Wirkung verlängerter Dosisintervalle auf die Immunantwort auf orale Cholera-Impfung

Cholera ist eine lebensbedrohliche Krankheit, wenn nicht sofort gehandelt wird. Die jüngsten Schätzungen zur weltweiten Belastung durch Cholera gehen davon aus, dass mehr als 1,3 Milliarden Menschen gefährdet sind. Davon erkranken 2,86 Millionen (Bereich: 1,3–4,0 Millionen) an Cholera und 95.000 (21.000–143.000) sterben jedes Jahr. Ein sicherer, wirksamer und erschwinglicher oraler Cholera-Impfstoff (OCV) mit abgetöteten Ganzzellen wird jetzt in großem Umfang eingesetzt, um Cholera in gefährdeten Gebieten zu verhindern. Dieses Regime zeigte eine Wirksamkeit von 65 %, die für mindestens 3 Jahre und sogar bis zu 5 Jahre in einer endemischen Umgebung beibehalten wurde.

Wie in der Packungsbeilage beschrieben, besteht das Standarddosierungsschema des OCV aus zwei Dosen, wobei die zweite Dosis 2 Wochen nach der ersten verabreicht wird. In mehreren Kampagnen wurde es als angemessen empfunden, doppelt so vielen Personen eine Einzeldosis zu verabreichen und die zweite Dosis zu einem späteren Zeitpunkt zu verabreichen, wenn dies logistisch möglich war. Tatsächlich zeigt die Modellierung der Auswirkungen von OCV während eines Ausbruchs, dass bei begrenztem Impfstoffangebot (wie es derzeit der Fall ist) mehr Fälle verhindert werden, wenn eine Einzeldosisstrategie angewendet wird, da eine Einzeldosis doppelt so vielen Menschen verabreicht werden kann . Auch wenn die Wirksamkeit etwas geringer ist, wird die Zahl der verhinderten Fälle höher sein. Auch der einzelne Mensch in dieser Situation ist besser dran, wenn mehr seiner Nachbarn ebenfalls geimpft werden, da er vom Herdenschutz profitiert, wenn mehr Menschen geimpft werden.

Während eines Ausbruchs in Sambia in den Jahren 2015-16 wurde eine Einzeldosisstrategie angewendet, aber auf diese erste Dosis folgte nach 6 bis 8 Monaten eine zweite Dosis. Ich wurde auch in Haiti 2016-17 nach dem Hurrikan eingesetzt. Während die Strategie mit verzögerter zweiter Dosis angewendet wurde und wahrscheinlich weiterhin während Ausbrüchen oder humanitären Krisen angewendet wird, gibt es keine praktikable Möglichkeit, die relative Wirksamkeit gegen klinische Cholera zu bewerten, indem ein zweiwöchiges Intervall mit einer Strategie mit verzögerter zweiter Dosis verglichen wird.

Während klinische Wirksamkeitsstudien nicht durchführbar sind, sind serologische Reaktionen möglich, die verschiedene Dosisintervalle vergleichen. Eine solche Studie ergab, dass die Titer der Vibriozide ähnlich waren, wenn die zweite Dosis entweder 2 Wochen oder 4 Wochen nach der ersten verabreicht wurde, aber Studien mit längeren Dosisintervallen, wie sie in Sambia und Haiti verwendet wurden, wurden nicht durchgeführt.

Die vorgeschlagene Studie wird bestimmen, ob die Gabe der zweiten Dosis des OCV in einem längeren Intervall zu einer Reaktion auf die zweite Dosis führt, die nicht minderwertig ist, oder vielleicht sogar zu einem länger anhaltenden erhöhten vibrioziden Titer führt. Aus immunologischer Sicht könnte ein längeres Dosisintervall Vorteile haben, wenn dies zu einer echten Booster-Reaktion führt, die einen hohen Antikörpertiter aufrechterhält. Obwohl anerkannt wird, dass der Vibriozid-Titer kein etabliertes Korrelat des Schutzes ist, ist er das beste Korrelat der Immunantwort nach der Impfung. Es erscheint logisch, dass ein anhaltend hoher Titer wahrscheinlich effektiver ist. Leider untersuchten die klinischen Studien, in denen das 2-Wochen- und das 4-Wochen-Intervall mit Shanchol verglichen wurden, die Serumtiter nur kurz nach der Einnahme (etwa 2 Wochen). Es wurden keine Follow-up-Serumproben entnommen, um festzustellen, wie diese Dosisintervalle im Hinblick auf die Dauer erhöhter Serumtiter verglichen wurden.

Jüngste Studien haben ergeben, dass Kinder unter 5 Jahren weniger gut geschützt sind als ältere Personen, obwohl ihre Serum-Antikörper-Reaktionsraten (Einnahmeraten) ähnlich denen der älteren Probanden waren, als das Serum etwa zwei Wochen nach Verabreichung der Impfstoffdosen entnommen wurde. Diese Immunogenitätsstudien haben jedoch keine Antikörpertiter untersucht, wenn Blutproben nach einem längeren Zeitintervall entnommen wurden. Daher ist nicht bekannt, ob die Antikörpertiter mit der gleichen Geschwindigkeit wie bei älteren Probanden abnehmen. Es könnte sein, dass die GMT-Titer niedriger sind oder dass die Titer bei kleinen Kindern schneller abfallen, und ein anderes Dosierungsintervall könnte höhere Titer aufrechterhalten. Um die Antikörperreaktionen in verschiedenen Altersgruppen zu vergleichen, planen wir eine Stratifizierung der Gruppen in die Altersgruppen 1-4, 5-14 und 15 Jahre und älter.