Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di ABTL0812 (Endolung)

Criterio di inclusione:

• Pazienti di età ≥18 anni
• Disposto e in grado di fornire il consenso informato
• Per il cancro dell'endometrio: pazienti con cancro dell'endometrio avanzato, metastatico o ricorrente, di tutti i tipi istologici tranne il carcinosarcoma e il leiomiosarcoma.
• Per NSCLC squamoso: pazienti con diagnosi confermata istologicamente o radiologicamente/citologicamente (stadio IIIb non irradiato o stadio IV), esclusi tumori misti, neuroendocrini o adenocarcinoma.
• Disporre di tessuto tumorale adeguato (archivio non più vecchio di 6 mesi o nuova biopsia del tumore) per le analisi dei biomarcatori. Se disponibile, deve essere fornito il campione di tessuto tumorale raccolto più di recente.
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane secondo l'opinione dello sperimentatore
• Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 delle linee guida con almeno una "lesione target" da utilizzare per valutare la risposta. I tumori all'interno di un campo precedentemente irradiato saranno designati come lesioni "non bersaglio" a meno che la progressione non sia documentata.
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Contraccezione: tutte le pazienti di sesso femminile saranno considerate potenzialmente fertili a meno che non siano in postmenopausa (amenorrea da almeno 12 mesi consecutivi, nella fascia di età appropriata e senza altra causa nota o sospetta) o siano state sterilizzate chirurgicamente. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare due forme di metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio e per un periodo di 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. I pazienti di sesso maschile e le loro partner di sesso femminile, in età fertile e che non praticano l'astinenza totale, devono accettare di utilizzare due forme di contraccezione altamente efficace durante lo studio e per un periodo di 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.

• Adeguata funzione del midollo osseo definita come:

  • conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5x109/L
  • conta piastrinica ≥ 100x109/L
  • emoglobina ≥ 10,0 g/dL
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma
• Aspartato transaminasi (AST) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (≤5 volte l'ULN in pazienti con evidenza di metastasi epatiche)
• Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte l'ULN (≤5 volte l'ULN nei pazienti con evidenza di metastasi epatiche)
• Velocità di filtrazione glomerulare ≥ 50 ml/min
• Creatinina sierica ≤1,5 ​​ULN
• Le tossicità sostenute a seguito di una precedente terapia antitumorale (radioterapia, chemioterapia o intervento chirurgico) devono essere risolte a ≤ grado 1 (come definito dai Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 4.02).
• Capacità e disponibilità a rispettare le visite di studio, il trattamento, i test e a rispettare il protocollo

Criteri di esclusione:

• Pazienti precedentemente trattati con un inibitore della via della fosfoinositide 3-chinasi/proteina chinasi B/bersaglio meccanicistico della rapamicina (PI3K/Akt/mTOR).
• Pazienti precedentemente trattati con chemioterapia adiuvante o coadiuvante somministrata 6 mesi o meno prima dell'inclusione del paziente
• Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche. I pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche e trattate possono essere inclusi nello studio se sono tenuti a dosi stabili di steroidi per un periodo di 1 mese prima dell'ingresso nello studio, a condizione che non abbiano neuropatia periferica di grado 2 o superiore.
• Pazienti con anomalie gastrointestinali inclusa l'incapacità di assumere farmaci per via orale, sindromi da malassorbimento o altre anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono compromettere l'assorbimento del medicinale sperimentale.
• Gravidanza o allattamento. Test di gravidanza su siero da eseguire entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Pazienti con infarto del miocardio entro ≤ 12 mesi prima dell'ingresso nello studio, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (New York Heart Association> classe II), angina pectoris instabile o aritmia cardiaca instabile che richieda farmaci.
• Evidenza di ipertensione incontrollata preesistente. Sono ammissibili i pazienti la cui ipertensione è controllata da terapie antipertensive.
• Pazienti con infezione attiva da epatite B o C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con malattia non controllata secondo il medico curante.
• Pazienti con qualsiasi altra condizione medica (come malattie psichiatriche, malattie infettive, esame fisico anormale o risultati di laboratorio) che, a parere dello sperimentatore, possono interferire con il trattamento pianificato, influenzare la compliance del paziente o esporre il paziente ad alto rischio di trattamento correlato complicazioni.