Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von ABTL0812 (Endolung)

Einschlusskriterien:

• Patienten ≥ 18 Jahre
• Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen
• Für Endometriumkarzinom: Patientinnen mit fortgeschrittenem, metastasiertem oder rezidivierendem Endometriumkarzinom aller histologischen Typen außer Karzinosarkom und Leiomyosarkom.
• Plattenepithel-NSCLC: Patienten mit histologisch oder radiologisch/zytologisch bestätigter Diagnose (Nicht-Bestrahlung Stadium IIIb oder Stadium IV), ausgenommen gemischte Tumoren, neuroendokrine oder Adenokarzinome.
• Halten Sie ausreichend Tumorgewebe (entweder Archivmaterial nicht älter als 6 Monate oder neue Tumorbiopsie) für Biomarkeranalysen bereit. Sofern vorhanden, sollte die zuletzt entnommene Tumorgewebeprobe vorgelegt werden.
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen nach Meinung des Prüfarztes
• Messbare Krankheit pro Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 Richtlinien mit mindestens einer „Zielläsion“, die zur Beurteilung des Ansprechens verwendet wird. Tumore innerhalb eines zuvor bestrahlten Feldes werden als "Nicht-Ziel"-Läsionen bezeichnet, sofern keine Progression dokumentiert ist.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Verhütung: Alle Patientinnen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind postmenopausal (mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate Amenorrhoe in der entsprechenden Altersgruppe und ohne andere bekannte oder vermutete Ursache) oder wurden chirurgisch sterilisiert. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und für einen Zeitraum von 6 Monaten nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments zwei Formen hochwirksamer Verhütungsmethoden anzuwenden. Männliche Patienten und ihre Partnerinnen, die im gebärfähigen Alter sind und keine vollständige Abstinenz praktizieren, müssen zustimmen, während der Studie und für einen Zeitraum von 6 Monaten nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments zwei Formen hochwirksamer Empfängnisverhütung anzuwenden.

• Angemessene Knochenmarkfunktion definiert als:

  • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/l
  • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l
  • Hämoglobin ≥ 10,0 g/dl
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts
• Aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) (≤ 5-fache ULN bei Patienten mit Hinweis auf Lebermetastasen)
• Alkalische Phosphatase ≤ 2,5-facher ULN (≤ 5-facher ULN bei Patienten mit Hinweisen auf Lebermetastasen)
• Glomeruläre Filtrationsrate ≥ 50 ml/min
• Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN
• Toxizitäten, die als Folge einer früheren Krebstherapie (Strahlentherapie, Chemotherapie oder Operation) aufgetreten sind, müssen auf ≤ Grad 1 (wie in Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.02 definiert) behoben werden.
• Fähigkeit und Bereitschaft, Studienbesuche, Behandlungen, Tests einzuhalten und das Protokoll einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor mit einem Inhibitor des Phosphoinositid-3-kinase/Proteinkinase B/mechanistischen Targets des Rapamycin (PI3K/Akt/mTOR)-Signalwegs behandelt wurden.
• Patienten, die zuvor mit einer adjuvanten oder co-adjuvanten Chemotherapie behandelt wurden, die 6 Monate oder weniger vor der Aufnahme des Patienten verabreicht wurde
• Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen. Patienten mit asymptomatischen und behandelten Hirnmetastasen können in die Studie aufgenommen werden, wenn sie für einen Zeitraum von 1 Monat vor Studieneintritt auf stabilen Steroiddosen gehalten werden, vorausgesetzt, sie haben keine periphere Neuropathie Grad 2 oder höher.
• Patienten mit gastrointestinalen Anomalien, einschließlich der Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen, Malabsorptionssyndrome oder andere klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die die Resorption des Prüfpräparats beeinträchtigen können.
• Schwangerschaft oder Stillzeit. Serum-Schwangerschaftstest, der innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung durchgeführt werden muss.
• Patienten mit Myokardinfarkt innerhalb von ≤ 12 Monaten vor Studieneintritt, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz (New York Heart Association > Klasse II), instabiler Angina pectoris oder instabiler Herzrhythmusstörung, die eine Medikation erfordert.
• Nachweis einer vorbestehenden unkontrollierten Hypertonie. Patienten, deren Bluthochdruck durch blutdrucksenkende Therapien kontrolliert wird, sind geeignet.
• Patienten mit aktiver Hepatitis B oder C oder einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) mit nicht kontrollierter Erkrankung nach Angaben des behandelnden Arztes.
• Patienten mit anderen Erkrankungen (wie psychiatrischen Erkrankungen, Infektionskrankheiten, anormalen körperlichen Untersuchungen oder Laborbefunden), die nach Ansicht des Prüfarztes die geplante Behandlung beeinträchtigen, die Patienten-Compliance beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen behandlungsbedingten Risiko aussetzen können Komplikationen.