Effet des intervalles de dose prolongés sur la réponse immunitaire au vaccin anticholérique oral

Le choléra est une maladie potentiellement mortelle si des mesures rapides ne sont pas prises. Les estimations les plus récentes du fardeau mondial du choléra estiment qu'il y a plus de 1,3 milliard de personnes à risque. Parmi eux, 2,86 millions (fourchette : 1,3-4,0 millions) contracteront le choléra et 95 000 (21 000-143 000) mourront chaque année. Un vaccin anticholérique oral à germes entiers tués (VCO) sûr, efficace et abordable est maintenant largement utilisé pour prévenir le choléra dans les zones à risque. Ce régime a démontré une efficacité de 65 % conservée pendant au moins 3 ans et même jusqu'à 5 ans en milieu endémique.

Comme décrit dans la notice, le schéma posologique standard du VCO est de deux doses, la deuxième dose étant administrée 2 semaines après la première. Dans plusieurs campagnes, il a été jugé approprié de donner une dose unique à deux fois plus de personnes et de donner la seconde dose plus tard lorsque cela était logistiquement possible. En fait, la modélisation de l'impact du VCO lors d'une épidémie révèle que lorsque l'approvisionnement en vaccins est limité (comme c'est le cas actuellement), davantage de cas sont évités si une stratégie à dose unique est utilisée, car une seule dose peut être administrée à deux fois plus de personnes. . Même si l'efficacité est un peu moindre, le nombre de cas évités sera plus élevé. Même l'individu dans cette situation sera mieux loti si plusieurs de ses voisins reçoivent également le vaccin puisqu'il bénéficie de la protection collective lorsque davantage de personnes sont vaccinées.

Une stratégie à dose unique a été utilisée lors d'une épidémie en Zambie en 2015-2016, mais cette première dose a ensuite été suivie d'une deuxième dose après 6 à 8 mois. J'ai également été utilisé en Haïti en 2016-17 suite à l'ouragan. Bien que la stratégie de deuxième dose différée ait été utilisée et continuera probablement à être utilisée pendant les épidémies ou les crises humanitaires, il n'existe aucun moyen réaliste d'évaluer l'efficacité relative contre le choléra clinique en comparant un intervalle de deux semaines avec une stratégie de deuxième dose différée.

Bien que les essais d'efficacité clinique ne soient pas réalisables, des réponses sérologiques comparant différents intervalles de doses sont possibles. Une de ces études a révélé que les titres vibriocides étaient similaires si la deuxième dose était administrée 2 semaines ou 4 semaines après la première, mais aucune étude n'a été réalisée avec des intervalles de dose plus longs, comme cela a été utilisé en Zambie et en Haïti.

L'étude proposée déterminera si l'administration de la deuxième dose de VCO en utilisant un intervalle plus long entraînera une réponse à la deuxième dose qui n'est pas inférieure, ou peut-être même entraînera-t-elle un titre vibriocide élevé plus prolongé. D'un point de vue immunologique, il pourrait y avoir des avantages à un intervalle de dose plus long s'il en résultait une véritable réponse de rappel qui maintenait un titre élevé d'anticorps. Tout en reconnaissant que le titre vibriocide n'est pas un corrélat établi de protection, c'est le meilleur corrélat de la réponse immunitaire après la vaccination. Il semble logique qu'un titre élevé soutenu soit susceptible d'être plus efficace. Malheureusement, les essais cliniques comparant l'intervalle de 2 semaines et de 4 semaines avec Shanchol n'ont examiné les titres sériques que peu de temps après l'administration (environ 2 semaines). Des échantillons de sérum de suivi n'ont pas été obtenus pour discerner comment ces intervalles de dose se comparaient en termes de durée des titres sériques élevés.

Des études récentes ont montré que les enfants de moins de 5 ans sont moins bien protégés que les personnes plus âgées, même si leurs taux de réponse des anticorps sériques (taux de prise) étaient similaires à ceux des sujets plus âgés lorsque le sérum a été prélevé environ deux semaines après l'administration des doses de vaccin. Ces études d'immunogénicité n'ont cependant pas examiné les titres d'anticorps lorsque des échantillons de sang ont été obtenus après un intervalle de temps plus long. Par conséquent, on ne sait pas si les titres d'anticorps diminuent au même rythme que les sujets plus âgés. Il se peut que les titres de MGT soient plus faibles ou que les titres chutent plus rapidement chez les jeunes enfants, et un intervalle de dosage différent pourrait maintenir des titres plus élevés. Pour comparer les réponses en anticorps dans différents groupes d'âge, nous prévoyons de stratifier les groupes en âge 1-4, 5-14 et 15 ans et plus.