Efeito de Intervalos de Dose Estendidos na Resposta Imune à Vacina Oral contra Cólera

A cólera é uma doença com risco de vida se ações imediatas não forem tomadas. As estimativas mais recentes da carga global de cólera indicam que existem mais de 1,3 bilhão de pessoas em risco. Dos quais, 2,86 milhões (intervalo: 1,3-4,0 milhões) contrairão cólera e 95.000 (21.000-143.000) morrerão a cada ano. Uma vacina oral contra o cólera (OCV) de células inteiras mortas segura, eficaz e acessível agora está sendo amplamente usada para prevenir o cólera em áreas de risco. Este regime demonstrou 65% de eficácia mantida por pelo menos 3 anos e até 5 anos em um ambiente endêmico.

Conforme descrito na bula, o esquema de dosagem padrão do OCV é de duas doses, com a segunda dose administrada 2 semanas após a primeira. Em várias campanhas, considerou-se apropriado dar uma única dose para o dobro de pessoas e dar a segunda dose mais tarde, quando isso fosse logisticamente possível. De fato, a modelagem do impacto da OCV durante um surto revela que, quando o suprimento de vacina é limitado (como é atualmente), mais casos são evitados se uma estratégia de dose única for usada, pois uma dose única pode ser fornecida para o dobro de pessoas . Mesmo que a eficácia seja um pouco menor, o número de casos evitados será maior. Mesmo o indivíduo nesta situação ficará melhor se mais de seus vizinhos também receberem a vacina, pois ele se beneficia da proteção do rebanho quando mais pessoas são vacinadas.

Uma estratégia de dose única foi usada durante um surto na Zâmbia em 2015-16, mas esta primeira dose foi seguida por uma segunda dose após 6 a 8 meses. Também fui usado no Haiti em 2016-17 após o furacão. Embora a estratégia de segunda dose atrasada tenha sido usada e provavelmente continue a ser usada durante surtos ou crises humanitárias, não há maneira viável de avaliar a eficácia relativa contra a cólera clínica comparando um intervalo de duas semanas com uma estratégia de segunda dose atrasada.

Embora os ensaios clínicos de eficácia não sejam viáveis, as respostas sorológicas comparando diferentes intervalos de dose são possíveis. Um desses estudos descobriu que os títulos vibriocidas eram semelhantes se a segunda dose fosse administrada 2 semanas ou 4 semanas após a primeira, mas não foram feitos estudos com intervalos de dose mais longos, como foi usado na Zâmbia e no Haiti.

O estudo proposto determinará se a administração da segunda dose de OCV usando um intervalo maior resultará em uma resposta à segunda dose que não seja inferior, ou talvez até resulte em um título vibriocida elevado mais prolongado. Do ponto de vista imunológico, poderia haver vantagens em um intervalo de dose mais longo se isso resultasse em uma verdadeira resposta de reforço que mantivesse um alto título de anticorpo. Embora reconhecendo que o título vibriocida não é um correlato estabelecido de proteção, é o melhor correlato da resposta imune após a vacinação. Parece lógico que um título elevado sustentado seja provavelmente mais eficaz. Infelizmente, os ensaios clínicos comparando o intervalo de 2 semanas e 4 semanas com Shanchol apenas examinaram os títulos séricos logo após a dosagem (cerca de 2 semanas). Amostras de soro de acompanhamento não foram obtidas para discernir como esses intervalos de dose se comparam em termos de duração de títulos séricos elevados.

Estudos recentes descobriram que crianças <5 anos de idade são menos protegidas do que indivíduos mais velhos, embora suas taxas de resposta de anticorpos séricos (taxas de tomada) tenham sido semelhantes às dos indivíduos mais velhos quando o soro foi coletado cerca de duas semanas após a administração das doses da vacina. Esses estudos de imunogenicidade, no entanto, não examinaram os títulos de anticorpos quando as amostras de sangue foram obtidas após um intervalo de tempo mais longo. Portanto, não se sabe se os títulos de anticorpos diminuem na mesma proporção que os indivíduos mais velhos. Pode ser que os títulos de GMT sejam mais baixos ou que os títulos caiam mais rapidamente em crianças pequenas, e um intervalo de dosagem diferente poderia manter títulos mais altos. Para comparar as respostas de anticorpos em diferentes faixas etárias, planejamos estratificar os grupos em idades de 1 a 4, 5 a 14 e 15 anos ou mais.