Pidennettyjen annosvälien vaikutus oraalisen kolerarokotteen immuunivasteeseen

Kolera on hengenvaarallinen sairaus, jos toimenpiteisiin ei ryhdytä nopeasti. Viimeisimpien koleran maailmanlaajuisten arvioiden mukaan vaarassa on yli 1,3 miljardia ihmistä. Näistä 2,86 miljoonaa (vaihteluväli: 1,3–4,0 miljoonaa) sairastuu koleraan ja 95 000 (21 000–143 000) kuolee vuosittain. Turvallista, tehokasta ja edullista tapettua kokosoluista oraalista kolerarokotetta (OCV) käytetään nyt laajalti estämään koleraa riskialueilla. Tämä hoito-ohjelma osoitti 65 %:n tehokkuuden säilyneenä vähintään 3 vuotta ja jopa 5 vuotta endeemisissä olosuhteissa.

Kuten pakkausselosteessa on kuvattu, OCV:n standardiannostusohjelma on kaksi annosta ja toinen annos annetaan 2 viikkoa ensimmäisen jälkeen. Useissa kampanjoissa katsottiin tarkoituksenmukaiseksi antaa yksi annos kaksinkertaiselle useammalle ihmiselle ja toinen annos myöhemmin, kun se oli logistisesti mahdollista. Itse asiassa OCV:n vaikutuksen mallintamisessa epidemian aikana havaitaan, että kun rokotteen tarjonta on rajoitettua (kuten nykyään), useammilla tapauksilla estetään, jos käytetään kerta-annosstrategiaa, koska yksi annos voidaan antaa kaksi kertaa suuremmalle määrälle ihmisiä. . Vaikka teho on hieman pienempi, estettyjen tapausten määrä on suurempi. Jopa yksittäinen ihminen tässä tilanteessa pärjää paremmin, jos useampi hänen naapuristaan ​​saa rokotteen, koska hän hyötyy laumasuojasta, kun rokotetaan enemmän ihmisiä.

Sambiassa vuosina 2015–2016 puhkeamisen aikana käytettiin kerta-annosstrategiaa, mutta tätä ensimmäistä annosta seurattiin sitten toisella annoksella 6–8 kuukauden kuluttua. Minua käytettiin myös Haitilla vuosina 2016-17 hurrikaanin jälkeen. Vaikka viivästetyn toisen annoksen strategiaa on käytetty ja todennäköisesti käytetään jatkossakin epidemioiden tai humanitaaristen kriisien aikana, ei ole mahdollista arvioida suhteellista tehokkuutta kliiniseen koleraan vertaamalla kahden viikon väliä viivästetyn toisen annoksen strategiaan.

Vaikka kliinisen tehokkuuden tutkimukset eivät ole mahdollisia, serologiset vasteet, joissa verrataan erilaisia ​​annosvälejä, ovat mahdollisia. Eräässä tällaisessa tutkimuksessa havaittiin, että vibriosidiset tiitterit olivat samanlaisia, jos toinen annos annettiin joko 2 viikkoa tai 4 viikkoa ensimmäisen jälkeen, mutta tutkimuksia ei ole tehty pidemmillä annosväleillä, kuten käytettiin Sambiassa ja Haitissa.

Ehdotetussa tutkimuksessa selvitetään, johtaako OCV:n toisen annoksen antaminen pidemmällä aikavälillä vasteen toiseen annokseen, joka ei ole huonompi, tai ehkä jopa pidemmän kohonneen vibriosidisen titterin. Immunologisesta näkökulmasta katsottuna pidemmällä annosvälillä voisi olla etuja, jos tämä johtaisi todelliseen tehostevasteeseen, joka ylläpitää korkeaa vasta-ainetitteriä. Vaikka myönnetään, että vibriosidinen tiitteri ei ole vakiintunut suojan korrelaatti, se on paras korrelaatti rokotuksen jälkeiselle immuunivasteelle. Vaikuttaa loogiselta, että jatkuva korkea tiitteri on todennäköisesti tehokkaampi. Valitettavasti kliiniset tutkimukset, joissa verrattiin 2 viikon ja 4 viikon väliä Shancholin kanssa, tutkivat seerumin tiittereitä vain pian annostelun jälkeen (noin 2 viikkoa). Seurantaseeruminäytteitä ei otettu sen havaitsemiseksi, kuinka nämä annosvälit verrattiin kohonneiden seerumititterien kestoon nähden.

Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että alle 5-vuotiaat lapset ovat huonommin suojattuja kuin vanhemmat henkilöt, vaikka heidän seerumin vasta-ainevasteen (ottonopeudet) olivat samanlaiset kuin vanhemmilla koehenkilöillä, kun seerumi kerättiin noin kaksi viikkoa rokoteannosten antamisen jälkeen. Näissä immunogeenisyystutkimuksissa ei kuitenkaan ole tutkittu vasta-ainetiittereitä, kun verinäytteitä otettiin pidemmän aikavälin jälkeen. Siksi ei tiedetä, laskevatko vasta-ainetiitterit samalla nopeudella kuin vanhemmilla henkilöillä. Voi olla, että GMT-tiitterit ovat alhaisempia tai että tiitterit laskevat nopeammin pienillä lapsilla, ja erilainen annosteluväli voisi ylläpitää korkeampia tiittereitä. Vertaaksemme vasta-ainevasteita eri ikäryhmissä aiomme jakaa ryhmät ikäryhmiin 1-4, 5-14 ja 15 vuotta ja sitä vanhempia.