menopauzie (brak miesiączki trwający co najmniej 12 miesięcy, w odpowiedniej grupie wiekowej i bez innej znanej lub podejrzewanej przyczyny) lub zostały wysterylizowane chirurgicznie. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch form wysoce skutecznych metod antykoncepcji podczas badania i przez okres 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku. Pacjenci płci męskiej i ich partnerki, którzy są w wieku rozrodczym i nie praktykują całkowitej abstynencji, muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch form wysoce skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez okres 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.

• Odpowiednia czynność szpiku kostnego zdefiniowana jako:

  • bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5x109/l
  • liczba płytek krwi ≥ 100x109/l
  • hemoglobina ≥ 10,0 g/dl
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy
• Transaminaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN) (≤5-krotność GGN u pacjentów z objawami przerzutów do wątroby)
• Fosfataza zasadowa ≤ 2,5 razy GGN (≤5 razy GGN u pacjentów z objawami przerzutów do wątroby)
• Szybkość filtracji kłębuszkowej ≥ 50 ml/min
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​GGN
• Toksyczność spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (radioterapią, chemioterapią lub zabiegiem chirurgicznym) musi zostać rozwiązana do stopnia ≤ 1 (zgodnie z definicją Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.02).
• Zdolność i gotowość do przestrzegania wizyt studyjnych, leczenia, badań i przestrzegania protokołu

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci leczeni wcześniej inhibitorem szlaku 3-kinazy fosfoinozytydu/kinazy białkowej B/mechanistycznego celu rapamycyny (PI3K/Akt/mTOR).
• Pacjenci leczeni wcześniej chemioterapią uzupełniającą lub koadiuwantową podawaną 6 miesięcy lub mniej przed włączeniem pacjenta
• Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu. Pacjenci z bezobjawowymi i leczonymi przerzutami do mózgu mogą zostać włączeni do badania, jeśli otrzymują stałe dawki steroidów przez okres 1 miesiąca przed włączeniem do badania, pod warunkiem, że nie mają neuropatii obwodowej stopnia 2 lub wyższego.
• Pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, w tym niezdolnością do przyjmowania leków doustnie, zespołami złego wchłaniania lub innymi klinicznie istotnymi zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą zaburzać wchłanianie badanego produktu leczniczego.
• Ciąża lub laktacja. Test ciążowy z surowicy należy wykonać w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Pacjenci z zawałem mięśnia sercowego w ciągu ≤ 12 miesięcy przed włączeniem do badania, objawową zastoinową niewydolnością serca (klasa II według New York Heart Association), niestabilną dusznicą bolesną lub niestabilnymi zaburzeniami rytmu serca wymagającymi leczenia.
• Dowody na istniejące wcześniej niekontrolowane nadciśnienie. Kwalifikują się pacjenci, u których nadciśnienie jest kontrolowane przez terapie przeciwnadciśnieniowe.
• Pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C lub zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) z niekontrolowaną chorobą według lekarza prowadzącego.
• Pacjenci z innymi schorzeniami (takimi jak choroba psychiczna, choroby zakaźne, nieprawidłowe badanie fizykalne lub wyniki badań laboratoryjnych), które w opinii badacza mogą zakłócać planowane leczenie, wpływać na przestrzeganie zaleceń przez pacjenta lub narażać pacjenta na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem komplikacje.