Effekt av utvidede doseintervaller på immunresponsen på oral koleravaksine

Kolera er en livstruende sykdom dersom det ikke blir iverksatt raske tiltak. De siste estimatene av den globale byrden av kolera anslår at det er mer enn 1,3 milliarder mennesker i fare. Av disse vil 2,86 millioner (område: 1,3-4,0 millioner) få kolera og 95 000 (21 000-143 000) vil dø hvert år. En sikker, effektiv og rimelig drept helcellet oral koleravaksine (OCV) brukes nå mye for å forhindre kolera i risikoområder. Dette regimet demonstrerte 65 % effekt beholdt i minst 3 år og til og med opptil 5 år i endemiske omgivelser.

Som beskrevet i pakningsvedlegget er standard doseringsskjema for OCV to doser med den andre dosen gitt 2 uker etter den første. I flere kampanjer ble det ansett som hensiktsmessig å gi en enkelt dose til dobbelt så mange mennesker og å gi den andre dosen på et senere tidspunkt når dette var logistisk mulig. Faktisk finner modellering av virkningen av OCV under et utbrudd at når vaksinetilførselen er begrenset (som den er for øyeblikket), forhindres flere tilfeller hvis en enkeltdosestrategi brukes siden en enkeltdose kan gis til dobbelt så mange mennesker . Selv om effekten er litt lavere, vil antallet forebyggede tilfeller være høyere. Selv den enkelte i denne situasjonen vil ha det bedre om flere av naboene også får vaksine siden han nyter godt av flokkbeskyttelsen når flere vaksineres.

En enkeltdosestrategi ble brukt under et utbrudd i Zambia i 2015-16, men denne første dosen ble deretter fulgt opp med en andre dose etter 6 til 8 måneder. Jeg ble også brukt på Haiti i 2016-17 etter orkanen. Mens strategien for forsinket andre dose har blitt brukt og sannsynligvis vil fortsette å bli brukt under utbrudd eller under humanitære kriser, er det ingen mulig måte å vurdere den relative effektiviteten mot klinisk kolera ved å sammenligne et to-ukers intervall med en forsinket andre dose strategi.

Selv om kliniske effektivitetsforsøk ikke er gjennomførbare, er serologiske responser som sammenligner ulike doseintervaller mulig. En slik studie fant at vibriocidtitere var like hvis den andre dosen ble gitt enten 2 uker eller 4 uker etter den første, men studier er ikke gjort med lengre doseintervaller, slik som ble brukt i Zambia og Haiti.

Den foreslåtte studien vil avgjøre om å gi den andre dosen av OCV ved bruk av et lengre intervall vil resultere i en respons på den andre dosen som ikke er dårligere, eller kanskje til og med resulterer i en mer forlenget forhøyet vibriocidtiter. Fra et immunologisk synspunkt kan det være fordeler med et lengre doseintervall dersom dette resulterte i en sann boosterrespons som opprettholder høy antistofftiter. Selv om vi erkjenner at vibriocidtiteren ikke er en etablert beskyttelseskorrelat, er den den beste korrelasjonen av immunresponsen etter vaksinasjon. Det virker logisk at en vedvarende høy titer sannsynligvis vil være mer effektiv. Dessverre undersøkte de kliniske forsøkene som sammenlignet 2-ukers- og 4-ukersintervallet med Shanchol bare serumtitere kort tid etter doseringen (ca. 2 uker). Oppfølgingsserumprøver ble ikke tatt for å se hvordan disse doseintervallene ble sammenlignet med hensyn til varigheten av forhøyede serumtitere.

Nyere studier har funnet at barn <5 år er dårligere beskyttet enn eldre individer selv om deres serumantistoffresponsrater (take rater) var lik de eldre forsøkspersonene da serumet ble samlet inn ca. to uker etter at vaksinedosene ble administrert. Disse immunogenisitetsstudiene har imidlertid ikke undersøkt antistofftitere når blodprøver ble tatt etter et lengre tidsintervall. Derfor er det ikke kjent om antistofftitrene synker med samme hastighet som eldre forsøkspersoner. Det kan være at GMT-titrene er lavere eller at titrene faller raskere hos de små barna, og et annet doseringsintervall kan opprettholde høyere titere. For å sammenligne antistoffresponser i forskjellige aldersgrupper planlegger vi å stratifisere grupper i alder 1-4, 5-14 og 15 år og eldre.