Un estudio para evaluar la eficacia y seguridad de ABTL0812 (Endolung)

Criterios de inclusión:

• Pacientes ≥18 años de edad
• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado
• Para cáncer de endometrio: Pacientes con cáncer de endometrio avanzado, metastásico o recurrente, de todos los tipos histológicos excepto carcinosarcoma y leiomiosarcoma.
• Para NSCLC escamoso: Pacientes con diagnóstico confirmado histológicamente o radiológicamente/citológicamente (estadio IIIb o estadio IV sin radiación), excluyendo tumores mixtos, neuroendocrinos o adenocarcinoma.
• Tenga tejido tumoral adecuado disponible (ya sea un archivo de no más de 6 meses o una nueva biopsia de tumor) para los análisis de biomarcadores. Se debe proporcionar la muestra de tejido tumoral recolectada más recientemente, si está disponible.
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas en opinión del investigador
• Enfermedad medible según las directrices de la versión 1.1 de los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) con al menos una "lesión diana" que se utilizará para evaluar la respuesta. Los tumores dentro de un campo previamente irradiado se designarán como lesiones "no objetivo" a menos que se documente la progresión.
• Estado de desempeño 0-1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
• Anticoncepción: Todas las pacientes femeninas serán consideradas en edad fértil a menos que sean posmenopáusicas (al menos 12 meses consecutivos de amenorrea, en el grupo de edad apropiado y sin otra causa conocida o sospechada), o hayan sido esterilizadas quirúrgicamente. Las pacientes en edad fértil deben aceptar usar dos formas de métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el estudio y durante un período de 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio. Los pacientes masculinos y sus parejas femeninas, que estén en edad fértil y no practiquen la abstinencia total, deben aceptar usar dos formas de anticoncepción altamente efectivas durante el estudio y por un período de 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio.

• Función adecuada de la médula ósea definida como:

  • recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5x109/L
  • recuento de plaquetas ≥ 100x109/L
  • hemoglobina ≥ 10,0 g/dl
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad
• Aspartato transaminasa (AST) ≤ 2,5 veces el límite superior normal (LSN) (≤ 5 veces el LSN en pacientes con evidencia de metástasis hepática)
• Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces el LSN (≤ 5 veces el LSN en pacientes con evidencia de metástasis hepática)
• Tasa de filtración glomerular ≥ 50 ml/min
• Creatinina sérica ≤1,5 ​​LSN
• Las toxicidades incurridas como resultado de una terapia anticancerígena previa (radioterapia, quimioterapia o cirugía) deben resolverse a ≤ grado 1 (según se define en los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos versión 4.02).
• Capacidad y disposición para cumplir con las visitas de estudio, el tratamiento, las pruebas y para cumplir con el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Pacientes tratados previamente con un inhibidor de la vía de la fosfoinositida 3-quinasa/proteína quinasa B/diana mecánica de la rapamicina (PI3K/Akt/mTOR).
• Pacientes tratados previamente con quimioterapia adyuvante o coadyuvante administrada 6 meses o menos antes de la inclusión del paciente
• Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas. Los pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas y tratadas pueden incluirse en el estudio si se mantienen con dosis estables de esteroides durante un período de 1 mes antes del ingreso al estudio, siempre que no tengan neuropatía periférica de grado 2 o superior.
• Pacientes con anomalías gastrointestinales, incluida la incapacidad para tomar medicamentos orales, síndromes de malabsorción u otras anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que puedan afectar la absorción del medicamento en investigación.
• Embarazo o lactancia. La prueba de embarazo en suero debe realizarse dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Pacientes con infarto de miocardio en los ≤ 12 meses anteriores al ingreso al estudio, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase II de la New York Heart Association), angina de pecho inestable o arritmia cardíaca inestable que requiera medicación.
• Evidencia de hipertensión no controlada preexistente. Los pacientes cuya hipertensión está controlada por terapias antihipertensivas son elegibles.
• Pacientes con Hepatitis B o C activa o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con enfermedad no controlada según el médico tratante.
• Pacientes con cualquier otra afección médica (como enfermedad psiquiátrica, enfermedades infecciosas, examen físico anormal o hallazgos de laboratorio) que, en opinión del investigador, pueda interferir con el tratamiento planificado, afectar el cumplimiento del paciente o poner al paciente en alto riesgo de problemas relacionados con el tratamiento. complicaciones