Um estudo para avaliar a eficácia e segurança de ABTL0812 (Endolung)

Critério de inclusão:

• Pacientes ≥18 anos de idade
• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado
• Para câncer endometrial: Pacientes com câncer endometrial avançado, metastático ou recorrente, de todos os tipos histológicos, exceto carcinossarcoma e leiomiossarcoma.
• Para CPNPC escamoso: Pacientes com diagnóstico confirmado histologicamente ou radiologicamente/citologicamente (estágio não irradiante IIIb ou estágio IV), excluindo tumores mistos, neuroendócrinos ou adenocarcinoma.
• Tenha tecido tumoral adequado disponível (arquivo não superior a 6 meses ou nova biópsia de tumor) para análises de biomarcadores. A amostra de tecido tumoral coletada mais recentemente deve ser fornecida, se disponível.
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas na opinião do investigador
• Doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) Versão 1.1 diretrizes com pelo menos uma "lesão alvo" a ser usada para avaliar a resposta. Os tumores dentro de um campo previamente irradiado serão designados como lesões "não-alvo", a menos que a progressão seja documentada.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Contracepção: Todas as pacientes do sexo feminino serão consideradas em idade fértil, a menos que estejam na pós-menopausa (pelo menos 12 meses consecutivos de amenorréia, na faixa etária apropriada e sem outra causa conhecida ou suspeita) ou tenham sido esterilizadas cirurgicamente. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar duas formas de métodos contraceptivos altamente eficazes durante o estudo e por um período de 6 meses após a última administração do medicamento do estudo. Pacientes do sexo masculino e suas parceiras, com potencial para engravidar e não praticando abstinência total, devem concordar em usar duas formas de contracepção altamente eficazes durante o estudo e por um período de 6 meses após a última administração do medicamento do estudo.

• Função adequada da medula óssea definida como:

  • contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5x109/L
  • contagem de plaquetas ≥ 100x109/L
  • hemoglobina ≥ 10,0 g/dL
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal
• Aspartato transaminase (AST) ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN) (≤ 5 vezes o LSN em pacientes com evidência de metástases hepáticas)
• Fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes o LSN (≤5 vezes o LSN em pacientes com evidência de metástases hepáticas)
• Taxa de filtração glomerular ≥ 50 mL/min
• Creatinina sérica ≤1,5 ​​LSN
• Toxicidades incorridas como resultado de terapia anticancerígena anterior (radioterapia, quimioterapia ou cirurgia) devem ser resolvidas para ≤ grau 1 (conforme definido pelo Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 4.02).
• Capacidade e vontade de cumprir as visitas do estudo, tratamento, testes e cumprir o protocolo

Critério de exclusão:

• Pacientes previamente tratados com um inibidor da via Fosfoinositídeo 3-quinase/Proteína quinase B/alvo mecanístico da rapamicina (PI3K/Akt/mTOR).
• Pacientes previamente tratados com quimioterapia adjuvante ou coadjuvante administrada 6 meses ou menos antes da inclusão do paciente
• Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas. Pacientes com metástases cerebrais assintomáticas e tratadas podem ser incluídos no estudo se forem mantidos em doses estáveis ​​de esteróides por um período de 1 mês antes da entrada no estudo, desde que não tenham neuropatia periférica grau 2 ou superior.
• Doentes com anomalias gastrointestinais, incluindo incapacidade de tomar medicamentos orais, síndromes de má absorção ou outras anomalias gastrointestinais clinicamente significativas que possam prejudicar a absorção do medicamento experimental.
• Gravidez ou lactação. Teste de gravidez sérico a ser realizado dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo.
• Pacientes com infarto do miocárdio ≤ 12 meses antes da entrada no estudo, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association > classe II), angina pectoris instável ou arritmia cardíaca instável requerendo medicação.
• Evidência de hipertensão descontrolada pré-existente. Os pacientes cuja hipertensão é controlada por terapias anti-hipertensivas são elegíveis.
• Pacientes com hepatite B ou C ativa ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) com doença não controlada de acordo com o médico assistente.
• Pacientes com quaisquer outras condições médicas (como doença psiquiátrica, doenças infecciosas, exame físico anormal ou achados laboratoriais) que, na opinião do investigador, possam interferir no tratamento planejado, afetar a adesão do paciente ou colocá-lo em alto risco de tratamento relacionado complicações.