Effekt af forlængede dosisintervaller på immunresponset på oral koleravaccine

Kolera er en livstruende sygdom, hvis der ikke tages øjeblikkelige foranstaltninger. De seneste skøn over den globale byrde af kolera anslår, at der er mere end 1,3 milliarder mennesker i fare. Heraf vil 2,86 millioner (interval: 1,3-4,0 millioner) få kolera og 95.000 (21.000-143.000) vil dø hvert år. En sikker, effektiv og overkommelig dræbt helcellet oral koleravaccine (OCV) bliver nu brugt bredt til at forhindre kolera i risikoområder. Dette regime viste 65 % effektivitet bibeholdt i mindst 3 år og endda op til 5 år i endemiske omgivelser.

Som beskrevet i indlægssedlen er standarddoseringsskemaet for OCV to doser med den anden dosis givet 2 uger efter den første. I flere kampagner blev det fundet hensigtsmæssigt at give en enkelt dosis til dobbelt så mange mennesker og at give den anden dosis på et senere tidspunkt, når dette var logistisk muligt. Faktisk viser modellering af virkningen af ​​OCV under et udbrud, at når vaccineudbuddet er begrænset (som det er i øjeblikket), forhindres flere tilfælde, hvis en enkelt dosis strategi anvendes, da en enkelt dosis kan gives til dobbelt så mange mennesker . Selvom effekten er en smule lavere, vil antallet af forebyggede tilfælde være højere. Selv den enkelte person i denne situation vil have det bedre, hvis flere af hans naboer også får vaccine, da han nyder godt af besætningsbeskyttelsen, når flere bliver vaccineret.

En enkeltdosisstrategi blev brugt under et udbrud i Zambia i 2015-16, men denne første dosis blev derefter fulgt op med en anden dosis efter 6 til 8 måneder. Jeg blev også brugt i Haiti i 2016-17 efter orkanen. Mens strategien for forsinket anden dosis er blevet brugt og sandsynligvis fortsat vil blive brugt under udbrud eller under humanitære kriser, er der ingen mulig måde at vurdere den relative effektivitet mod klinisk kolera ved at sammenligne et to-ugers interval med en forsinket anden dosis strategi.

Selvom kliniske effektivitetsforsøg ikke er mulige, er serologiske responser, der sammenligner forskellige dosisintervaller, mulige. En sådan undersøgelse viste, at vibriocidtitere var ens, hvis den anden dosis blev givet enten 2 uger eller 4 uger efter den første, men undersøgelser er ikke blevet udført med længere dosisintervaller, som det blev brugt i Zambia og Haiti.

Den foreslåede undersøgelse vil afgøre, om indgivelse af den anden dosis af OCV med et længere interval vil resultere i en respons på den anden dosis, som ikke er ringere, eller måske endda resulterer i en mere forlænget forhøjet vibriocidtiter. Fra et immunologisk synspunkt kunne der være fordele ved et længere dosisinterval, hvis dette resulterede i et sandt booster-respons, som opretholdt en høj titer af antistof. Selv om man anerkender, at den vibriocidale titer ikke er en etableret beskyttelseskorrelat, er den den bedste korrelat af immunresponset efter vaccination. Det virker logisk, at en vedvarende høj titer sandsynligvis vil være mere effektiv. Desværre undersøgte de kliniske forsøg, der sammenlignede 2 ugers og 4 ugers intervallet med Shanchol, kun serumtitrene kort efter doseringen (ca. 2 uger). Opfølgende serumprøver blev ikke opnået for at skelne, hvordan disse dosisintervaller sammenlignedes med hensyn til varigheden af ​​forhøjede serumtitre.

Nylige undersøgelser har fundet ud af, at børn <5 år er mindre godt beskyttede end ældre individer, selvom deres serumantistofresponsrater (take rates) svarede til de ældre forsøgspersoner, da serumet blev indsamlet omkring to uger efter, at vaccinedoserne blev administreret. Disse immunogenicitetsundersøgelser har imidlertid ikke undersøgt antistoftitre, når blodprøver blev taget efter et længere tidsinterval. Derfor vides det ikke, om antistoftitrene falder med samme hastighed som ældre forsøgspersoner. Det kan være, at GMT-titrene er lavere, eller at titrene falder hurtigere hos de små børn, og et andet doseringsinterval kan opretholde højere titre. For at sammenligne antistofresponser i forskellige aldersgrupper planlægger vi at stratificere grupper i alderen 1-4, 5-14 og 15 år og ældre.