연장된 투여 간격이 경구용 콜레라 백신에 대한 면역 반응에 미치는 영향

콜레라는 즉각적인 조치를 취하지 않으면 생명을 위협하는 질병입니다. 콜레라의 세계적인 부담에 대한 가장 최근의 추정치는 13억 명이 넘는 사람들이 위험에 처해 있다고 추정합니다. 이 중 매년 286만 명(130만~400만 명)이 콜레라에 걸리고 9만5000명(2만1000~14만3000명)이 사망한다. 안전하고 효과적이며 저렴한 전세포 경구용 콜레라 백신(OCV)이 현재 위험 지역에서 콜레라를 예방하기 위해 널리 사용되고 있습니다. 이 요법은 풍토병 환경에서 최소 3년, 최대 5년 동안 65%의 효능이 유지되는 것으로 나타났습니다.

패키지 삽입물에 설명된 대로 OCV의 표준 투여 일정은 2회 투여이며, 두 번째 투여는 첫 번째 투여 후 2주 후에 투여됩니다. 여러 캠페인에서 두 배 더 많은 사람들에게 1회 용량을 제공하고 이것이 논리적으로 가능한 나중에 두 번째 용량을 제공하는 것이 적절하다고 느꼈습니다. 실제로 발병 중 OCV의 영향에 대한 모델링은 백신 공급이 제한적일 때(현재와 같이) 단회 투여 전략을 사용하면 두 배의 사람들에게 1회 접종을 제공할 수 있기 때문에 더 많은 사례를 예방할 수 있음을 발견했습니다. . 효능이 조금 떨어지더라도 예방할 수 있는 사례는 더 많아질 것입니다. 이런 상황에 처한 개인도 더 많은 사람이 백신을 맞을 때 집단 보호의 혜택을 받기 때문에 더 많은 이웃도 백신을 맞으면 더 나아질 것입니다.

2015-16년 잠비아에서 발병 시 단일 용량 전략이 사용되었지만 이 첫 번째 용량은 6~8개월 후에 두 번째 용량으로 이어졌습니다. 허리케인에 이어 2016-17년 아이티에서도 쓰였습니다. 지연된 2차 투여 전략이 사용되었고 발병 중 또는 인도주의적 위기 중에 계속 사용될 가능성이 높지만 2주 간격을 지연된 2차 투여 전략과 비교하여 임상적 콜레라에 대한 상대적인 효과를 평가할 수 있는 실행 가능한 방법이 없습니다.

임상적 유효성 시험은 실현 가능하지 않지만, 다양한 용량 간격을 비교하는 혈청학적 반응은 가능합니다. 그러한 연구 중 하나는 살진균제 역가가 첫 번째 투여 후 2주 또는 4주 후에 두 번째 투여를 받은 경우 유사하다는 것을 발견했지만, 잠비아와 아이티에서 사용된 것처럼 더 긴 투여 간격으로 연구가 수행되지 않았습니다.

제안된 연구는 더 긴 간격을 사용하여 OCV의 두 번째 용량을 제공하는 것이 두 번째 용량에 대한 반응이 열등하지 않거나 더 오래 지속되는 상승된 살진균제 역가를 초래하는지 여부를 결정할 것입니다. 면역학적 관점에서, 항체의 높은 역가를 지속하는 진정한 부스터 반응을 초래한다면 더 긴 투여 간격에 이점이 있을 수 있습니다. 살진균 역가가 보호의 확립된 상관 관계가 아님을 인정하면서, 이것은 백신 접종 후 면역 반응의 가장 좋은 상관 관계입니다. 지속적으로 높은 역가가 더 효과적일 가능성이 높다는 것은 논리적으로 보입니다. 아쉽게도 Shanchol과 2주 및 4주 간격을 비교한 임상시험은 투약 직후(약 2주) 혈청 역가만을 조사하였다. 상승된 혈청 역가의 지속 기간과 관련하여 이러한 투여 간격을 어떻게 비교했는지 식별하기 위해 후속 혈청 샘플을 얻지 못했습니다.

최근 연구에 따르면 5세 미만의 어린이는 백신 투여 약 2주 후 혈청을 수집했을 때 혈청 항체 반응률(취득률)이 나이든 피험자와 비슷했지만 노인보다 덜 보호되는 것으로 나타났습니다. 그러나 이러한 면역원성 연구는 더 긴 시간 간격 후에 혈액 샘플을 채취했을 때 항체 역가를 조사하지 않았습니다. 따라서 항체 역가가 노인 피험자와 같은 속도로 감소하는지 여부는 알려져 있지 않습니다. GMT 역가가 더 낮거나 역가가 어린 소아에서 더 빨리 떨어질 수 있으며, 다른 투여 간격이 더 높은 역가를 유지할 수 있습니다. 다양한 연령대의 항체 반응을 비교하기 위해 1-4세, 5-14세, 15세 이상으로 그룹을 계층화할 계획입니다.