Een studie om de werkzaamheid en veiligheid van ABTL0812 te beoordelen (Endolung)

Inclusiecriteria:

• Patiënten ≥18 jaar
• Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven
• Voor endometriumkanker: Patiënten met gevorderde, gemetastaseerde of recidiverende endometriumkanker, van alle histologische typen behalve carcinosarcoom en leiomyosarcoom.
• Voor plaveiselcel NSCLC: Patiënten met een histologisch of radiologisch/cytologisch bevestigde diagnose (niet-bestraling IIIb stadium of stadium IV), met uitzondering van gemengde tumoren, neuro-endocrien of adenocarcinoom.
• Zorg voor voldoende tumorweefsel (archivering niet ouder dan 6 maanden of nieuwe tumorbiopsie) voor biomarkeranalyses. Indien beschikbaar moet het meest recent afgenomen tumorweefselmonster worden verstrekt.
• Levensverwachting ≥ 12 weken volgens de onderzoeker
• Meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Richtlijnen versie 1.1 met ten minste één "doellaesie" die moet worden gebruikt om de respons te beoordelen. Tumoren in een eerder bestraald veld zullen worden aangeduid als "niet-doelwit"-laesies, tenzij progressie is gedocumenteerd.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0-1
• Anticonceptie: Alle vrouwelijke patiënten worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze postmenopauzaal zijn (minstens 12 maanden opeenvolgende amenorroe, in de juiste leeftijdsgroep en zonder andere bekende of vermoedelijke oorzaak), of chirurgisch zijn gesteriliseerd. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen twee vormen van zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende een periode van 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannelijke patiënten en hun vrouwelijke partners, die zwanger kunnen worden en geen totale onthouding beoefenen, moeten overeenkomen om twee vormen van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende een periode van 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

• Adequate beenmergfunctie gedefinieerd als:

  • absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5x109/L
  • aantal bloedplaatjes ≥ 100x109/L
  • hemoglobine ≥ 10,0 g/dl
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal
• Aspartaattransaminase (AST) ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal (ULN) (≤ 5 maal de ULN bij patiënten met tekenen van levermetastasen)
• Alkalische fosfatase ≤ 2,5 keer ULN (≤5 keer de ULN bij patiënten met bewijs van levermetastasen)
• Glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 50 ml/min
• Serumcreatinine ≤1,5 ​​ULN
• Toxiciteiten opgelopen als gevolg van eerdere antikankertherapie (bestralingstherapie, chemotherapie of operatie) moeten worden opgelost tot ≤ graad 1 (zoals gedefinieerd door Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.02).
• Vermogen en bereidheid om te voldoen aan studiebezoeken, behandeling, testen en om te voldoen aan het protocol

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder zijn behandeld met een remmer van de fosfoinositide 3-kinase/proteïnekinase B/mechanistische target van rapamycine (PI3K/Akt/mTOR)-route.
• Patiënten die eerder zijn behandeld met adjuvante of co-adjuvante chemotherapie toegediend 6 maanden of minder voorafgaand aan opname van de patiënt
• Patiënten met symptomatische hersenmetastasen. Patiënten met asymptomatische en behandelde hersenmetastasen kunnen in het onderzoek worden opgenomen als ze een stabiele dosis steroïden krijgen gedurende een periode van 1 maand voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, op voorwaarde dat ze geen perifere neuropathie graad 2 of hoger hebben.
• Patiënten met gastro-intestinale afwijkingen, waaronder het onvermogen om orale medicatie in te nemen, malabsorptiesyndromen of andere klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen belemmeren.
• Zwangerschap of borstvoeding. Serumzwangerschapstest moet worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Patiënten met een myocardinfarct binnen ≤ 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association > klasse II), onstabiele angina pectoris of onstabiele hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is.
• Bewijs van reeds bestaande ongecontroleerde hypertensie. Patiënten bij wie de hypertensie onder controle wordt gehouden door antihypertensiva komen in aanmerking.
• Patiënten met een actieve hepatitis B- of C- of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie met een niet-gecontroleerde ziekte volgens de behandelend arts.
• Patiënten met andere medische aandoeningen (zoals psychiatrische aandoeningen, infectieziekten, abnormaal lichamelijk onderzoek of laboratoriumuitslagen) die naar de mening van de onderzoeker de geplande behandeling kunnen verstoren, de therapietrouw van de patiënt kunnen beïnvloeden of de patiënt een hoog risico kunnen geven door aan de behandeling gerelateerde behandeling. complicaties.