延长剂量间隔对口服霍乱疫苗免疫反应的影响

如果不迅速采取行动，霍乱是一种危及生命的疾病。 对全球霍乱负担的最新估计估计有超过 13 亿人处于危险之中。 其中，每年有 286 万人（范围：130 万至 400 万人）感染霍乱，95,000 人（21,000 至 143,000 人）死亡。 一种安全、有效且负担得起的灭活全细胞口服霍乱疫苗 (OCV) 现在被广泛用于高危地区预防霍乱。 该方案证明 65% 的疗效至少可保留 3 年，在地方病环境中甚至长达 5 年。

如包装插页所述，OCV 的标准给药时间表是两剂，第二剂在第一剂后 2 周给药。 在一些活动中，人们认为应该适当地给两倍的人接种单剂疫苗，并在后勤可行的情况下晚些时候再接种第二剂疫苗。 事实上，对爆发期间 OCV 影响的建模发现，当疫苗供应有限时（目前如此），如果使用单剂量策略，可以预防更多病例，因为单剂量可以提供给两倍的人. 即使功效低一点，预防的病例数也会更高。 如果更多的邻居也接种疫苗，即使是处于这种情况的个人也会过得更好，因为当更多的人接种疫苗时，他会受益于群体保护。

在 2015-16 年赞比亚爆发期间使用了单剂量策略，但随后在 6 至 8 个月后对第一剂进行了第二剂跟进。 飓风过后，我也在 2016-17 年被用在海地。 虽然延迟第二剂策略已经使用并且可能会在疫情爆发或人道主义危机期间继续使用，但没有可行的方法来评估两周间隔与延迟第二剂策略对临床霍乱的相对有效性。

虽然临床有效性试验不可行，但比较不同剂量间隔的血清学反应是可能的。 一项这样的研究发现，如果在第一次给药后 2 周或 4 周给予第二次剂量，则杀弧菌效价相似，但还没有像在赞比亚和海地那样使用更长的剂量间隔进行研究。

拟议的研究将确定使用更长的间隔给予第二剂 OCV 是否会导致对第二剂的反应不差，或者甚至可能导致更长时间的杀弧菌滴度升高。 从免疫学的角度来看，如果能产生持续高滴度抗体的真正加强反应，则较长的剂量间隔可能具有优势。 虽然承认杀弧菌滴度不是保护的既定相关性，但它是疫苗接种后免疫反应的最佳相关性。 持续的高滴度可能更有效似乎合乎逻辑。 不幸的是，比较 2 周和 4 周间隔与 Shanchol 的临床试验仅在给药后不久（约 2 周）检查了血清滴度。 未获得后续血清样本以辨别这些剂量间隔在血清滴度升高的持续时间方面如何比较。

最近的研究发现，即使在接种疫苗约两周后收集血清时，5 岁以下儿童的血清抗体反应率（服用率）与年长者相似，但他们的保护效果不如年长者。 然而，这些免疫原性研究没有检查在较长时间间隔后获取血液样本时的抗体滴度。 因此，尚不清楚抗体滴度是否以与年长受试者相同的速度下降。 可能是 GMT 滴度较低或滴度在幼儿中下降得更快，不同的给药间隔可以维持较高的滴度。 为了比较不同年龄组的抗体反应，我们计划将组分为 1-4 岁、5-14 岁和 15 岁及以上。