Studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti ABTL0812 (Endolung)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti ve věku ≥ 18 let
• Ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas
• Pro karcinom endometria: Pacientky s pokročilým, metastatickým nebo recidivujícím karcinomem endometria, všech histologických typů kromě karcinosarkomu a leiomyosarkomu.
• Pro skvamózní NSCLC: Pacienti s histologicky nebo radiologicky/cytologicky potvrzenou diagnózou (neozařování IIIb stadium nebo stadium IV), s výjimkou smíšených nádorů, neuroendokrinního nebo adenokarcinomu.
• Mějte k dispozici adekvátní nádorovou tkáň (buď archivní ne starší než 6 měsíců nebo novou biopsii nádoru) pro analýzy biomarkerů. Měl by být poskytnut poslední odebraný vzorek nádorové tkáně, je-li k dispozici.
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů podle názoru zkoušejícího
• Měřitelné onemocnění na odpověď Kritéria hodnocení u solidních nádorů (RECIST) Pokyny verze 1.1 s alespoň jednou „cílovou lézí“, která se má použít k posouzení odpovědi. Nádory v dříve ozářeném poli budou označeny jako "necílové" léze, pokud nebude dokumentována progrese.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Antikoncepce: Všechny pacientky budou považovány za pacientky ve fertilním věku, pokud nejsou postmenopauzální (nejméně 12 měsíců po sobě jdoucí amenorea, ve vhodné věkové skupině a bez jiné známé nebo předpokládané příčiny) nebo nebyly chirurgicky sterilizovány. Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním dvou forem vysoce účinných metod antikoncepce během studie a po dobu 6 měsíců po posledním podání studovaného léku. Pacienti mužského pohlaví a jejich partnerky, kteří jsou ve fertilním věku a nepraktikují úplnou abstinenci, musí souhlasit s používáním dvou forem vysoce účinné antikoncepce během studie a po dobu 6 měsíců po posledním podání studovaného léku.

• Adekvátní funkce kostní dřeně definovaná jako:

  • absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5x109/l
  • počet krevních destiček ≥ 100x109/l
  • hemoglobin ≥ 10,0 g/dl
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy
• Aspartáttransamináza (AST) ≤ 2,5násobek horní hranice normálu (ULN) (≤5násobek ULN u pacientů s prokázanými jaterními metastázami)
• Alkalická fosfatáza ≤ 2,5krát ULN (≤5krát ULN u pacientů s prokázanými jaterními metastázami)
• Rychlost glomerulární filtrace ≥ 50 ml/min
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 ULN
• Toxicita vzniklá v důsledku předchozí protinádorové terapie (radiační terapie, chemoterapie nebo operace) musí být vyřešena na ≤ stupeň 1 (jak je definováno Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 4.02).
• Schopnost a ochota dodržovat studijní návštěvy, léčbu, testování a dodržovat protokol

Kritéria vyloučení:

• Pacienti dříve léčení inhibitorem dráhy fosfoinozitid 3-kinázy/proteinkinázy B/mechanistického cíle rapamycinu (PI3K/Akt/mTOR).
• Pacienti dříve léčení adjuvantní nebo koadjuvantní chemoterapií podávanou 6 měsíců nebo méně před zařazením pacienta
• Pacienti se symptomatickými mozkovými metastázami. Pacienti s asymptomatickými a léčenými metastázami v mozku mohou být zařazeni do studie, pokud jsou udržováni na stabilních dávkách steroidů po dobu 1 měsíce před vstupem do studie za předpokladu, že nemají periferní neuropatii stupně 2 nebo vyšší.
• Pacienti s gastrointestinálními abnormalitami včetně neschopnosti užívat perorální léky, malabsorpčními syndromy nebo jinými klinicky významnými gastrointestinálními abnormalitami, které mohou zhoršit absorpci hodnoceného léčivého přípravku.
• Těhotenství nebo kojení. Sérový těhotenský test se provede do 7 dnů před zahájením studijní léčby.
• Pacienti s infarktem myokardu během ≤ 12 měsíců před vstupem do studie, symptomatickým městnavým srdečním selháním (New York Heart Association > třída II), nestabilní anginou pectoris nebo nestabilní srdeční arytmií vyžadující léčbu.
• Důkazy již existující nekontrolované hypertenze. Vhodné jsou pacienti, jejichž hypertenze je kontrolována antihypertenzní terapií.
• Pacienti s aktivní hepatitidou B nebo C nebo infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) s nekontrolovaným onemocněním podle ošetřujícího lékaře.
• Pacienti s jakýmkoli jiným zdravotním stavem (jako je psychiatrické onemocnění, infekční onemocnění, abnormální fyzikální vyšetření nebo laboratorní nálezy), které podle názoru zkoušejícího mohou narušit plánovanou léčbu, ovlivnit compliance pacienta nebo vystavit pacienta vysokému riziku souvisejícím s léčbou komplikace.