Wpływ wydłużonych odstępów między dawkami na odpowiedź immunologiczną na doustną szczepionkę przeciw cholerze

Cholera jest chorobą zagrażającą życiu, jeśli nie zostaną podjęte natychmiastowe działania. Najnowsze szacunki globalnego obciążenia cholerą szacują, że zagrożonych jest ponad 1,3 miliarda ludzi. Z czego 2,86 miliona (zakres: 1,3-4,0 miliona) zachoruje na cholerę, a 95 000 (21 000-143 000) umrze każdego roku. Bezpieczna, skuteczna i przystępna cenowo zabita doustna szczepionka przeciwko cholerze z całych komórek (OCV) jest obecnie szeroko stosowana w celu zapobiegania cholerze na obszarach zagrożonych. Ten schemat wykazał 65% skuteczność utrzymywaną przez co najmniej 3 lata, a nawet do 5 lat w środowisku endemicznym.

Jak opisano w ulotce dołączonej do opakowania, standardowy schemat dawkowania OCV to dwie dawki, przy czym drugą dawkę podaje się 2 tygodnie po pierwszej. W kilku kampaniach uznano za właściwe podanie pojedynczej dawki dwa razy większej liczbie osób i podanie drugiej dawki w późniejszym czasie, kiedy było to logistycznie możliwe. W rzeczywistości modelowanie wpływu OCV podczas wybuchu epidemii wykazało, że gdy podaż szczepionki jest ograniczona (jak ma to miejsce obecnie), można zapobiec większej liczbie przypadków, stosując strategię pojedynczej dawki, ponieważ pojedynczą dawkę można podać dwa razy większej liczbie osób . Nawet jeśli skuteczność jest nieco niższa, liczba przypadków, którym można zapobiec, będzie wyższa. Nawet pojedyncza osoba w tej sytuacji będzie lepiej, jeśli więcej jej sąsiadów również otrzyma szczepionkę, ponieważ skorzysta ona z ochrony stada, gdy zaszczepi się więcej osób.

Strategię pojedynczej dawki zastosowano podczas wybuchu epidemii w Zambii w latach 2015-16, ale po tej pierwszej dawce podano drugą dawkę po 6 do 8 miesiącach. Byłem również używany na Haiti w latach 2016-17 po huraganie. Chociaż strategia opóźnionej drugiej dawki była stosowana i prawdopodobnie będzie nadal stosowana podczas wybuchów epidemii lub podczas kryzysów humanitarnych, nie ma wykonalnego sposobu oceny względnej skuteczności przeciwko klinicznej cholerze, porównując dwutygodniową przerwę ze strategią opóźnionej drugiej dawki.

Chociaż badania skuteczności klinicznej nie są wykonalne, możliwe są odpowiedzi serologiczne porównujące różne odstępy między dawkami. Jedno z takich badań wykazało, że miana wibrobójcze były podobne, jeśli drugą dawkę podano 2 tygodnie lub 4 tygodnie po pierwszej, ale nie przeprowadzono badań z dłuższymi odstępami między dawkami, jak to było stosowane w Zambii i na Haiti.

Proponowane badanie ma na celu ustalenie, czy podanie drugiej dawki OCV w dłuższym odstępie czasu spowoduje, że odpowiedź na drugą dawkę nie będzie gorsza, a może nawet spowoduje przedłużone podwyższone miano wibrobójcze. Z immunologicznego punktu widzenia dłuższe odstępy między dawkami mogą być korzystne, jeśli prowadzi to do rzeczywistej odpowiedzi przypominającej, która utrzymuje wysokie miano przeciwciał. Uznając, że miano wibrobójcze nie jest ustalonym korelatem ochrony, jest ono najlepszym korelatem odpowiedzi immunologicznej po szczepieniu. Wydaje się logiczne, że utrzymujące się wysokie miano może być bardziej skuteczne. Niestety, w badaniach klinicznych porównujących 2-tygodniową i 4-tygodniową przerwę z Shancholem badano miana surowicy tylko krótko po podaniu (około 2 tygodni). Nie uzyskano kolejnych próbek surowicy, aby określić, jak te odstępy między dawkami są porównywane pod względem czasu trwania podwyższonego miana surowicy.

Niedawne badania wykazały, że dzieci w wieku poniżej 5 lat są mniej chronione niż osoby starsze, mimo że ich wskaźniki odpowiedzi na przeciwciała w surowicy (wskaźniki pobrania) były podobne do starszych osób, gdy surowicę pobrano około dwa tygodnie po podaniu dawek szczepionki. Te badania immunogenności nie badały jednak miana przeciwciał, gdy próbki krwi pobierano po dłuższym okresie czasu. Dlatego nie wiadomo, czy miana przeciwciał spadają w takim samym tempie, jak u osób starszych. Możliwe, że miana GMT są niższe lub miana spadają szybciej u małych dzieci, a inny odstęp między kolejnymi dawkami może utrzymać wyższe miana. Aby porównać odpowiedzi przeciwciał w różnych grupach wiekowych, planujemy podzielić grupy na grupy wiekowe 1-4, 5-14 oraz 15 lat i starsze.