Effetto di intervalli di dose estesi sulla risposta immunitaria al vaccino orale contro il colera

Il colera è una malattia pericolosa per la vita se non vengono intraprese azioni tempestive. Le stime più recenti sul carico globale del colera stimano che ci siano più di 1,3 miliardi di persone a rischio. Di cui, 2,86 milioni (range: 1,3-4,0 milioni) contrarranno il colera e 95.000 (21.000-143.000) moriranno ogni anno. Un vaccino contro il colera orale a cellule intere (OCV) sicuro, efficace e conveniente viene ora ampiamente utilizzato per prevenire il colera nelle aree a rischio. Questo regime ha dimostrato un'efficacia del 65% conservata per almeno 3 anni e anche fino a 5 anni in un contesto endemico.

Come descritto nel foglietto illustrativo, il programma di dosaggio standard dell'OCV è di due dosi con la seconda dose somministrata 2 settimane dopo la prima. In diverse campagne si è ritenuto opportuno somministrare una singola dose al doppio delle persone e somministrare la seconda dose in un momento successivo, quando ciò fosse logisticamente possibile. Infatti, la modellizzazione dell'impatto dell'OCV durante un'epidemia rileva che quando la fornitura di vaccini è limitata (come è attualmente), si prevengono più casi se si utilizza una strategia a dose singola poiché una singola dose può essere fornita al doppio delle persone . Anche se l'efficacia è leggermente inferiore, il numero di casi prevenuti sarà maggiore. Anche la singola persona in questa situazione starebbe meglio se anche più dei suoi vicini ricevessero il vaccino poiché beneficia della protezione del gregge quando più persone vengono vaccinate.

Durante un'epidemia in Zambia nel 2015-16 è stata utilizzata una strategia a dose singola, ma questa prima dose è stata poi seguita da una seconda dose dopo 6-8 mesi. Sono stato utilizzato anche ad Haiti nel 2016-17 a seguito dell'uragano. Sebbene la strategia della seconda dose ritardata sia stata utilizzata e probabilmente continuerà ad essere utilizzata durante le epidemie o durante le crisi umanitarie, non esiste un modo fattibile per valutare l'efficacia relativa contro il colera clinico confrontando un intervallo di due settimane con una strategia della seconda dose ritardata.

Mentre gli studi di efficacia clinica non sono fattibili, sono possibili risposte sierologiche confrontando diversi intervalli di dose. Uno di questi studi ha rilevato che i titoli vibriocidi erano simili se la seconda dose veniva somministrata 2 settimane o 4 settimane dopo la prima, ma non sono stati condotti studi con intervalli di dose più lunghi, come è stato utilizzato in Zambia e Haiti.

Lo studio proposto determinerà se la somministrazione della seconda dose dell'OCV utilizzando un intervallo più lungo si tradurrà in una risposta alla seconda dose che non è inferiore, o forse si tradurrà anche in un titolo vibriocida elevato più prolungato. Da un punto di vista immunologico, potrebbero esserci vantaggi in un intervallo di dose più lungo se ciò si traducesse in una vera risposta di richiamo che mantenesse un titolo anticorpale elevato. Pur riconoscendo che il titolo vibriocida non è un correlato stabilito di protezione, è il miglior correlato della risposta immunitaria dopo la vaccinazione. Sembra logico che un titolo elevato sostenuto sia probabilmente più efficace. Sfortunatamente, gli studi clinici che hanno confrontato l'intervallo di 2 settimane e 4 settimane con Shanchol hanno esaminato i titoli sierici solo poco dopo la somministrazione (circa 2 settimane). Non sono stati ottenuti campioni di siero di follow-up per discernere come questi intervalli di dose fossero confrontati in termini di durata dei titoli sierici elevati.

Studi recenti hanno rilevato che i bambini di età inferiore ai 5 anni sono meno protetti rispetto agli individui più anziani, anche se i loro tassi di risposta anticorpale sierica (tassi di assunzione) erano simili ai soggetti più anziani quando il siero è stato raccolto circa due settimane dopo la somministrazione delle dosi di vaccino. Questi studi di immunogenicità, tuttavia, non hanno esaminato i titoli anticorpali quando i campioni di sangue sono stati prelevati dopo un intervallo di tempo più lungo. Pertanto, non è noto se i titoli anticorpali diminuiscano alla stessa velocità dei soggetti più anziani. Potrebbe essere che i titoli GMT siano più bassi o che i titoli diminuiscano più rapidamente nei bambini piccoli e un diverso intervallo di dosaggio potrebbe mantenere titoli più alti. Per confrontare le risposte anticorpali in diversi gruppi di età, prevediamo di stratificare i gruppi in età 1-4, 5-14 e 15 anni e oltre.